림프종 환자에서 HMPL-689의 안전성 및 약동학 평가를 위한 시험
2024년 2월 27일 업데이트: Hutchmed
재발성 또는 불응성 림프종 환자에서 HMPL-689의 안전성, 내약성, 약동학 및 예비 효능을 평가하기 위한 1상 공개 라벨 연구
재발성 또는 불응성 림프종 환자에서 HMPL-689의 안전성, 내약성 및 PK를 평가하기 위한 공개, 용량 증량 및 확장 임상 시험
연구 개요
상세 설명
이것은 재발성 또는 불응성 림프종 환자에게 경구 투여된 HMPL-689의 1상 오픈 라벨 다기관 연구입니다.
HMPL-689는 B세포 수용체 신호전달 경로의 핵심 성분인 포스포이노시티드 3'-키나아제 델타(PI3Kδ) 이소형을 표적으로 하는 선택적이고 강력한 소분자 억제제다.
이 연구는 용량 증량 단계(1단계)와 용량 확장 단계(2단계)로 구성됩니다.
용량 증량 단계(1단계):
이 단계는 다음 기준 중 하나라도 충족되면 종료됩니다.
- 용량 수준 1은 과도한 독성을 나타냅니다. 즉, 용량 수준 1에서 처음 3명의 환자 중 3개의 용량 제한 독성(DLT)이 관찰됩니다.
- 최대 샘플 크기에 도달했습니다.
- MTD 및/또는 RP2D가 확인됩니다.
용량 확장 단계(2단계):
안전성을 추가로 특성화하고 RP2D에서 HMPL-689의 예비 항종양 활성을 탐색하기 위해 B 세포 림프종 환자가 용량 확장 단계에 등록됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
53
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Vijay Jayaprakash, MD
- 전화번호: 1-973-900-6617
- 이메일: vijayj@hutch-med.com
연구 연락처 백업
- 이름: Alisha Khullar, MS
- 전화번호: 1-973-287-3081
- 이메일: alishak@hutch-med.com
연구 장소
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California
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Anaheim, California, 미국, 92801
- Pacific Cancer Medical Center
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Anaheim, California, 미국, 92801
- Innovative Clinical Research Institute
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Oxnard, California, 미국, 93030
- Ventura County Hematology-Oncology Specialists
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
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New York
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Westbury, New York, 미국, 11590
- Clinical Research Alliance, Inc
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, 미국, 28204
- Levine Cancer Institute- Atrium Health
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75246
- Baylor Scott and White Research Institute
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Houston, Texas, 미국, 77339
- Renovatio Clinical
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San Antonio, Texas, 미국, 78229
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
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Washington
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Spokane, Washington, 미국, 99208
- Medical Oncology Associates, P.S.
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Barcelona, 스페인
- ICO Badalona - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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Barcelona, 스페인
- Ico L'Hospitalet - Hospital Duran I Reynals
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Madrid, 스페인
- Fundación Jiménez Díaz
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Seville, 스페인
- Hospital Universitario Virgen Macarena
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Seville, 스페인
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Bologna, 이탈리아
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Sant'Orsola Malpighi IRCCS
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Milan, 이탈리아
- Ospedale San Raffaele
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Biała Podlaska, 폴란드
- KO-MED Centra Kliniczne
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Gdańsk, 폴란드
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
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Kraków, 폴란드
- BioResearch Group Sp. Z. o. o.
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Toruń, 폴란드
- Nasz Lekarz Osrodek Badan Klinicznych
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Wroclaw, 폴란드, 50-566
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza Radeckiego
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Nantes, 프랑스, 44000
- CHU de Nantes - Hôtel Dieu
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Pessac, 프랑스, 33604
- CHU de Bordeaux - Hopital Haut-Lévêque
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Val De Marne
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Créteil Cedex, Val De Marne, 프랑스, 94010
- Hôpital Henri Mondor
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Helsinki, 핀란드, 00029
- Helsingin Yliopistollinen Keskussairaala
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Tampere, 핀란드, 33520
- Tampereen yliopistollinen sairaala
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- (ECOG) 수행 상태 0 또는 1;
- 조직학적으로 확인된 림프종(종양 유형은 CLL/SLL, FL(등급 1-3a), MCL, MZL, LPL/WM, PTCL 또는 CBCL로 제한됨);
재발성 또는 불응성 NHL 환자:
- 치료 표준 치료 옵션이 더 이상 존재하지 않습니다(1단계만 해당).
- PI3K-델타 억제제(2단계만 해당)를 제외하고 치료 표준 치료 옵션이 더 이상 존재하지 않습니다.
- 24주 이상의 생존이 예상됩니다.
제외 기준:
다음 기준 중 하나를 충족하는 환자는 연구 등록에서 제외됩니다.
- 원발성 중추신경계(CNS) 림프종;
- 다음 실험실 이상 절대 호중구 수;
다음으로 정의되는 부적절한 장기 기능:
- 총 빌리루빈 ≥ 정상 상한치의 1.5배(× ULN);
- AST 또는 ALT > 2.5 × ULN;
- Cockcroft-Gault에 따른 예상 크레아티닌 청소율(CrCl);
- 시험의 용량 증량 단계(1단계) - CrCl < 40mL/분;
- 시험의 용량 확장 단계(2단계) - CrCl
- 국제 표준화 비율(INR) > 1.5 × ULN, 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) > 1.5 × ULN;
- 스크리닝 시 혈청 아밀라아제 또는 리파아제 > ULN 또는 혈청 아밀라아제 또는 리파아제의 알려진 병력 > ULN;
- 지난 2년 이내에 2차 원발성 악성 종양이 존재하는 환자;
- 간 질환의 임상적으로 중요한 병력;
- 임의의 PI3Kδ 억제제를 사용한 사전 치료;
- 다음의 모든 사전 사용: 연구 치료 3주 이내의 암 요법, 스크리닝 7일 이내의 GCSF, 치료 7일 이내의 스테로이드 요법 또는 표적 항종양 의도, 치료 시작 전 2주 이내의 강력한 CYP3A4 유도제 사용 연구 치료, 연구 치료 6개월 이내의 이전 자가 이식, 연구 치료 6개월 이내의 이전 동종 줄기 세포 이식;
- 임상적으로 유의한 활동성 감염 또는 간질성 폐 질환(약물 유도성 폐렴 포함);
- 연구 치료 시작 전 4주 이내의 대수술;
- 탈모증을 제외하고 등급 1 이하로 해결되지 않은 이전 항신생물 요법으로부터의 부작용;
- 뉴욕심장협회(NYHA) Class II 이상의 울혈성 심부전;
- 선천성 긴 QT 증후군 또는 QTc >470msec;
- 현재 QT 연장 또는 torsades de pointes를 유발하는 것으로 알려진 약물을 사용하고 있습니다.
- 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 심근경색 또는 불안정 협심증의 병력;
- 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작의 병력;
- 경구 약물 복용 불능, 흡수에 영향을 미치는 이전 수술 절차 또는 활동성 소화성 궤양 질환
- 염증성 장 질환(예: 크론병 또는 궤양성 대장염)의 병력;
- 진행중인 만성 위장병 환자;
- 다른 모든 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견으로 연구자의 의견으로는 임상 시험용 약물의 사용을 금기하거나 결과 해석에 영향을 미치거나 치료 합병증의 위험이 높은 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료
모든 환자는 매일 복용하는 HMPL-689를 복용합니다.
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HMPL-689는 PI3Kδ 억제제입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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NCI CTCAE v5.0 등급으로 평가한 이상 반응의 수
기간: 첫 투여부터 마지막 투여 후 30일 이내
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부작용 데이터를 기반으로 HMPL-689 용량의 안전성과 내약성을 평가할 예정입니다.
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첫 투여부터 마지막 투여 후 30일 이내
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 주기 1일 1에서 투여 전 30분에서 주기 2일 1까지 투여 전 30분(증가) 주기 1일 1에서 투여 전 30분에서 주기 5일 1 투여 전 30분(확대)(주기는 28일입니다. )
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재발성 또는 불응성 림프종 환자에서 HMPL-689의 약동학(PK) 특성을 특성화하기 위해
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주기 1일 1에서 투여 전 30분에서 주기 2일 1까지 투여 전 30분(증가) 주기 1일 1에서 투여 전 30분에서 주기 5일 1 투여 전 30분(확대)(주기는 28일입니다. )
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선택한 시간 간격(AUC0-t)에서 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 주기 1일 1에서 투여 전 30분에서 주기 2일 1까지 투여 전 30분(증가) 주기 1일 1에서 투여 전 30분에서 주기 5일 1 투여 전 30분(확대)(주기는 28일입니다. )
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재발성 또는 불응성 림프종 환자에서 HMPL-689의 약동학(PK) 특성을 특성화하기 위해
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주기 1일 1에서 투여 전 30분에서 주기 2일 1까지 투여 전 30분(증가) 주기 1일 1에서 투여 전 30분에서 주기 5일 1 투여 전 30분(확대)(주기는 28일입니다. )
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CR 또는 PR이 있는 환자의 비율로 정의되는 객관적 반응률(ORR)
기간: 첫 투여부터 마지막 투여 후 30일 이내
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다음에 따라 재발성 또는 불응성 림프종 환자에서 HMPL-689의 항종양 활성을 평가하기 위해: (1) 만성 림프구성 백혈병(CLL) - CLL 지침에 대한 수정된 국제 워크숍, (2) Waldenstrom의 마크로글로불린혈증(WM) - 국제 합의 WM에 대한 워크샵, (3) CLL 또는 WM 이외의 림프종: 호지킨 및 비호지킨 림프종에 대한 루가노 반응 기준
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첫 투여부터 마지막 투여 후 30일 이내
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Vijay Jayaprakash, MD, Hutchison Medipharma Limited
- 수석 연구원: Jonathan B Cohen, MD, Emory Winship Cancer Institute
- 수석 연구원: Nilanjan Ghosh, MD, Atrium Health Levine Cancer Institute
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 8월 26일
기본 완료 (추정된)
2024년 7월 1일
연구 완료 (추정된)
2024년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 12월 18일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 12월 23일
처음 게시됨 (실제)
2018년 12월 26일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 2월 28일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 2월 27일
마지막으로 확인됨
2024년 2월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
HMPL-689에 대한 임상 시험
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Hutchison Medipharma Limited알려지지 않은