Próba oceny bezpieczeństwa i farmakokinetyki HMPL-689 u pacjentów z chłoniakami

Kryteria przyjęcia:

1. (ECOG) stan wydajności 0 lub 1;
2. Potwierdzony histologicznie chłoniak (typy guzów są ograniczone do CLL/SLL, FL (stopień 1-3a), MCL, MZL, LPL/WM, PTCL lub CBCL);

3. Pacjenci z nawracającym lub opornym na leczenie NHL, u których:

   • Standardowe opcje leczenia już nie istnieją (tylko etap 1);
   • Standardowe opcje leczenia już nie istnieją, z wyjątkiem inhibitorów PI3K-delta (tylko etap 2);
4. Oczekiwane przeżycie powyżej 24 tygodni.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów zostaną wykluczeni z udziału w badaniu:

1. Pierwotny chłoniak ośrodkowego układu nerwowego (OUN);
2. Dowolne z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych Bezwzględna liczba neutrofili;

3. Niewłaściwa funkcja narządów, określona przez:

   • Bilirubina całkowita ≥1,5-krotność górnej granicy normy (× GGN);
   • AspAT lub AlAT > 2,5 × GGN;
   • Szacunkowy klirens kreatyniny (CrCl) wg Cockcrofta-Gaulta;
   • Etap zwiększania dawki w badaniu (Etap 1) — CrCl < 40 ml/min;
   • Etap badania zwiększania dawki (Etap 2) - CrCl
4. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,5 × GGN, czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) > 1,5 × GGN;
5. Amylaza lub lipaza w surowicy > GGN podczas badania przesiewowego lub znana historia medyczna aktywności amylazy lub lipazy w surowicy > GGN;
6. Pacjenci z obecnością drugiego pierwotnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 2 lat;
7. Klinicznie znacząca historia chorób wątroby;
8. Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek inhibitorem PI3Kδ;
9. Jakiekolwiek wcześniejsze zastosowanie: terapii przeciwnowotworowej w ciągu 3 tygodni leczenia badanego, GCSF w ciągu 7 dni od badania przesiewowego, terapii sterydowej lub celowanej terapii przeciwnowotworowej w ciągu 7 dni leczenia, jakiegokolwiek zastosowania silnych induktorów CYP3A4 w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem badane leczenie, wcześniejszy autologiczny przeszczep w ciągu 6 miesięcy od badanego leczenia, wcześniejszy alogeniczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 6 miesięcy od badanego leczenia;
10. Klinicznie istotne aktywne zakażenie lub śródmiąższowe choroby płuc (w tym polekowe zapalenie płuc);
11. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania;
12. Zdarzenia niepożądane z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, które nie ustąpiły do ​​stopnia mniejszego lub równego 1, z wyjątkiem łysienia;
13. zastoinowa niewydolność serca klasy II lub wyższej według New York Heart Association (NYHA);
14. Wrodzony zespół wydłużonego QT lub QTc >470 ms;
15. Obecnie stosuj leki, o których wiadomo, że powodują wydłużenie odstępu QT lub torsades de pointes;
16. historia zawału mięśnia sercowego lub niestabilnej dławicy piersiowej w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania;
17. Historia udaru lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania;
18. Niezdolność do przyjmowania leków doustnych, wcześniejsze zabiegi chirurgiczne wpływające na wchłanianie lub czynna choroba wrzodowa;
19. Historia choroby zapalnej jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego);
20. Pacjenci z przewlekłymi chorobami przewodu pokarmowego;
21. Wszelkie inne choroby, dysfunkcje metaboliczne, wyniki badań fizykalnych lub badań laboratoryjnych, które w opinii badacza dają uzasadnione podejrzenie wystąpienia choroby lub stanu, który stanowi przeciwwskazanie do stosowania badanego leku lub który może wpływać na interpretację wyników lub sprawia, że pacjent z grupy wysokiego ryzyka powikłań leczenia.