ステージ0～3の結腸直腸癌患者の治療におけるリナクロチド
2026年7月20日 更新者：scott waldman、Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Thomas Jefferson University
散発性結腸直腸腺腫および結腸直腸癌患者における生物活性を実証するリナクロチドの第II相無作為化プラセボ対照試験
この第 II 相試験では、ステージ 0 ～ 3 の結腸直腸がん患者の治療においてリナクロチドがどの程度有効かを研究しています。
リナクロチドは、腸細胞の受容体に結合し、水と塩分を分泌させる非常に小さなタンパク質です。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
条件
詳細な説明
主な目的:
I. 腺腫または切除された結腸直腸腺癌の生検サンプルに基づいて、プラセボと比較して、リナクロチドが 1 日 1 回の経口投与 x 7 日間で cGMP レベルに薬力学 (PD) 効果を誘発するかどうかを判断すること。
副次的な目的:
I. リナクロチドまたはプラセボに曝露した後、腺腫およびがんと正常組織の Ki-67、グアニリン レベル、および GUCY2C 発現を比較する。
Ⅱ． 散発性腺腫および癌患者におけるリナクロチドの安全性と忍容性を確認すること。
翻訳目的:
I. GUCY2Cシグナル伝達に関連する経路固有のバイオマーカーに対するリナクロチドの薬力学的効果を評価すること（すなわち VASP リン酸化)、変異型 APC-β-カテニン シグナル伝達のマーカー (β-カテニン レベル、β-カテニン核局在化、アキシン レベル、c-Myc レベル、グアニリン レベル、PCNA 発現)、腺腫/がんおよび正常な粘膜生検サンプルに基づくリナクロチドまたはプラセボ曝露後の内視鏡検査によって得られます。
概要: 患者は 2 群のうちの 1 群に無作為に割り付けられます。
ARM I: 患者は 1 ～ 7 日目にリナクロチドを経口 (PO) で毎日受け、7 日目に標準治療の大腸内視鏡検査または手術を受けます。
アームⅡ。 患者は 1 ～ 7 日目にプラセボ PO QD を受け、7 日目に標準治療の大腸内視鏡検査または手術を受けます。
研究治療の完了後、患者は14日目に追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
150
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
- Fox Chase Cancer Center
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19126
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Thomas Jefferson University
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98108
- VA Puget Sound Health Care Sysem
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -以前の内視鏡検査（腺腫コホート）またはステージ0〜3の生検で1つ以上の散発性結腸直腸腺腫の病歴 外科手術が予定されている結腸直腸癌（CRC）（結腸直腸癌コホート）
- -書面によるインフォームドコンセント文書に署名し、研究手順に従う能力と意欲
- カプセルを難なく飲み込む能力
- 錠剤日記を維持する能力
- -研究期間中、出産の可能性のある男性と女性に適切な避妊を採用する意欲。 許容される方法には、二重バリア法、子宮内避妊器具 (IUD)、閉経後の状態、および/または外科的滅菌の文書化が含まれます。
- 参加者は、医師または研究チームの意見で、1週間の薬物曝露段階を含む試験活動を妨げる可能性がある、慢性的で臨床的に深刻な健康問題を抱えていてはなりません
除外基準:
- 胃不全麻痺の病歴
- セリアック病の病歴
- 炎症性腸疾患（クローン病、潰瘍性大腸炎）
- コラーゲン性大腸炎を含む顕微鏡的大腸炎
- 同意前30日以内にリナクロチドを服用した
- -結腸直腸癌を除く悪性腫瘍、またはベースラインの過去6か月以内のアクティブな放射線療法または細胞毒性化学療法。 基底細胞または扁平上皮皮膚がんの病歴を持つ参加者は、研究者の裁量で登録される場合があります
- 参加者は、他の治験薬を受け取っていないか、臨床試験に積極的に参加している可能性があります。 参加者が以前に臨床試験に参加した場合、参加者がこの研究の対象となる前に、治験薬の 30 日間のウォッシュアウト期間が必要です。
- -リナクロチドと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない現在の病気
- 妊娠中または授乳中の女性
- 出血/凝固の問題の病歴。 アスピリンを含む非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）の同時使用は許容されます
- -治験責任医師が安全な参加のリスクを構成すると判断した病状
- 機械的消化管閉塞または閉塞に近いリスクがある
- 抗凝固剤または非NSAID抗血小板剤の慢性使用は、研究関連の内視鏡検査または手術の前にそのような薬を安全に中止できない場合にのみ除外として機能します
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：アームI（リナクロチド）
患者は 1 ～ 7 日目にリナクロチド PO を毎日受け、7 日目に標準治療の大腸内視鏡検査または手術を受けます。
|
与えられたPO
他の名前：
|
|
プラセボコンパレーター：アーム II (プラセボ)
患者は 1 ～ 7 日目にプラセボ PO QD を受け、7 日目に標準治療の大腸内視鏡検査または手術を受けます。
|
与えられたPO
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
CGMPレベルに対する薬力学効果
時間枠：最長 2 年、さらに一次分析には 12 か月追加
|
2 サンプル t 検定 (α=.05; α=.05;
両側）またはウィルコクソン順位和検定。
|
最長 2 年、さらに一次分析には 12 か月追加
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
有害事象（AE）の発生率
時間枠：リナクロチドまたはプラセボの初回投与時から回復まで、リナクロチドに関連する場合、または発生後 30 日まで
|
すべての参加者は、毒性について評価されます。
リナクロチドに関連する有害事象の要約には、有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 が使用されます。
|
リナクロチドまたはプラセボの初回投与時から回復まで、リナクロチドに関連する場合、または発生後 30 日まで
|
|
Ki-67式
時間枠：2年まで
|
ウィルコクソン順位和検定を使用して、腺腫のKi-67発現を腕全体で比較します。
|
2年まで
|
|
GUCY2C式
時間枠：2年まで
|
ウィルコクソンの順位和とフィッシャーの正確確率検定を使用して、研究群間の GUCY2C 発現を比較します。
|
2年まで
|
|
グアニリンレベル
時間枠：2年まで
|
ウィルコクソンの順位和とフィッシャーの正確確率検定を使用して、試験群間のグアニリン レベルを比較します。
|
2年まで
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
VASP セリン 239 リン酸化
時間枠：2年まで
|
イムノブロット分析により評価。
ウィルコクソンの順位和とフィッシャーの正確確率検定を使用して、研究群間の VASP リン酸化を比較します。
|
2年まで
|
|
ベータカテニン レベル
時間枠：2年まで
|
イムノブロット分析により評価。
ウィルコクソンの順位和とフィッシャーの正確確率検定を使用して、研究アーム間でベータカテニンの蓄積と下流のシグナル伝達を比較します。
|
2年まで
|
|
ベータカテニンの核局在化
時間枠：2年まで
|
免疫蛍光法による評価。
ウィルコクソンの順位和とフィッシャーの正確確率検定を使用して、研究アーム間のベータカテニンの蓄積と下流のシグナル伝達を比較します
|
2年まで
|
|
Axin および c-Myc メッセンジャーのリボ核酸 (mRNA) レベル
時間枠：2年まで
|
定量的逆転写酵素 - ポリメラーゼ連鎖反応によって評価されます。
ウィルコクソンの順位和とフィッシャーの正確確率検定を使用して、試験アーム間で axin と c-Myc mRNA のレベルを比較します。
|
2年まで
|
|
PCNA 発現
時間枠：2年まで
|
免疫蛍光法による評価。
|
2年まで
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Scott Waldman, MD、Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Thomas Jefferson University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年10月30日
一次修了 (推定)
2026年9月30日
研究の完了 (推定)
2026年9月30日
試験登録日
最初に提出
2019年1月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年1月7日
最初の投稿 (実際)
2019年1月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年7月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年7月20日
最終確認日
2026年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 18F.524
- CDMRP-CA170223 (その他の助成金/資金番号：DOD)
- JT 13271 (その他の識別子：JeffTrial Number)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。