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Linaclotide nel trattamento di pazienti con cancro del colon-retto in stadio 0-3

11 marzo 2024 aggiornato da: scott waldman, Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Studio di fase II randomizzato, controllato con placebo di Linaclotide per dimostrare la bioattività in pazienti con adenomi colorettali sporadici e con cancro colorettale

Questo studio di fase II studia l'efficacia del linaclotide nel trattamento di pazienti con carcinoma del colon-retto in stadio 0-3. Il linaclotide è una proteina molto piccola che si lega ai recettori sulle cellule intestinali e le fa secernere acqua e sale.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare se, rispetto al placebo, il linaclotide somministrato come singola dose orale giornaliera x 7 giorni, induce un effetto farmacodinamico (PD) sui livelli di cGMP, sulla base di campioni bioptici di adenomi o adenocarcinomi colorettali resecati.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Confrontare Ki-67, i livelli di guanilina e l'espressione di GUCY2C in adenomi e tumori rispetto al tessuto normale dopo l'esposizione a linaclotide o placebo.

II. Confermare la sicurezza e la tollerabilità del linaclotide nell'adenoma sporadico e nei pazienti oncologici.

OBIETTIVO TRADUZIONALE:

I. Valutare l'effetto farmacodinamico del linaclotide sui biomarcatori specifici del pathway rilevanti per la segnalazione GUCY2C (es. VASP fosforilazione), marcatori della segnalazione mutante di APC-beta-catenina (livelli di beta-catenina, localizzazione nucleare di beta-catenina, livelli di axina, livelli di c-Myc, livelli di guanilina, espressione di PCNA), basati su campioni di adenoma/cancro e biopsia della mucosa normale ottenuto mediante endoscopia dopo l'esposizione a linaclotide o placebo.

SCHEMA: I pazienti sono randomizzati in 1 braccio su 2.

BRACCIO I: i pazienti ricevono linaclotide per via orale (PO) giornalmente nei giorni 1-7 e vengono sottoposti a colonscopia o intervento chirurgico standard il giorno 7.

BRACCIO II. I pazienti ricevono placebo PO QD nei giorni 1-7 e vengono sottoposti a colonscopia o intervento chirurgico standard il giorno 7.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti al giorno 14.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

230

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19126
        • Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98108
        • VA Puget Sound Health Care Sysem

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Storia di 1 o più adenomi colorettali sporadici su precedente endoscopia (coorte di adenomi) o cancro del colon-retto (CRC) comprovato da biopsia allo stadio 0-3 (coorte di cancro del colon-retto) che sono programmati per una procedura chirurgica
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto e seguire le procedure dello studio
  • Capacità di deglutire le capsule senza difficoltà
  • Capacità di mantenere i diari delle pillole
  • Disponibilità a impiegare una contraccezione adeguata per uomini e donne in età fertile per la durata dello studio. I metodi accettabili includono metodi a doppia barriera, dispositivo intrauterino (IUD), stato postmenopausale e/o documentazione della sterilizzazione chirurgica
  • I partecipanti non devono avere problemi di salute cronici, clinicamente gravi che, secondo il parere del loro medico o del gruppo di ricerca, potrebbero precludere le attività di sperimentazione inclusa la fase di esposizione al farmaco di una settimana

Criteri di esclusione:

  • Storia della gastroparesi
  • Storia della malattia celiaca
  • Malattia infiammatoria intestinale (morbo di Crohn, colite ulcerosa)
  • Colite microscopica, compresa la colite collagenosa
  • Ha preso linaclotide entro 30 giorni prima del consenso
  • - Qualsiasi tumore maligno eccetto il cancro del colon-retto o qualsiasi radioterapia attiva o chemioterapia citotossica negli ultimi 6 mesi dal basale. I partecipanti con una storia di carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose possono essere arruolati a discrezione dello sperimentatore
  • I partecipanti non possono ricevere altri agenti sperimentali o partecipare attivamente a studi clinici. Se i partecipanti hanno già partecipato a uno studio clinico, è necessario un periodo di sospensione di 30 giorni per il farmaco sperimentale prima che il partecipante possa essere preso in considerazione per questo studio
  • Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile al linaclotide
  • Malattia in corso incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
  • Donne in gravidanza o in allattamento
  • Storia di problemi di sanguinamento/coagulazione. L'uso concomitante di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) inclusa l'aspirina è accettabile
  • Qualsiasi condizione medica giudicata dall'investigatore costituire un rischio per la partecipazione sicura
  • A rischio di ostruzione gastrointestinale meccanica o quasi ostruttiva
  • L'uso cronico di anticoagulanti o agenti antiaggreganti piastrinici non FANS servirà da esclusione solo quando tali farmaci non possono essere interrotti in modo sicuro prima dell'endoscopia o dell'intervento chirurgico correlato allo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio I (linaclotide)
I pazienti ricevono linaclotide PO giornalmente nei giorni 1-7 e vengono sottoposti a colonscopia o intervento chirurgico standard il giorno 7.
Droga: Linaclotide
Dato PO
Altri nomi:
  • Linz
  • 851199-59-2
  • [9-L-tirosina]enterotossina termostabile (Escherichia coli)-(6-19)-peptide
  • L-tirosina
  • L-cisteinil-L-cisteinil-L-alfa-glutamil-L-tirosil-L-cisteinil-L-cisteinil-L-asparaginil-L-prolil-L-alanil-L-cisteinil-L-treonilglicil-L-cisteina
  • ciclico (1->6), (2->10), (5->13)-tris(disolfuro)
  • MD-1100
Comparatore placebo: Braccio II (placebo)
I pazienti ricevono placebo PO QD nei giorni 1-7 e vengono sottoposti a colonscopia o intervento chirurgico standard il giorno 7.
Altro: Placebo
Dato PO

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Effetto farmacodinamico sui livelli di cGMP
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Confronterà i livelli di cGMP negli adenomi tra i bracci dello studio utilizzando un t-test a due campioni (alfa=.05; a due code) o il test della somma dei ranghi di Wilcoxon.
Fino a 2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Dal momento della prima dose di linaclotide o placebo fino alla risoluzione, se correlata a linaclotide, o fino a 30 giorni dopo l'insorgenza
Tutti i partecipanti saranno valutati per la tossicità. Verranno utilizzati i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 5.0 per riassumere gli eventi avversi associati a linaclotide.
Dal momento della prima dose di linaclotide o placebo fino alla risoluzione, se correlata a linaclotide, o fino a 30 giorni dopo l'insorgenza
Espressione Ki-67
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Il test della somma dei ranghi di Wilcoxon verrà utilizzato per confrontare l'espressione di Ki-67 negli adenomi tra le braccia.
Fino a 2 anni
Espressione GUCY2C
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
La somma dei ranghi di Wilcoxon e i test esatti di Fisher verranno utilizzati per confrontare l'espressione di GUCY2C tra i bracci dello studio.
Fino a 2 anni
Livelli di guanilina
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
La somma dei ranghi di Wilcoxon e i test esatti di Fisher verranno utilizzati per confrontare i livelli di guanilina tra i bracci dello studio.
Fino a 2 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fosforilazione della serina 239 VASP
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Valutato mediante analisi immunoblot. La somma dei ranghi di Wilcoxon e i test esatti di Fisher verranno utilizzati per confrontare la fosforilazione di VASP tra i bracci dello studio.
Fino a 2 anni
Livelli di beta-catenina
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Valutato mediante analisi immunoblot. La somma dei ranghi di Wilcoxon ei test esatti di Fisher verranno utilizzati per confrontare l'accumulo di beta-catenina e la segnalazione a valle tra i bracci dello studio.
Fino a 2 anni
Localizzazione nucleare della beta-catenina
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Valutato mediante immunofluorescenza. La somma dei ranghi di Wilcoxon e i test esatti di Fisher verranno utilizzati per confrontare l'accumulo di beta-catenina e la segnalazione a valle tra i bracci dello studio
Fino a 2 anni
Livelli di acido ribonucleico (mRNA) messaggero di axina e c-Myc
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Valutato mediante reazione a catena quantitativa della trascrittasi inversa-polimerasi. La somma dei ranghi di Wilcoxon e i test esatti di Fisher verranno utilizzati per confrontare i livelli di mRNA di axina e c-Myc tra i bracci dello studio.
Fino a 2 anni
Espressione PCNA
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Valutato mediante immunofluorescenza.
Fino a 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Collaboratori

United States Department of Defense

Investigatori

  • Investigatore principale: Scott Waldman, MD, Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 ottobre 2019

Completamento primario (Effettivo)

30 dicembre 2022

Completamento dello studio (Stimato)

30 dicembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 gennaio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 gennaio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

8 gennaio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 marzo 2024

Ultimo verificato

1 marzo 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 18F.524

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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