Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Линаклотид в лечении пациентов с колоректальным раком 0-3 стадии

20 июля 2026 г. обновлено: scott waldman, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Thomas Jefferson University

Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы II линаклотида для демонстрации биологической активности у пациентов со спорадическими колоректальными аденомами и колоректальным раком

В этом испытании фазы II изучается, насколько хорошо линаклотид действует при лечении пациентов с колоректальным раком 0-3 стадии. Линаклотид представляет собой очень маленький белок, который связывается с рецепторами на клетках кишечника и заставляет их выделять воду и соль.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить, по сравнению с плацебо, линаклотид, вводимый в виде однократной пероральной суточной дозы в течение 7 дней, оказывает фармакодинамическое (ФД) влияние на уровни цГМФ, на основе образцов биопсии аденом или резецированных колоректальных аденокарцином.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Сравнить Ki-67, уровни гуанилина и экспрессию GUCY2C в аденомах и раке по сравнению с нормальной тканью после воздействия линаклотида или плацебо.

II. Подтвердить безопасность и переносимость линаклотида у пациентов со спорадической аденомой и раком.

ЦЕЛЬ ПЕРЕВОДА:

I. Для оценки фармакодинамического эффекта линаклотида на биомаркеры, специфичные для пути, имеющие отношение к передаче сигналов GUCY2C (т.е. фосфорилирование VASP), маркеры передачи сигналов мутантного APC-бета-катенина (уровни бета-катенина, ядерная локализация бета-катенина, уровни аксина, уровни c-Myc, уровни гуанилина, экспрессия PCNA), на основе образцов биопсии аденомы/рака и нормальной слизистой оболочки полученные с помощью эндоскопии после воздействия линаклотида или плацебо.

СХЕМА: Пациенты рандомизированы в 1 из 2 групп.

ARM I: пациенты получают линаклотид перорально (перорально) ежедневно в дни 1-7 и проходят стандартную колоноскопию или операцию на 7-й день.

АРМ 2. Пациенты получают плацебо перорально QD в дни 1-7 и проходят стандартную колоноскопию или операцию на 7 день.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались на 14-й день.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

150

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19126
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Thomas Jefferson University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98108
        • VA Puget Sound Health Care Sysem

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • История 1 или более спорадических колоректальных аденом при предыдущей эндоскопии (когорта аденом) или подтвержденный биопсией колоректальный рак (CRC) стадии 0-3 (когорта колоректального рака), которым запланировано хирургическое вмешательство
  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии и следовать процедурам исследования
  • Способность без труда проглатывать капсулы
  • Возможность вести дневник приема лекарств
  • Готовность использовать адекватную контрацепцию для мужчин и женщин детородного возраста на время исследования. Приемлемые методы включают методы двойного барьера, внутриматочную спираль (ВМС), постменопаузальный статус и/или документирование хирургической стерилизации.
  • У участников не должно быть хронических, клинически серьезных проблем со здоровьем, которые, по мнению их врача или исследовательской группы, могут помешать проведению испытаний, включая фазу воздействия препарата в течение одной недели.

Критерий исключения:

  • История гастропареза
  • История целиакии
  • Воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит)
  • Микроскопический колит, включая коллагенозный колит
  • Принимал линаклотид в течение 30 дней до согласия
  • Любое злокачественное новообразование, за исключением колоректального рака или любой активной лучевой терапии или цитотоксической химиотерапии в течение последних 6 месяцев от исходного уровня. Участники с базальноклеточным или плоскоклеточным раком кожи в анамнезе могут быть зачислены по усмотрению исследователя.
  • Участники не могут получать какие-либо другие исследуемые агенты или быть активными участниками каких-либо клинических испытаний. Если участники ранее участвовали в клиническом испытании, требуется 30-дневный период вымывания исследуемого препарата, прежде чем участник может быть рассмотрен для участия в этом исследовании.
  • Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с линаклотидом.
  • Неконтролируемое текущее заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
  • Беременные или кормящие женщины
  • Проблемы с кровотечением/коагуляцией в анамнезе. Допустимо одновременное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), включая аспирин.
  • Любое медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, представляет риск для безопасного участия.
  • Риск обструктивной или почти обструктивной механической желудочно-кишечной непроходимости
  • Хроническое использование антикоагулянтов или антитромбоцитарных средств, не являющихся НПВП, будет служить исключением только в том случае, если такие лекарства нельзя безопасно прекратить до связанной с исследованием эндоскопии или хирургического вмешательства.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука I (линаклотид)
Пациенты получают линаклотид перорально ежедневно в дни 1-7 и проходят стандартную колоноскопию или операцию на 7 день.
Лекарство: Линаклотид
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Линзесс
  • 851199-59-2
  • [9-L-тирозин]термостабильный энтеротоксин (Escherichia coli)-(6-19)-пептид
  • L-тирозин
  • L-цистеинил-L-цистеинил-L-альфа-глутамил-L-тирозил-L-цистеинил-L-цистеинил-L-аспарагинил-L-пролил-L-аланил-L-цистеинил-L-треонилглицил-L-цистеин
  • циклический (1->6), (2->10), (5->13)-трис(дисульфид)
  • МД-1100
Плацебо Компаратор: Группа II (плацебо)
Пациенты получают плацебо перорально QD в дни 1-7 и проходят стандартную колоноскопию или операцию на 7 день.
Другой: Плацебо
Данный заказ на поставку

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Влияние фармакодинамики на уровень цГМФ
Временное ограничение: До 2 лет плюс дополнительно 12 месяцев на первичный анализ
Сравним уровни цГМФ в аденомах между группами исследования, используя t-тест для двух образцов (альфа = 0,05; двусторонний) или критерий суммы рангов Уилкоксона.
До 2 лет плюс дополнительно 12 месяцев на первичный анализ

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: С момента введения первой дозы линаклотида или плацебо до разрешения, если это связано с линаклотидом, или в течение 30 дней после возникновения
Все участники будут оцениваться на токсичность. Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0 будут использоваться для обобщения побочных явлений, связанных с линаклотидом.
С момента введения первой дозы линаклотида или плацебо до разрешения, если это связано с линаклотидом, или в течение 30 дней после возникновения
Выражение Ki-67
Временное ограничение: До 2 лет
Критерий суммы рангов Уилкоксона будет использоваться для сравнения экспрессии Ki-67 в аденомах в разных группах.
До 2 лет
Выражение GUCY2C
Временное ограничение: До 2 лет
Сумма рангов Уилкоксона и точные критерии Фишера будут использоваться для сравнения экспрессии GUCY2C между исследуемыми группами.
До 2 лет
Уровни гуанилина
Временное ограничение: До 2 лет
Сумма рангов Уилкоксона и точные тесты Фишера будут использоваться для сравнения уровней гуанилина между исследуемыми группами.
До 2 лет

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фосфорилирование серина 239 VASP
Временное ограничение: До 2 лет
Оценивается с помощью иммуноблоттинга. Сумма рангов Уилкоксона и точные критерии Фишера будут использоваться для сравнения фосфорилирования VASP между исследуемыми группами.
До 2 лет
Уровни бета-катенина
Временное ограничение: До 2 лет
Оценивается с помощью иммуноблоттинга. Сумма рангов Уилкоксона и точные тесты Фишера будут использоваться для сравнения накопления бета-катенина и передачи сигналов ниже по течению между группами исследования.
До 2 лет
Ядерная локализация бета-катенина
Временное ограничение: До 2 лет
Оценивается с помощью иммунофлуоресценции. Сумма рангов Уилкоксона и точные тесты Фишера будут использоваться для сравнения накопления бета-катенина и передачи сигналов ниже по течению между группами исследования.
До 2 лет
Уровни информационной рибонуклеиновой кислоты (мРНК) Axin и c-Myc
Временное ограничение: До 2 лет
Оценивали с помощью количественной полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой. Сумма рангов Уилкоксона и точные тесты Фишера будут использоваться для сравнения уровней аксина и мРНК c-Myc между исследуемыми группами.
До 2 лет
Экспрессия PCNA
Временное ограничение: До 2 лет
Оценивается с помощью иммунофлуоресценции.
До 2 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Thomas Jefferson University

Соавторы

United States Department of Defense

Следователи

  • Главный следователь: Scott Waldman, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Thomas Jefferson University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 октября 2019 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 сентября 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 сентября 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 января 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 января 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 января 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 18F.524
  • CDMRP-CA170223 (Другой номер гранта/финансирования: DOD)
  • JT 13271 (Другой идентификатор: JeffTrial Number)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться