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Linaclotide no tratamento de pacientes com câncer colorretal em estágios 0-3

20 de julho de 2026 atualizado por: scott waldman, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Thomas Jefferson University

Ensaio randomizado de fase II, controlado por placebo, de linaclotida para demonstrar bioatividade em pacientes com adenomas colorretais esporádicos e com câncer colorretal

Este estudo de fase II estuda o quão bem a linaclotide funciona no tratamento de pacientes com câncer colorretal nos estágios 0-3. A linaclotida é uma proteína muito pequena que se liga a receptores nas células intestinais e as faz secretar água e sal.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Determinar se, em comparação com o placebo, a linaclotida administrada como uma única dose oral diária x 7 dias, induz um efeito farmacodinâmico (PD) nos níveis de cGMP, com base em amostras de biópsia de adenomas ou adenocarcinomas colorretais ressecados.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Comparar Ki-67, níveis de guanilina e expressão de GUCY2C em adenomas e cânceres versus tecido normal após exposição a linaclotida ou placebo.

II. Confirmar a segurança e a tolerabilidade da linaclotida em adenomas esporádicos e pacientes com câncer.

OBJETIVO TRADUCIONAL:

I. Avaliar o efeito farmacodinâmico da linaclotida em biomarcadores específicos de vias relevantes para a sinalização GUCY2C (ou seja, fosforilação VASP), marcadores de sinalização APC-beta-catenina mutante (níveis de beta-catenina, localização nuclear de beta-catenina, níveis de axina, níveis de c-Myc, níveis de guanilina, expressão de PCNA), com base em adenoma/câncer e amostras de biópsia de mucosa normal obtido por endoscopia após exposição a linaclotida ou placebo.

ESBOÇO: Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços.

ARM I: Os pacientes recebem linaclotide por via oral (PO) diariamente nos dias 1-7 e passam por colonoscopia ou cirurgia padrão de cuidados no dia 7.

BRAÇO II. Os pacientes recebem placebo PO QD nos dias 1-7 e passam por colonoscopia ou cirurgia padrão de atendimento no dia 7.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados no dia 14.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

150

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19126
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Thomas Jefferson University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98108
        • VA Puget Sound Health Care Sysem

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • História de 1 ou mais adenomas colorretais esporádicos em endoscopia anterior (coorte de adenomas) ou câncer colorretal (CRC) comprovado em estágio 0-3 por biópsia (coorte de câncer colorretal) agendados para um procedimento cirúrgico
  • Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito e seguir os procedimentos do estudo
  • Capacidade de engolir cápsulas sem dificuldade
  • Capacidade de manter diários de pílulas
  • Vontade de empregar métodos contraceptivos adequados para homens e mulheres com potencial para engravidar durante o estudo. Os métodos aceitáveis ​​incluem métodos de barreira dupla, dispositivo intrauterino (DIU), estado pós-menopausa e/ou documentação de esterilização cirúrgica
  • Os participantes não devem ter problemas de saúde crônicos e clinicamente graves que, na opinião de seu médico ou da equipe de pesquisa, possam impedir as atividades do estudo, incluindo a fase de exposição ao medicamento de uma semana

Critério de exclusão:

  • História de gastroparesia
  • Histórico de doença celíaca
  • Doença inflamatória intestinal (doença de Crohn, colite ulcerosa)
  • Colite microscópica, incluindo colite colagenosa
  • Tomou linaclotide dentro de 30 dias antes do consentimento
  • Qualquer malignidade, exceto câncer colorretal ou qualquer radioterapia ativa ou quimioterapia citotóxica nos últimos 6 meses da linha de base. Participantes com histórico de câncer de pele basocelular ou espinocelular podem ser inscritos a critério do investigador
  • Os participantes não podem estar recebendo nenhum outro agente experimental ou ser participantes ativos em qualquer ensaio clínico. Se os participantes participaram anteriormente de um ensaio clínico, é necessário um período de washout de 30 dias para o medicamento experimental antes que o participante possa ser considerado para este estudo
  • História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à linaclotida
  • Doença atual não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
  • Mulheres grávidas ou lactantes
  • Histórico de problemas de sangramento/coagulação. O uso concomitante de anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), incluindo aspirina, é aceitável
  • Qualquer condição médica julgada pelo investigador como constituindo um risco para a participação segura
  • Em risco de obstruir ou quase obstruir a obstrução gastrointestinal mecânica
  • O uso crônico de anticoagulantes ou agentes antiplaquetários não AINE servirá como exclusão apenas quando tais medicamentos não puderem ser descontinuados com segurança antes da endoscopia ou cirurgia relacionada ao estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço I (linaclotida)
Os pacientes recebem linaclotide PO diariamente nos dias 1-7 e passam por colonoscopia ou cirurgia padrão no dia 7.
Medicamento: Linaclotide
Dado PO
Outros nomes:
  • Linzess
  • 851199-59-2
  • [9-L-tirosina] enterotoxina termoestável (Escherichia coli)-(6-19)-peptídeo
  • L-tirosina
  • L-cisteinil-L-cisteinil-L-alfa-glutamil-L-tirosil-L-cisteinil-L-cisteinil-L-asparaginil-L-prolil-L-alanil-L-cisteinil-L-treonilglicil-L-cisteinia
  • cíclico (1->6), (2->10), (5->13)-tris(dissulfeto)
  • MD-1100
Comparador de Placebo: Braço II (placebo)
Os pacientes recebem placebo PO QD nos dias 1-7 e passam por colonoscopia ou cirurgia padrão de atendimento no dia 7.
Outro: Placebo
Dado PO

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Efeito farmacodinâmico nos níveis de cGMP
Prazo: Até 2 anos, mais 12 meses adicionais para análise primária
Irá comparar os níveis de cGMP em adenomas entre os braços do estudo usando um teste t de duas amostras (alfa = 0,05; bilateral) ou teste de soma de postos de Wilcoxon.
Até 2 anos, mais 12 meses adicionais para análise primária

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de eventos adversos (EAs)
Prazo: Do momento da primeira dose de linaclotida ou placebo até a resolução, se relacionada à linaclotida, ou até 30 dias após a ocorrência
Todos os participantes serão avaliados quanto à toxicidade. O Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) versão 5.0 será usado para resumir os eventos adversos associados à linaclotida.
Do momento da primeira dose de linaclotida ou placebo até a resolução, se relacionada à linaclotida, ou até 30 dias após a ocorrência
Expressão do Ki-67
Prazo: Até 2 anos
O teste de soma de classificação de Wilcoxon será usado para comparar a expressão de Ki-67 em adenomas nos braços.
Até 2 anos
Expressão GUCY2C
Prazo: Até 2 anos
Wilcoxon rank sum e testes exatos de Fisher serão usados ​​para comparar a expressão de GUCY2C entre os braços do estudo.
Até 2 anos
Níveis de guanilina
Prazo: Até 2 anos
Wilcoxon rank sum e testes exatos de Fisher serão usados ​​para comparar os níveis de guanilina entre os braços do estudo.
Até 2 anos

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
VASP serina 239 fosforilação
Prazo: Até 2 anos
Avaliado por análise de immunoblot. Wilcoxon rank sum e testes exatos de Fisher serão usados ​​para comparar a fosforilação de VASP entre os braços do estudo.
Até 2 anos
Níveis de beta-catenina
Prazo: Até 2 anos
Avaliado por análise de immunoblot. Wilcoxon rank sum e testes exatos de Fisher serão usados ​​para comparar o acúmulo de beta-catenina e a sinalização downstream entre os braços do estudo.
Até 2 anos
Localização nuclear de beta-catenina
Prazo: Até 2 anos
Avaliado por imunofluorescência. Wilcoxon rank sum e testes exatos de Fisher serão usados ​​para comparar o acúmulo de beta-catenina e a sinalização a jusante entre os braços do estudo
Até 2 anos
Níveis de ácido ribonucleico (mRNA) mensageiro de axina e c-Myc
Prazo: Até 2 anos
Avaliado por reação em cadeia da polimerase com transcriptase reversa quantitativa. Wilcoxon rank sum e testes exatos de Fisher serão usados ​​para comparar os níveis de axina e c-Myc mRNA entre os braços do estudo.
Até 2 anos
Expressão PCNA
Prazo: Até 2 anos
Avaliado por imunofluorescência.
Até 2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Thomas Jefferson University

Colaboradores

United States Department of Defense

Investigadores

  • Investigador principal: Scott Waldman, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Thomas Jefferson University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de outubro de 2019

Conclusão Primária (Estimado)

30 de setembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de setembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de janeiro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de janeiro de 2019

Primeira postagem (Real)

8 de janeiro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

22 de julho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de julho de 2026

Última verificação

1 de julho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 18F.524
  • CDMRP-CA170223 (Número de outro subsídio/financiamento: DOD)
  • JT 13271 (Outro identificador: JeffTrial Number)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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