Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Linaklotyd w leczeniu pacjentów z rakiem jelita grubego w stadium 0-3

20 lipca 2026 zaktualizowane przez: scott waldman, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Thomas Jefferson University

Randomizowane, kontrolowane placebo badanie fazy II linaklotydu w celu wykazania bioaktywności u pacjentów ze sporadycznymi gruczolakami jelita grubego i rakiem jelita grubego

To badanie fazy II bada skuteczność linaklotydu w leczeniu pacjentów z rakiem jelita grubego w stadium 0-3. Linaklotyd jest bardzo małym białkiem, które wiąże się z receptorami na komórkach jelitowych i powoduje, że wydzielają one wodę i sól.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Ustalenie, czy w porównaniu z placebo linaklotyd podawany jako pojedyncza doustna dawka dzienna x 7 dni indukuje efekt farmakodynamiczny (PD) na poziomy cGMP, na podstawie biopsji próbek gruczolaków lub usuniętych gruczolakoraków jelita grubego.

CELE DODATKOWE:

I. Porównanie poziomów Ki-67, guanyliny i ekspresji GUCY2C w gruczolakach i nowotworach z prawidłową tkanką po ekspozycji na linaklotyd lub placebo.

II. Aby potwierdzić bezpieczeństwo i tolerancję linaklotydu u pacjentów z sporadycznym gruczolakiem i rakiem.

CEL TŁUMACZENIA:

I. Aby ocenić wpływ farmakodynamiczny linaklotydu na specyficzne dla szlaku biomarkery istotne dla sygnalizacji GUCY2C (tj. fosforylacja VASP), markery sygnalizacji zmutowanej APC-beta-kateniny (poziomy beta-kateniny, lokalizacja jądrowa beta-kateniny, poziomy aksyny, poziomy c-Myc, poziomy guanyliny, ekspresja PCNA), oparte na próbkach biopsji gruczolaka / raka i prawidłowej błony śluzowej uzyskane za pomocą endoskopii po ekspozycji na linaklotyd lub placebo.

ZARYS: Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion.

ARM I: Pacjenci otrzymują linaklotyd doustnie (PO) codziennie w dniach 1-7 i przechodzą standardową kolonoskopię lub zabieg chirurgiczny w dniu 7.

RAMIĘ II. Pacjenci otrzymują placebo PO QD w dniach 1-7 i przechodzą standardową kolonoskopię lub zabieg chirurgiczny w dniu 7.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani w dniu 14.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

150

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19126
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Thomas Jefferson University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98108
        • VA Puget Sound Health Care Sysem

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Historia 1 lub więcej sporadycznych gruczolaków jelita grubego w poprzedniej endoskopii (kohorta gruczolaków) lub raka jelita grubego (CRC) w stadium 0-3 potwierdzonego biopsją (kohorta raka jelita grubego), u których zaplanowano zabieg chirurgiczny
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody oraz przestrzegania procedur badania
  • Zdolność do połykania kapsułek bez trudności
  • Umiejętność prowadzenia dziennika pigułek
  • Gotowość do stosowania odpowiedniej antykoncepcji dla mężczyzn i kobiet w wieku rozrodczym na czas trwania badania. Dopuszczalne metody obejmują metody podwójnej bariery, wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD), stan pomenopauzalny i/lub dokumentację chirurgicznej sterylizacji
  • Uczestnicy nie mogą mieć żadnych przewlekłych, klinicznie poważnych problemów zdrowotnych, które w opinii ich lekarza lub zespołu badawczego mogłyby wykluczyć zajęcia próbne, w tym tygodniową fazę ekspozycji na lek

Kryteria wyłączenia:

  • Historia gastroparezy
  • Historia celiakii
  • Choroby zapalne jelit (choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego)
  • Mikroskopowe zapalenie jelita grubego, w tym kolagenowe zapalenie jelita grubego
  • Przyjmował linaklotyd w ciągu 30 dni przed wyrażeniem zgody
  • Każdy nowotwór złośliwy z wyjątkiem raka jelita grubego lub jakiejkolwiek aktywnej radioterapii lub chemioterapii cytotoksycznej w ciągu ostatnich 6 miesięcy od wizyty początkowej. Uczestnicy z historią raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry mogą zostać włączeni według uznania badacza
  • Uczestnicy nie mogą otrzymywać żadnych innych środków badawczych ani być aktywnymi uczestnikami jakichkolwiek badań klinicznych. Jeśli uczestnicy brali wcześniej udział w badaniu klinicznym, potrzebny jest 30-dniowy okres eliminacji badanego leku, zanim uczestnik będzie mógł wziąć udział w tym badaniu
  • Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do linaklotydu
  • Niekontrolowana aktualna choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Historia problemów z krwawieniem / krzepnięciem. Dopuszczalne jest jednoczesne stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), w tym aspiryny
  • Każdy stan chorobowy uznany przez badacza za stanowiący zagrożenie dla bezpiecznego uczestnictwa
  • Zagrożone niedrożnością lub prawie niedrożnością mechanicznej niedrożności przewodu pokarmowego
  • Przewlekłe stosowanie leków przeciwzakrzepowych lub leków przeciwpłytkowych innych niż NLPZ będzie służyło jako wykluczenie tylko wtedy, gdy nie można bezpiecznie odstawić takich leków przed endoskopią lub operacją związaną z badaniem

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię I (linaklotyd)
Pacjenci otrzymują linaklotyd PO codziennie w dniach 1-7 i przechodzą standardową kolonoskopię lub zabieg chirurgiczny w dniu 7.
Lek: Linaklotyd
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Linzessa
  • 851199-59-2
  • [9-L-tyrozyna]termostabilna enterotoksyna (Escherichia coli)-(6-19)-peptyd
  • L-tyrozyna
  • L-cysteinylo-L-cysteinylo-L-alfa-glutamylo-L-tyrozylo-L-cysteinylo-L-cysteinylo-L-asparaginyl-L-prolilo-L-alanylo-L-cysteinylo-L-treonyloglicylo-L-cysteiny
  • cykliczny (1->6), (2->10), (5->13)-tris(dwusiarczek)
  • MD-1100
Komparator placebo: Ramię II (placebo)
Pacjenci otrzymują placebo PO QD w dniach 1-7 i przechodzą standardową kolonoskopię lub zabieg chirurgiczny w dniu 7.
Inny: Placebo
Biorąc pod uwagę PO

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wpływ farmakodynamiki na poziomy cGMP
Ramy czasowe: Do 2 lat plus dodatkowe 12 miesięcy na analizę pierwotną
Porówna poziom cGMP w gruczolakach pomiędzy ramionami badania przy użyciu testu t dla dwóch próbek (alfa=0,05; dwustronny) lub test sumy rang Wilcoxona.
Do 2 lat plus dodatkowe 12 miesięcy na analizę pierwotną

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: Od czasu podania pierwszej dawki linaklotydu lub placebo do ustąpienia objawów, jeśli dotyczy to linaklotydu, lub przez 30 dni po wystąpieniu
Wszyscy uczestnicy zostaną poddani ocenie pod kątem toksyczności. Do podsumowania zdarzeń niepożądanych związanych z linaklotydem zostanie wykorzystana wersja 5.0 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
Od czasu podania pierwszej dawki linaklotydu lub placebo do ustąpienia objawów, jeśli dotyczy to linaklotydu, lub przez 30 dni po wystąpieniu
Ekspresja Ki-67
Ramy czasowe: Do 2 lat
Test sumy rang Wilcoxona zostanie wykorzystany do porównania ekspresji Ki-67 w gruczolakach na różnych ramionach.
Do 2 lat
Wyrażenie GUCY2C
Ramy czasowe: Do 2 lat
Suma rang Wilcoxona i dokładne testy Fishera zostaną użyte do porównania ekspresji GUCY2C między badanymi ramionami.
Do 2 lat
Poziomy guanyliny
Ramy czasowe: Do 2 lat
Suma rang Wilcoxona i dokładne testy Fishera zostaną wykorzystane do porównania poziomów guanyliny między badanymi ramionami.
Do 2 lat

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Fosforylacja seryny 239 VASP
Ramy czasowe: Do 2 lat
Oceniano za pomocą analizy immunoblot. Suma rang Wilcoxona i dokładne testy Fishera zostaną wykorzystane do porównania fosforylacji VASP między badanymi ramionami.
Do 2 lat
Poziomy beta-kateniny
Ramy czasowe: Do 2 lat
Oceniano za pomocą analizy immunoblot. Suma rang Wilcoxona i dokładne testy Fishera zostaną wykorzystane do porównania akumulacji beta-kateniny i dalszej sygnalizacji między badanymi ramionami.
Do 2 lat
Lokalizacja jądrowa beta-kateniny
Ramy czasowe: Do 2 lat
Oceniane za pomocą immunofluorescencji. Suma rang Wilcoxona i dokładne testy Fishera zostaną wykorzystane do porównania akumulacji beta-kateniny i dalszej sygnalizacji między badanymi ramionami
Do 2 lat
Poziomy aksyny i c-Myc informacyjnego kwasu rybonukleinowego (mRNA).
Ramy czasowe: Do 2 lat
Oceniane na podstawie ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkryptazą. Suma rang Wilcoxona i dokładne testy Fishera zostaną wykorzystane do porównania poziomów mRNA aksyny i c-Myc między badanymi ramionami.
Do 2 lat
Wyrażenie PCNA
Ramy czasowe: Do 2 lat
Oceniane za pomocą immunofluorescencji.
Do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Thomas Jefferson University

Współpracownicy

United States Department of Defense

Śledczy

  • Główny śledczy: Scott Waldman, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Thomas Jefferson University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 października 2019

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 września 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 września 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 stycznia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 stycznia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

8 stycznia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 lipca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 lipca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 18F.524
  • CDMRP-CA170223 (Inny numer grantu/finansowania: DOD)
  • JT 13271 (Inny identyfikator: JeffTrial Number)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj