Linaclotid v léčbě pacientů s kolorektálním karcinomem stadia 0-3
20. července 2026 aktualizováno: scott waldman, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Thomas Jefferson University
Randomizovaná, placebem kontrolovaná studie linaklotidu fáze II k prokázání bioaktivity u pacientů se sporadickými kolorektálním adenomem a s kolorektálním karcinomem
Tato studie fáze II studuje, jak dobře linaklotid působí při léčbě pacientů s kolorektálním karcinomem stadia 0-3.
Linaclotid je velmi malý protein, který se váže na receptory na střevních buňkách a nutí je vylučovat vodu a sůl.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
- Kolorektální adenom
- Stádium III Kolorektální karcinom AJCC v8
- Stádium IIIA Kolorektální karcinom AJCC v8
- Stádium IIIB Kolorektální karcinom AJCC v8
- Stádium IIIC Kolorektální karcinom AJCC v8
- Stádium 0 Kolorektální karcinom AJCC v8
- Stádium I Kolorektální karcinom AJCC v8
- Kolorektální karcinom stadia II AJCC v8
- Stádium IIA Kolorektální karcinom AJCC v8
- Stádium IIB Kolorektální karcinom AJCC v8
- Stádium IIC Kolorektální karcinom AJCC v8
Intervence / Léčba
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Na základě bioptických vzorků adenomů nebo resekovaných kolorektálních adenokarcinomů určit, zda ve srovnání s placebem linaklotid podávaný jako jedna perorální denní dávka x 7 dní indukuje farmakodynamický (PD) účinek na hladiny cGMP.
DRUHÉ CÍLE:
I. Pro srovnání Ki-67, hladiny guanylinu a exprese GUCY2C v adenomech a rakovinách oproti normální tkáni po expozici linaklotidu nebo placebu.
II. Potvrdit bezpečnost a snášenlivost linaklotidu u pacientů se sporadickým adenomem a rakovinou.
PŘEKLADOVÝ CÍL:
I. Pro posouzení farmakodynamického účinku linaklotidu na biomarkery specifické pro dráhu relevantní pro signalizaci GUCY2C (tj. fosforylace VASP), markery signalizace mutantního APC-beta-kateninu (hladiny beta-kateninu, jaderná lokalizace beta-kateninu, hladiny axinů, hladiny c-Myc, hladiny guanylinu, exprese PCNA), na základě vzorků z biopsie adenomu/rakoviny a normální sliznice získané endoskopií po expozici linaklotidu nebo placebu.
Přehled: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 ramen.
ARM I: Pacienti dostávají linaclotid perorálně (PO) denně ve dnech 1-7 a podstoupí standardní péči kolonoskopii nebo chirurgický zákrok v den 7.
ARM II. Pacienti dostávají placebo PO QD ve dnech 1-7 a podstoupí standardní péči kolonoskopii nebo chirurgický zákrok v den 7.
Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni 14. den.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
150
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19126
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Thomas Jefferson University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98108
- VA Puget Sound Health Care Sysem
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Anamnéza 1 nebo více sporadických kolorektálních adenomů při předchozí endoskopii (kohorta adenomu) nebo biopsií prokázaného kolorektálního karcinomu (CRC) ve stadiu 0-3 (kohorta kolorektálního karcinomu), u kterých je plánován chirurgický zákrok
- Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas a dodržovat studijní postupy
- Schopnost polykat kapsle bez potíží
- Schopnost vést deníky pilulek
- Ochota používat vhodnou antikoncepci pro muže a ženy ve fertilním věku po dobu trvání studie. Přijatelné metody zahrnují metody dvojité bariéry, nitroděložní tělísko (IUD), postmenopauzální stav a/nebo dokumentaci chirurgické sterilizace
- Účastníci nesmějí mít žádné chronické, klinicky závažné zdravotní problémy, které by podle názoru jejich lékaře nebo výzkumného týmu mohly bránit zkušebním činnostem včetně jednotýdenní fáze expozice léku.
Kritéria vyloučení:
- Historie gastroparézy
- Anamnéza celiakie
- Zánětlivé onemocnění střev (Crohnova choroba, ulcerózní kolitida)
- Mikroskopická kolitida, včetně kolagenní kolitidy
- Užil linaclotid do 30 dnů před udělením souhlasu
- Jakákoli malignita kromě kolorektálního karcinomu nebo jakékoli aktivní radioterapie nebo cytotoxické chemoterapie během posledních 6 měsíců od výchozího stavu. Účastníci s anamnézou bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže mohou být zařazeni podle uvážení zkoušejícího
- Účastníci nesmějí přijímat žádné další výzkumné látky ani být aktivními účastníky jakýchkoli klinických hodnocení. Pokud se účastníci dříve účastnili klinické studie, je zapotřebí 30denní vymývací období pro zkoumaný lék, než bude možné účastníka zvážit pro tuto studii.
- Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako linaclotid
- Nekontrolované současné onemocnění, včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly shodu s požadavky studie
- Těhotné nebo kojící ženy
- Krvácení/problémy s koagulací v anamnéze. Současné užívání nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) včetně aspirinu je přijatelné
- Jakýkoli zdravotní stav, který vyšetřovatel považuje za riziko pro bezpečnou účast
- Riziko obstrukce nebo téměř obstrukce mechanické gastrointestinální obstrukce
- Chronické užívání antikoagulancií nebo antiagregačních látek bez NSAID bude sloužit jako vyloučení pouze v případě, že takové léky nelze bezpečně vysadit před endoskopií nebo chirurgickým zákrokem souvisejícím se studií.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno I (linaklotid)
Pacienti dostávají linaclotid PO denně ve dnech 1-7 a podstoupí standardní péči kolonoskopii nebo chirurgický zákrok v den 7.
|
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Rameno II (placebo)
Pacienti dostávají placebo PO QD ve dnech 1-7 a podstoupí standardní péči kolonoskopii nebo chirurgický zákrok v den 7.
|
Vzhledem k PO
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Farmakodynamický účinek na úrovně CGMP
Časové okno: Až 2 roky plus dalších 12 měsíců pro primární analýzu
|
Porovná hladiny CGMP v adenomech mezi studijními rameny pomocí t-testu dvou vzorků (alfa = 0,05;
oboustranný test na součet) nebo Wilcoxon.
|
Až 2 roky plus dalších 12 měsíců pro primární analýzu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt nežádoucích účinků (AE)
Časové okno: Od okamžiku první dávky linaklotidu nebo placeba do vymizení, pokud souvisí s linaklotidem, nebo do 30 dnů po výskytu
|
Všichni účastníci budou hodnoceni na toxicitu.
Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0 se použije pro shrnutí nežádoucích účinků spojených s linaklotidem.
|
Od okamžiku první dávky linaklotidu nebo placeba do vymizení, pokud souvisí s linaklotidem, nebo do 30 dnů po výskytu
|
|
Ki-67 výraz
Časové okno: Až 2 roky
|
Wilcoxon rank sum test bude použit k porovnání exprese Ki-67 v adenomech napříč rameny.
|
Až 2 roky
|
|
Výraz GUCY2C
Časové okno: Až 2 roky
|
Wilcoxonův rank sum a Fisherovy exaktní testy budou použity k porovnání exprese GUCY2C mezi rameny studie.
|
Až 2 roky
|
|
Hladiny guanylinu
Časové okno: Až 2 roky
|
Wilcoxon rank sum a Fisherovy exaktní testy budou použity k porovnání hladin guanylinu mezi studijními rameny.
|
Až 2 roky
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
VASP fosforylace serinu 239
Časové okno: Až 2 roky
|
Hodnoceno imunoblotovou analýzou.
Wilcoxonův rank sum a Fisherovy exaktní testy budou použity k porovnání VASP fosforylace mezi rameny studie.
|
Až 2 roky
|
|
Hladiny beta-kateninu
Časové okno: Až 2 roky
|
Hodnoceno imunoblotovou analýzou.
Wilcoxon rank sum a Fisherovy exaktní testy budou použity k porovnání akumulace beta-kateninu a downstream signalizace mezi rameny studie.
|
Až 2 roky
|
|
Jaderná lokalizace beta-kateninu
Časové okno: Až 2 roky
|
Hodnoceno imunofluorescencí.
Wilcoxonův rank sum a Fisherovy exaktní testy budou použity k porovnání akumulace beta-kateninu a downstream signalizace mezi studijními rameny
|
Až 2 roky
|
|
Hladiny axinu a c-Myc messenger ribonukleové kyseliny (mRNA).
Časové okno: Až 2 roky
|
Stanoveno kvantitativní reverzní transkriptázou-polymerázovou řetězovou reakcí.
Wilcoxon rank sum a Fisherovy exaktní testy budou použity k porovnání hladin mRNA axinu a c-Myc mezi rameny studie.
|
Až 2 roky
|
|
PCNA výraz
Časové okno: Až 2 roky
|
Hodnoceno imunofluorescencí.
|
Až 2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Scott Waldman, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Thomas Jefferson University
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
30. října 2019
Primární dokončení (Odhadovaný)
30. září 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
30. září 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
7. ledna 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
7. ledna 2019
První zveřejněno (Aktuální)
8. ledna 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
22. července 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
20. července 2026
Naposledy ověřeno
1. července 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Střevní nemoci
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Nemoci trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Onemocnění tlustého střeva
- Kolorektální novotvary
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Aminokyseliny
- Aminokyseliny, aromatické
- Aminokyseliny, cyklické
- linaclotid
- Tyrosin
Další identifikační čísla studie
- 18F.524
- CDMRP-CA170223 (Jiné číslo grantu/financování: DOD)
- JT 13271 (Jiný identifikátor: JeffTrial Number)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .