Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Linaclotide bij de behandeling van patiënten met stadia 0-3 colorectale kanker

20 juli 2026 bijgewerkt door: scott waldman, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Thomas Jefferson University

Fase II gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie van linaclotide om bioactiviteit aan te tonen bij patiënten met sporadische colorectale adenomen en met colorectale kanker

Deze fase II-studie onderzoekt hoe goed linaclotide werkt bij de behandeling van patiënten met colorectale kanker in stadium 0-3. Linaclotide is een heel klein eiwit dat zich bindt aan receptoren op darmcellen en ervoor zorgt dat ze water en zout afscheiden.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om te bepalen of, in vergelijking met placebo, linaclotide toegediend als een enkele orale dagelijkse dosis x 7 dagen, een farmacodynamisch (PD) effect induceert op cGMP-niveaus, op basis van biopsiemonsters van adenomen of gereseceerde colorectale adenocarcinomen.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om Ki-67, guanyline-niveaus en GUCY2C-expressie in adenomen en kankers te vergelijken met normaal weefsel na blootstelling aan linaclotide of placebo.

II. Om de veiligheid en verdraagbaarheid van linaclotide bij sporadische adenoom- en kankerpatiënten te bevestigen.

VERTALINGSDOELSTELLING:

I. Om het farmacodynamische effect van linaclotide op pad-specifieke biomarkers te beoordelen die relevant zijn voor GUCY2C-signalering (d.w.z. VASP-fosforylering), markers van mutante APC-bèta-catenine-signalering (bèta-catenine-niveaus, bèta-catenine-nucleaire lokalisatie, axine-niveaus, c-Myc-niveaus, guanyline-niveaus, PCNA-expressie), gebaseerd op biopsiemonsters van adenoom/kanker en normaal slijmvlies verkregen door endoscopie na blootstelling aan linaclotide of placebo.

OVERZICHT: Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 armen.

ARM I: Patiënten krijgen dagelijks linaclotide oraal (PO) op dag 1-7 en ondergaan standaard colonoscopie of operatie op dag 7.

ARM II. Patiënten krijgen placebo PO QD op dag 1-7 en ondergaan standaardbehandeling colonoscopie of operatie op dag 7.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten op dag 14 opgevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

150

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19126
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Thomas Jefferson University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98108
        • VA Puget Sound Health Care Sysem

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Geschiedenis van 1 of meer sporadische colorectale adenoom op eerdere endoscopie (adenoomcohort) of stadium 0-3 biopsie bewezen colorectale kanker (CRC) (colorectale kankercohort) die zijn gepland voor een chirurgische ingreep
  • Bekwaamheid om een ​​schriftelijk toestemmingsdocument te ondertekenen en de studieprocedures te volgen
  • Mogelijkheid om capsules zonder problemen door te slikken
  • Mogelijkheid om pillendagboeken bij te houden
  • Bereidheid om adequate anticonceptie toe te passen voor mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd gedurende de duur van het onderzoek. Aanvaardbare methoden zijn onder meer dubbele barrièremethoden, intra-uterien apparaat (IUD), postmenopauzale status en/of documentatie van chirurgische sterilisatie
  • Deelnemers mogen geen chronische, klinisch ernstige gezondheidsproblemen hebben die, naar de mening van hun arts of het onderzoeksteam, onderzoeksactiviteiten, waaronder de blootstellingsfase van één week aan geneesmiddelen, zouden kunnen verhinderen

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van gastroparese
  • Geschiedenis van coeliakie
  • Inflammatoire darmaandoening (ziekte van Crohn, colitis ulcerosa)
  • Microscopische colitis, waaronder collagene colitis
  • Heeft linaclotide ingenomen binnen 30 dagen voorafgaand aan toestemming
  • Elke maligniteit behalve colorectale kanker of elke actieve radiotherapie of cytotoxische chemotherapie binnen de laatste 6 maanden na baseline. Deelnemers met een voorgeschiedenis van basaalcel- of plaveiselcelkanker kunnen worden ingeschreven naar goeddunken van de onderzoeker
  • Het is mogelijk dat deelnemers geen andere onderzoeksagentia krijgen of actieve deelnemers zijn aan klinische onderzoeken. Als deelnemers eerder hebben deelgenomen aan een klinische studie, is een wash-outperiode van 30 dagen voor het onderzoeksgeneesmiddel nodig voordat de deelnemer in aanmerking komt voor deze studie
  • Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als linaclotide
  • Ongecontroleerde huidige ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
  • Zwangere of zogende vrouwen
  • Geschiedenis van bloeding/stollingsproblemen. Gelijktijdig gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) waaronder aspirine is acceptabel
  • Elke medische aandoening die door de onderzoeker wordt beoordeeld als een risico voor veilige deelname
  • Risico op obstructie of bijna-obstructie van mechanische gastro-intestinale obstructie
  • Chronisch gebruik van antistollingsmiddelen of niet-NSAID-plaatjesaggregatieremmers geldt alleen als uitsluiting wanneer dergelijke medicatie niet veilig kan worden stopgezet vóór studiegerelateerde endoscopie of operatie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm I (linaclotide)
Patiënten krijgen dagelijks linaclotide oraal toegediend op dag 1-7 en ondergaan standaard colonoscopie of operatie op dag 7.
Geneesmiddel: Linaclotide
Gegeven PO
Andere namen:
  • Linzens
  • 851199-59-2
  • [9-L-tyrosine]hittestabiel enterotoxine (Escherichia coli)-(6-19)-peptide
  • L-tyrosine
  • L-cysteinyl-L-cysteinyl-L-alfa-glutamyl-L-tyrosyl-L-cysteinyl-L-cysteinyl-L-asparaginyl-L-prolyl-L-alanyl-L-cysteinyl-L-threonylglycyl-L-cysteïne
  • cyclisch (1->6), (2->10), (5->13)-tris(disulfide)
  • MD-1100
Placebo-vergelijker: Arm II (placebo)
Patiënten krijgen placebo PO QD op dag 1-7 en ondergaan standaardbehandeling colonoscopie of operatie op dag 7.
Ander: Placebo
Gegeven PO

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacodynamiekeffect op cGMP-niveaus
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar, plus nog eens 12 maanden voor primaire analyse
Zal cGMP-niveaus in adenomen tussen onderzoeksarmen vergelijken met behulp van een t-test met twee monsters (alfa=.05; tweezijdig) of Wilcoxon-rangsomtest.
Maximaal 2 jaar, plus nog eens 12 maanden voor primaire analyse

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de eerste dosis linaclotide of placebo tot herstel, indien gerelateerd aan linaclotide, of tot 30 dagen na optreden
Alle deelnemers worden beoordeeld op toxiciteit. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0 zal worden gebruikt om bijwerkingen in verband met linaclotide samen te vatten.
Vanaf het moment van de eerste dosis linaclotide of placebo tot herstel, indien gerelateerd aan linaclotide, of tot 30 dagen na optreden
Ki-67-expressie
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Wilcoxon rank sum-test zal worden gebruikt om Ki-67-expressie in adenomen over armen te vergelijken.
Tot 2 jaar
GUCY2C-expressie
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Wilcoxon-rangsom en Fisher's exact-tests zullen worden gebruikt om de GUCY2C-expressie tussen studiearmen te vergelijken.
Tot 2 jaar
Guanylin-niveaus
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Wilcoxon-rangsom en Fisher's exact-tests zullen worden gebruikt om guanyline-niveaus tussen studie-armen te vergelijken.
Tot 2 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
VASP serine 239 fosforylering
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Beoordeeld door immunoblotanalyse. Wilcoxon-rangsom en Fisher's exact-tests zullen worden gebruikt om VASP-fosforylering tussen studiearmen te vergelijken.
Tot 2 jaar
Beta-catenine niveaus
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Beoordeeld door immunoblotanalyse. De rangsom van Wilcoxon en de exacte tests van Fisher zullen worden gebruikt om de accumulatie van bèta-catenine en stroomafwaartse signalering tussen studiearmen te vergelijken.
Tot 2 jaar
Beta-catenine nucleaire lokalisatie
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Beoordeeld door immunofluorescentie. Wilcoxon-rangsom en Fisher's exact-tests zullen worden gebruikt om bèta-catenine-accumulatie en stroomafwaartse signalering tussen studiearmen te vergelijken
Tot 2 jaar
Axine en c-Myc messenger ribonucleïnezuur (mRNA) niveaus
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Beoordeeld door kwantitatieve reverse transcriptase-polymerasekettingreactie. Wilcoxon-rangsom en Fisher's exact-tests zullen worden gebruikt om axine- en c-Myc-mRNA-niveaus tussen studiearmen te vergelijken.
Tot 2 jaar
PCNA-expressie
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Beoordeeld door immunofluorescentie.
Tot 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Thomas Jefferson University

Medewerkers

United States Department of Defense

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Scott Waldman, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Thomas Jefferson University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 oktober 2019

Primaire voltooiing (Geschat)

30 september 2026

Studie voltooiing (Geschat)

30 september 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 januari 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 januari 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 januari 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 18F.524
  • CDMRP-CA170223 (Ander subsidie-/financieringsnummer: DOD)
  • JT 13271 (Andere identificatie: JeffTrial Number)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren