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Linaclotida en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal en estadios 0-3

20 de julio de 2026 actualizado por: scott waldman, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Thomas Jefferson University

Ensayo de fase II aleatorizado, controlado con placebo de linaclotida para demostrar bioactividad en pacientes con adenomas colorrectales esporádicos y con cáncer colorrectal

Este ensayo de fase II estudia qué tan bien funciona la linaclotida en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal en estadios 0-3. La linaclotida es una proteína muy pequeña que se une a los receptores de las células intestinales y las hace secretar agua y sal.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Determinar si, en comparación con el placebo, la linaclotida administrada como dosis diaria oral única durante 7 días induce un efecto farmacodinámico (PD) sobre los niveles de cGMP, en base a muestras de biopsia de adenomas o adenocarcinomas colorrectales resecados.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Comparar Ki-67, niveles de guanilina y expresión de GUCY2C en adenomas y cánceres versus tejido normal después de la exposición a linaclotida o placebo.

II. Confirmar la seguridad y tolerabilidad de la linaclotida en pacientes con adenoma esporádico y cáncer.

OBJETIVO TRADUCCIONAL:

I. Evaluar el efecto farmacodinámico de la linaclotida sobre biomarcadores específicos de la ruta relevantes para la señalización de GUCY2C (es decir, fosforilación de VASP), marcadores de señalización mutante de APC-beta-catenina (niveles de beta-catenina, localización nuclear de beta-catenina, niveles de axina, niveles de c-Myc, niveles de guanilina, expresión de PCNA), basados ​​en muestras de biopsia de adenoma/cáncer y mucosa normal obtenido por endoscopia después de la exposición a linaclotida o placebo.

ESQUEMA: Los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos.

BRAZO I: Los pacientes reciben linaclotida por vía oral (PO) diariamente los días 1 a 7 y se someten a una colonoscopia o cirugía de atención estándar el día 7.

BRAZO II. Los pacientes reciben placebo PO QD los días 1 a 7 y se someten a una colonoscopia o cirugía de atención estándar el día 7.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes el día 14.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

150

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19126
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Thomas Jefferson University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98108
        • VA Puget Sound Health Care Sysem

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Antecedentes de 1 o más adenomas colorrectales esporádicos en una endoscopia previa (cohorte de adenomas) o cáncer colorrectal comprobado por biopsia (CCR) en estadio 0-3 (cohorte de cáncer colorrectal) que están programados para un procedimiento quirúrgico
  • Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito y seguir los procedimientos del estudio
  • Capacidad para tragar cápsulas sin dificultad.
  • Capacidad para mantener diarios de píldoras.
  • Voluntad de emplear métodos anticonceptivos adecuados para hombres y mujeres en edad fértil durante la duración del estudio. Los métodos aceptables incluyen métodos de doble barrera, dispositivo intrauterino (DIU), estado posmenopáusico y/o documentación de esterilización quirúrgica.
  • Los participantes no deben tener problemas de salud crónicos clínicamente graves que, en opinión de su médico o del equipo de investigación, puedan impedir las actividades del ensayo, incluida la fase de exposición al fármaco de una semana.

Criterio de exclusión:

  • Historia de la gastroparesia
  • Historia de la enfermedad celíaca
  • Enfermedad inflamatoria intestinal (enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa)
  • Colitis microscópica, incluida la colitis colágena
  • Ha tomado linaclotida dentro de los 30 días anteriores al consentimiento
  • Cualquier malignidad, excepto cáncer colorrectal o cualquier radioterapia activa o quimioterapia citotóxica en los últimos 6 meses desde el inicio. Los participantes con antecedentes de cáncer de piel de células basales o de células escamosas pueden inscribirse a discreción del investigador.
  • Los participantes no pueden estar recibiendo ningún otro agente en investigación, ni ser participantes activos en ningún ensayo clínico. Si los participantes participaron anteriormente en un ensayo clínico, se necesita un período de lavado de 30 días para el fármaco en investigación antes de que se pueda considerar al participante para este estudio.
  • Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la linaclotida
  • Enfermedad actual no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
  • Mujeres embarazadas o lactantes
  • Antecedentes de sangrado/problemas de coagulación. El uso simultáneo de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluida la aspirina, es aceptable
  • Cualquier condición médica que el investigador considere que constituye un riesgo para la participación segura.
  • En riesgo de obstrucción gastrointestinal mecánica obstructiva o casi obstructiva
  • El uso crónico de anticoagulantes o agentes antiplaquetarios que no sean NSAID servirá como una exclusión solo cuando dichos medicamentos no se puedan suspender de manera segura antes de la endoscopia o cirugía relacionada con el estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo I (linaclotida)
Los pacientes reciben linaclotida oral diariamente los días 1 a 7 y se someten a una colonoscopia o cirugía de atención estándar el día 7.
Droga: Linaclotida
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • Linzess
  • 851199-59-2
  • [9-L-tirosina] enterotoxina termoestable (Escherichia coli)-(6-19)-péptido
  • L-tirosina
  • L-cisteinil-L-cisteinil-L-alfa-glutamil-L-tirosil-L-cisteinil-L-cisteinil-L-asparaginil-L-prolil-L-alanil-L-cisteinil-L-treonilglicil-L-cisteína
  • cíclico (1->6), (2->10), (5->13)-tris(disulfuro)
  • MD-1100
Comparador de placebos: Brazo II (placebo)
Los pacientes reciben placebo PO QD los días 1 a 7 y se someten a una colonoscopia o cirugía de atención estándar el día 7.
Otro: Placebo
Orden de compra dada

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Efecto farmacodinámico sobre los niveles de cGMP.
Periodo de tiempo: Hasta 2 años, más 12 meses adicionales para análisis primario
Comparará los niveles de cGMP en adenomas entre los brazos del estudio mediante una prueba t de dos muestras (alfa = 0,05; bilateral) o prueba de suma de rangos de Wilcoxon.
Hasta 2 años, más 12 meses adicionales para análisis primario

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Desde el momento de la primera dosis de linaclotida o placebo hasta la resolución, si está relacionado con linaclotida, o hasta 30 días después de la aparición
Todos los participantes serán evaluados por toxicidad. Se utilizarán los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 5.0 para resumir los eventos adversos asociados con la linaclotida.
Desde el momento de la primera dosis de linaclotida o placebo hasta la resolución, si está relacionado con linaclotida, o hasta 30 días después de la aparición
Expresión Ki-67
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Se utilizará la prueba de suma de rangos de Wilcoxon para comparar la expresión de Ki-67 en adenomas en los brazos.
Hasta 2 años
Expresión GUCY2C
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Se usarán la suma de rangos de Wilcoxon y las pruebas exactas de Fisher para comparar la expresión de GUCY2C entre los brazos del estudio.
Hasta 2 años
Niveles de guanilina
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Se usarán la suma de rangos de Wilcoxon y las pruebas exactas de Fisher para comparar los niveles de guanilina entre los brazos del estudio.
Hasta 2 años

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fosforilación de VASP serina 239
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Evaluado por análisis de inmunotransferencia. Se usarán la suma de rangos de Wilcoxon y las pruebas exactas de Fisher para comparar la fosforilación de VASP entre los brazos del estudio.
Hasta 2 años
Niveles de beta-catenina
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Evaluado por análisis de inmunotransferencia. La suma de rangos de Wilcoxon y las pruebas exactas de Fisher se utilizarán para comparar la acumulación de beta-catenina y la señalización aguas abajo entre los brazos del estudio.
Hasta 2 años
Localización nuclear de beta-catenina
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Evaluado por inmunofluorescencia. Se utilizarán la suma de rangos de Wilcoxon y las pruebas exactas de Fisher para comparar la acumulación de beta-catenina y la señalización aguas abajo entre los brazos del estudio.
Hasta 2 años
Niveles de ácido ribonucleico mensajero (ARNm) de axina y c-Myc
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Evaluado mediante la reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa cuantitativa. La suma de rangos de Wilcoxon y las pruebas exactas de Fisher se utilizarán para comparar los niveles de ARNm de axina y c-Myc entre los brazos del estudio.
Hasta 2 años
Expresión PCNA
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Evaluado por inmunofluorescencia.
Hasta 2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Thomas Jefferson University

Colaboradores

United States Department of Defense

Investigadores

  • Investigador principal: Scott Waldman, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Thomas Jefferson University

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

30 de octubre de 2019

Finalización primaria (Estimado)

30 de septiembre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

30 de septiembre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de enero de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de enero de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

8 de enero de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

22 de julio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de julio de 2026

Última verificación

1 de julio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 18F.524
  • CDMRP-CA170223 (Otro número de subvención/financiamiento: DOD)
  • JT 13271 (Otro identificador: JeffTrial Number)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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