Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Linaklotidi potilaiden hoidossa, joilla on vaiheen 0–3 paksusuolensyöpä

maanantai 11. maaliskuuta 2024 päivittänyt: scott waldman, Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Vaiheen II satunnaistettu, lumekontrolloitu linaklotiditutkimus bioaktiivisuuden osoittamiseksi potilailla, joilla on satunnaisia ​​paksusuolen adenoomia ja kolorektaalisyöpää

Tämä vaiheen II tutkimus tutkii, kuinka hyvin linaklotidi toimii potilaiden hoidossa, joilla on vaiheiden 0–3 paksusuolensyöpä. Linaklotidi on hyvin pieni proteiini, joka sitoutuu suolistosolujen reseptoreihin ja saa ne erittämään vettä ja suolaa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Sen määrittämiseksi, indusoiko linaklotidi lumelääkkeeseen verrattuna yksittäisenä oraalisena päivittäisenä annoksena x 7 päivää farmakodynamiikka (PD) vaikutusta cGMP-tasoihin adenoomien tai resektoitujen kolorektaalisten adenokarsinoomien biopsianäytteiden perusteella.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Vertaa Ki-67-, guanyliinitasoja ja GUCY2C:n ilmentymistä adenoomissa ja syövissä normaaliin kudokseen linaklotidille tai lumelääkeaineelle altistuksen jälkeen.

II. Linaklotidin turvallisuuden ja siedettävyyden vahvistamiseksi satunnaisissa adenooma- ja syöpäpotilaissa.

KÄÄNTÖTAVOITE:

I. Arvioida linaklotidin farmakodynaamista vaikutusta reittispesifisiin biomarkkereihin, jotka ovat tärkeitä GUCY2C-signaloinnin kannalta (ts. VASP-fosforylaatio), mutantti-APC-beeta-kateniinisignaloinnin markkerit (beeta-kateniinitasot, beeta-kateniinin tuman lokalisaatio, aksiinitasot, c-Myc-tasot, guanyliinitasot, PCNA-ekspressio), jotka perustuvat adenooman/syöpään ja normaaleihin limakalvobiopsianäytteisiin saatu endoskopialla linaklotidille tai lumelääkealtistuksen jälkeen.

YHTEENVETO: Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta haarasta.

VAARA I: Potilaat saavat linaklotidia suun kautta (PO) päivittäin päivinä 1-7 ja heille suoritetaan normaalihoito kolonoskopia tai leikkaus päivänä 7.

ARM II. Potilaat saavat lumelääkettä PO QD päivinä 1-7 ja heille suoritetaan normaalihoito kolonoskopia tai leikkaus päivänä 7.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan päivänä 14.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

230

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19126
        • Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98108
        • VA Puget Sound Health Care Sysem

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Aiempi 1 tai useampi satunnainen paksusuolen adenooma aikaisemmassa endoskopiassa (adenoomakohortti) tai vaiheen 0–3 biopsialla todistetussa paksusuolensyövässä (CRC) (kolorektaalisyöpäkohortti), joille on määrä leikkaus
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ja seurata tutkimusmenettelyjä
  • Kyky niellä kapseleita ilman vaikeuksia
  • Kyky pitää pilleripäiväkirjoja
  • Halukkuus käyttää riittävää ehkäisyä hedelmällisessä iässä oleville miehille ja naisille tutkimuksen ajan. Hyväksyttäviä menetelmiä ovat kaksoisestemenetelmät, kohdunsisäinen laite (IUD), postmenopausaalinen tila ja/tai kirurgisen steriloinnin dokumentointi
  • Osallistujilla ei saa olla kroonisia, kliinisesti vakavia terveysongelmia, jotka lääkärin tai tutkimusryhmän mielestä voisivat estää tutkimustoiminnan, mukaan lukien viikon lääkealtistusvaihe

Poissulkemiskriteerit:

  • Gastropareesin historia
  • Keliakian historia
  • Tulehduksellinen suolistosairaus (Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus)
  • Mikroskooppinen koliitti, mukaan lukien kollageeninen paksusuolitulehdus
  • On ottanut linaklotidia 30 päivän sisällä ennen suostumusta
  • Kaikki pahanlaatuiset kasvaimet paitsi paksusuolen syöpä tai mikä tahansa aktiivinen sädehoito tai sytotoksinen kemoterapia viimeisen 6 kuukauden aikana lähtötasosta. Tutkijan harkinnan mukaan osallistujat, joilla on ollut tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää, voidaan ottaa mukaan.
  • Osallistujat eivät saa vastaanottaa muita tutkimusaineita tai olla aktiivisia osallistujia kliinisissä tutkimuksissa. Jos osallistujat ovat aiemmin osallistuneet kliiniseen tutkimukseen, tutkimuslääkkeelle tarvitaan 30 päivän huuhtoutumisaika ennen kuin osallistuja voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen.
  • Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin linaklotidi
  • Hallitsematon nykyinen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
  • Raskaana oleville tai imettäville naisille
  • Aiemmat verenvuoto-/hyytymisongelmat. Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID), mukaan lukien aspiriinin, samanaikainen käyttö on hyväksyttävää
  • Mikä tahansa lääketieteellinen tila, jonka tutkija katsoo muodostavan riskin turvalliselle osallistumiselle
  • Vaarana tukkiva tai lähes estävä mekaaninen maha-suolikanavan tukkeuma
  • Antikoagulanttien tai muiden kuin tulehduskipulääkkeiden krooninen käyttö on poissulkeva vain silloin, kun tällaisten lääkkeiden käyttöä ei voida turvallisesti lopettaa ennen tutkimukseen liittyvää endoskopiaa tai leikkausta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsivarsi I (linaklotidi)
Potilaat saavat linaklotidia PO päivittäin päivinä 1–7, ja heille suoritetaan standardihoito kolonoskopia tai leikkaus päivänä 7.
Lääke: Linaklotidi
Annettu PO
Muut nimet:
  • Linzess
  • 851199-59-2
  • [9-L-tyrosiini]lämmönkestävä enterotoksiini (Escherichia coli)-(6-19)-peptidi
  • L-tyrosiini
  • L-kysteinyyli-L-kysteinyyli-L-alfa-glutamyyli-L-tyrosyyli-L-kysteinyyli-L-kysteinyyli-L-asparaginyyli-L-prolyyli-L-alanyyli-L-kysteinyyli-L-treonyyliglysyyli-L-kysteiini
  • syklinen (1->6), (2->10), (5->13)-tris(disulfidi)
  • MD-1100
Placebo Comparator: Käsivarsi II (plasebo)
Potilaat saavat lumelääkettä PO QD päivinä 1-7 ja heille suoritetaan normaalihoito kolonoskopia tai leikkaus päivänä 7.
Muut: Plasebo
Annettu PO

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Farmakodynamiikka vaikutus cGMP-tasoihin
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Vertaa cGMP-tasoja adenoomissa tutkimusryhmien välillä käyttämällä kahden näytteen t-testiä (alfa = 0,05; kaksipuolinen) tai Wilcoxonin rank-summatesti.
Jopa 2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haittavaikutusten ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Ensimmäisestä linaklotidin tai lumelääkkeen annoksesta paranemiseen saakka, jos se liittyy linaklotidiin, tai 30 päivään sen esiintymisen jälkeen
Kaikki osallistujat arvioidaan myrkyllisyyden suhteen. Haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) versiota 5.0 käytetään yhteenvedon tekemiseen linaklotidiin liittyvistä haittatapahtumista.
Ensimmäisestä linaklotidin tai lumelääkkeen annoksesta paranemiseen saakka, jos se liittyy linaklotidiin, tai 30 päivään sen esiintymisen jälkeen
Ki-67 ilmentymä
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Wilcoxonin rank-summatestiä käytetään vertaamaan Ki-67:n ilmentymistä adenoomissa käsissä.
Jopa 2 vuotta
GUCY2C:n ilmentyminen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Wilcoxonin arvosummaa ja Fisherin tarkkoja testejä käytetään GUCY2C:n ilmentymisen vertaamiseen tutkimusryhmien välillä.
Jopa 2 vuotta
Guanyliinin tasot
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Wilcoxonin arvosummaa ja Fisherin tarkkoja testejä käytetään guanyliinitasojen vertaamiseen tutkimusryhmien välillä.
Jopa 2 vuotta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
VASP seriini 239:n fosforylaatio
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Arvioitu immunoblot-analyysillä. Wilcoxonin arvosummaa ja Fisherin tarkkoja testejä käytetään VASP-fosforylaation vertaamiseen tutkimusryhmien välillä.
Jopa 2 vuotta
Beeta-kateniinitasot
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Arvioitu immunoblot-analyysillä. Wilcoxonin arvosummaa ja Fisherin tarkkoja testejä käytetään vertailemaan beeta-kateniinin kertymistä ja alavirran signalointia tutkimusryhmien välillä.
Jopa 2 vuotta
Beeta-kateniinin tuman lokalisointi
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Arvioitu immunofluoresenssilla. Wilcoxonin arvosummaa ja Fisherin tarkkoja testejä käytetään vertailemaan beeta-kateniinin kertymistä ja alavirran signalointia tutkimusryhmien välillä.
Jopa 2 vuotta
Axin ja c-Myc lähettiribonukleiinihapon (mRNA) tasot
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Arvioitu kvantitatiivisella käänteiskopioijapolymeraasiketjureaktiolla. Wilcoxonin rank-summaa ja Fisherin tarkkoja testejä käytetään aksiini- ja c-Myc-mRNA-tasojen vertaamiseen tutkimusryhmien välillä.
Jopa 2 vuotta
PCNA:n ilmentyminen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Arvioitu immunofluoresenssilla.
Jopa 2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Yhteistyökumppanit

United States Department of Defense

Tutkijat

  • Päätutkija: Scott Waldman, MD, Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 30. lokakuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 30. joulukuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 30. joulukuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 7. tammikuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 7. tammikuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 8. tammikuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 13. maaliskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 11. maaliskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. maaliskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 18F.524

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Kolorektaalinen adenooma

Kliiniset tutkimukset Plasebo

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Poland

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa