Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Linaclotide til behandling af patienter med stadier 0-3 kolorektal cancer

1. maj 2024 opdateret af: scott waldman, Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Fase II randomiseret, placebokontrolleret forsøg med linaclotide for at demonstrere bioaktivitet hos patienter med sporadiske kolorektale adenomer og med kolorektal cancer

Dette fase II-forsøg undersøger, hvor godt linaclotide virker ved behandling af patienter med trin 0-3 kolorektal cancer. Linaclotide er et meget lille protein, der binder sig til receptorer på tarmceller og får dem til at udskille vand og salt.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For at bestemme, sammenlignet med placebo, linaclotid administreret som en enkelt oral daglig dosis x 7 dage, inducerer en farmakodynamisk (PD) effekt på cGMP-niveauer, baseret på biopsiprøver af adenomer eller resektionerede kolorektale adenokarcinomer.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At sammenligne Ki-67, guanylin-niveauer og GUCY2C-ekspression i adenomer og cancere versus normalt væv efter eksponering for linaclotide eller placebo.

II. For at bekræfte sikkerheden og tolerabiliteten af ​​linaclotide hos sporadiske adenom- og cancerpatienter.

OVERSÆTTELSESMÅL:

I. For at vurdere den farmakodynamiske effekt af linaclotid på vejspecifikke biomarkører, der er relevante for GUCY2C-signalering (dvs. VASP-phosphorylering), markører for mutant APC-beta-catenin-signalering (beta-catenin-niveauer, beta-catenin-nuklear lokalisering, axin-niveauer, c-Myc-niveauer, guanylin-niveauer, PCNA-ekspression), baseret på adenom/kræft og normale slimhindebiopsiprøver opnået ved endoskopi efter linaclotide eller placebo eksponering.

OVERSIGT: Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 arme.

ARM I: Patienter modtager linaclotide oralt (PO) dagligt på dag 1-7 og gennemgår standardbehandling koloskopi eller operation på dag 7.

ARM II. Patienter får placebo PO QD på dag 1-7 og gennemgår standardbehandling koloskopi eller operation på dag 7.

Efter afslutning af studiebehandlingen følges patienterne op på dag 14.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

230

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19126
        • Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98108
        • VA Puget Sound Health Care Sysem

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Anamnese med 1 eller flere sporadisk kolorektal adenom på tidligere endoskopi (adenom kohorte) eller fase 0-3 biopsi bevist kolorektal cancer (CRC) (kolorektal cancer kohorte), som er planlagt til en kirurgisk procedure
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument og følge undersøgelsesprocedurer
  • Evne til at sluge kapsler uden besvær
  • Evne til at føre pilledagbøger
  • Vilje til at anvende passende prævention til mænd og kvinder i den fødedygtige alder i hele undersøgelsens varighed. Acceptable metoder omfatter dobbeltbarrieremetoder, intrauterin enhed (IUD), postmenopausal status og/eller dokumentation for kirurgisk sterilisering
  • Deltagerne må ikke have kroniske, klinisk alvorlige helbredsproblemer, som efter deres læges eller forskerholdets mening kunne udelukke forsøgsaktiviteter, herunder den ene uges lægemiddeleksponeringsfase

Ekskluderingskriterier:

  • Historie om gastroparese
  • Historie om cøliaki
  • Inflammatorisk tarmsygdom (Crohns sygdom, colitis ulcerosa)
  • Mikroskopisk colitis, herunder kollagenøs colitis
  • Har taget linaclotide inden for 30 dage før samtykke
  • Enhver malignitet undtagen kolorektal cancer eller enhver aktiv strålebehandling eller cytotoksisk kemoterapi inden for de sidste 6 måneder efter baseline. Deltagere med en historie med basalcelle- eller planocellulær hudkræft kan tilmeldes efter investigatorens skøn
  • Deltagerne modtager muligvis ikke andre forsøgsmidler eller er aktive deltagere i nogen kliniske forsøg. Hvis deltagere tidligere har deltaget i et klinisk forsøg, er der behov for en 30 dages udvaskningsperiode for forsøgslægemidlet, før deltageren kan komme i betragtning til denne undersøgelse
  • Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som linaclotid
  • Ukontrolleret nuværende sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Anamnese med blødnings-/koagulationsproblemer. Samtidig brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) inklusive aspirin er acceptabel
  • Enhver medicinsk tilstand, som efterforskeren vurderer at udgøre en risiko for sikker deltagelse
  • Med risiko for at blokere eller næsten blokere mekanisk gastrointestinal obstruktion
  • Kronisk brug af antikoagulantia eller non-NSAID trombocythæmmende midler vil kun tjene som en udelukkelse, når sådanne lægemidler ikke sikkert kan seponeres før undersøgelsesrelateret endoskopi eller operation

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm I (linaclotide)
Patienter modtager linaclotide PO dagligt på dag 1-7 og gennemgår standardbehandling koloskopi eller operation på dag 7.
Medicin: Linaclotide
Givet PO
Andre navne:
  • Linzess
  • 851199-59-2
  • [9-L-tyrosin]varmestabilt enterotoksin (Escherichia coli)-(6-19)-peptid
  • L-tyrosin
  • L-cysteinyl-L-cysteinyl-L-alfa-glutamyl-L-tyrosyl-L-cysteinyl-L-cysteinyl-L-asparaginyl-L-prolyl-L-alanyl-L-cysteinyl-L-threonylglycyl-L-cysteiny
  • cyklisk (1->6), (2->10), (5->13)-tris(disulfid)
  • MD-1100
Placebo komparator: Arm II (placebo)
Patienter får placebo PO QD på dag 1-7 og gennemgår standardbehandling koloskopi eller operation på dag 7.
Andet: Placebo
Givet PO

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakodynamisk effekt på cGMP-niveauer
Tidsramme: Op til 2 år
Vil sammenligne cGMP-niveauer i adenomer mellem undersøgelsesarme ved hjælp af en to-prøve t-test (alfa=.05; tosidet) eller Wilcoxon rangsumtest.
Op til 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: Fra tidspunktet for første dosis linaclotide eller placebo indtil opløsning, hvis det er relateret til linaclotide, eller gennem 30 dage efter forekomsten
Alle deltagere vil blive vurderet for toksicitet. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 vil blive brugt til at opsummere bivirkninger forbundet med linaclotide.
Fra tidspunktet for første dosis linaclotide eller placebo indtil opløsning, hvis det er relateret til linaclotide, eller gennem 30 dage efter forekomsten
Ki-67 udtryk
Tidsramme: Op til 2 år
Wilcoxon rank sum test vil blive brugt til at sammenligne Ki-67 ekspression i adenomer på tværs af arme.
Op til 2 år
GUCY2C udtryk
Tidsramme: Op til 2 år
Wilcoxon rangsum og Fishers eksakte test vil blive brugt til at sammenligne GUCY2C-ekspression mellem undersøgelsesarme.
Op til 2 år
Guanylin niveauer
Tidsramme: Op til 2 år
Wilcoxon rangsum og Fishers nøjagtige test vil blive brugt til at sammenligne guanylinniveauer mellem undersøgelsesarme.
Op til 2 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
VASP serin 239 phosphorylering
Tidsramme: Op til 2 år
Vurderet ved immunoblotanalyse. Wilcoxon rangsum og Fishers nøjagtige test vil blive brugt til at sammenligne VASP-phosphorylering mellem undersøgelsesarme.
Op til 2 år
Beta-catenin niveauer
Tidsramme: Op til 2 år
Vurderet ved immunoblotanalyse. Wilcoxon rangsum og Fishers nøjagtige test vil blive brugt til at sammenligne beta-catenin-akkumulering og downstream-signalering mellem undersøgelsesarme.
Op til 2 år
Beta-catenin nuklear lokalisering
Tidsramme: Op til 2 år
Vurderet ved immunfluorescens. Wilcoxon rangsum og Fishers eksakte test vil blive brugt til at sammenligne beta-catenin akkumulering og downstream signalering mellem undersøgelsesarme
Op til 2 år
Axin og c-Myc messenger ribonukleinsyre (mRNA) niveauer
Tidsramme: Op til 2 år
Vurderet ved kvantitativ revers transkriptase-polymerase kædereaktion. Wilcoxon rangsum og Fishers nøjagtige test vil blive brugt til at sammenligne axin- og c-Myc-mRNA-niveauer mellem undersøgelsesarme.
Op til 2 år
PCNA udtryk
Tidsramme: Op til 2 år
Vurderet ved immunfluorescens.
Op til 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Samarbejdspartnere

United States Department of Defense

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Scott Waldman, MD, Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. oktober 2019

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. juni 2025

Studieafslutning (Anslået)

30. juni 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. januar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. januar 2019

Først opslået (Faktiske)

8. januar 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. maj 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. maj 2024

Sidst verificeret

1. maj 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 18F.524
  • CDMRP-CA170223 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: DOD)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kolorektalt adenom

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Vietnam

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner