Linaklotid ved behandling av pasienter med stadier 0-3 tykktarmskreft
20. juli 2026 oppdatert av: scott waldman, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Thomas Jefferson University
Fase II randomisert, placebokontrollert studie av linaklotid for å demonstrere bioaktivitet hos pasienter med sporadiske kolorektale adenomer og med kolorektal kreft
Denne fase II-studien studerer hvor godt linaklotid virker i behandling av pasienter med stadier 0-3 kolorektal kreft.
Linaklotid er et veldig lite protein som binder seg til reseptorer på tarmceller og får dem til å skille ut vann og salt.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
- Kolorektalt adenom
- Trinn III tykktarmskreft AJCC v8
- Trinn IIIA tykktarmskreft AJCC v8
- Trinn IIIB tykktarmskreft AJCC v8
- Stage IIIC tykktarmskreft AJCC v8
- Trinn 0 kolorektal kreft AJCC v8
- Fase I tykktarmskreft AJCC v8
- Trinn II kolorektal kreft AJCC v8
- Fase IIA tykktarmskreft AJCC v8
- Stage IIB tykktarmskreft AJCC v8
- Stage IIC kolorektal kreft AJCC v8
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å bestemme om linaklotid administrert som en enkelt oral daglig dose x 7 dager, sammenlignet med placebo, induserer en farmakodynamisk (PD) effekt på cGMP-nivåer, basert på biopsiprøver av adenomer eller resekerte kolorektale adenokarsinomer.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å sammenligne Ki-67, guanylinnivåer og GUCY2C-ekspresjon i adenomer og kreftformer versus normalt vev etter eksponering for linaklotid eller placebo.
II. For å bekrefte sikkerheten og toleransen til linaklotid hos sporadiske adenom- og kreftpasienter.
OVERSETTELSESMÅL:
I. For å vurdere den farmakodynamiske effekten av linaklotid på veispesifikke biomarkører som er relevante for GUCY2C-signalering (dvs. VASP-fosforylering), markører for mutant APC-beta-catenin-signalering (beta-catenin-nivåer, beta-catenin-kjernelokalisering, aksinnivåer, c-Myc-nivåer, guanylinnivåer, PCNA-uttrykk), basert på adenom/kreft og normale slimhinnebiopsiprøver oppnådd ved endoskopi etter linaklotid eller placebo eksponering.
OVERSIGT: Pasienter randomiseres til 1 av 2 armer.
ARM I: Pasienter får linaklotid oralt (PO) daglig på dag 1-7 og gjennomgår standardbehandling koloskopi eller kirurgi på dag 7.
ARM II. Pasienter får placebo PO QD på dag 1-7 og gjennomgår standard koloskopi eller kirurgi på dag 7.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp på dag 14.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
150
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19126
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Thomas Jefferson University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98108
- VA Puget Sound Health Care Sysem
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Anamnese med 1 eller flere sporadisk kolorektal adenom ved tidligere endoskopi (adenomkohort) eller stadium 0-3 biopsi bevist kolorektal kreft (CRC) (kolorektal kreftkohort) som er planlagt for en kirurgisk prosedyre
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument og følge studieprosedyrer
- Evne til å svelge kapsler uten problemer
- Evne til å føre pilledagbøker
- Vilje til å bruke adekvat prevensjon for menn og kvinner i fertil alder under studiens varighet. Akseptable metoder inkluderer doble barrieremetoder, intrauterin enhet (IUD), postmenopausal status og/eller dokumentasjon av kirurgisk sterilisering
- Deltakerne må ikke ha kroniske, klinisk alvorlige helseproblemer som etter legens eller forskerteamets mening kan utelukke utprøvingsaktiviteter inkludert den ene ukens medikamenteksponeringsfasen
Ekskluderingskriterier:
- Historie om gastroparese
- Historie med cøliaki
- Inflammatorisk tarmsykdom (Crohns sykdom, ulcerøs kolitt)
- Mikroskopisk kolitt, inkludert kollagenøs kolitt
- Har tatt linaklotid innen 30 dager før samtykke
- Enhver malignitet unntatt tykktarmskreft eller aktiv strålebehandling eller cytotoksisk kjemoterapi innen de siste 6 månedene etter baseline. Deltakere med en historie med basalcelle- eller plateepitelhudkreft kan bli registrert etter utrederens skjønn
- Det kan hende at deltakere ikke mottar andre undersøkelsesmidler, eller er aktive deltakere i noen kliniske studier. Hvis deltakerne tidligere har deltatt i en klinisk studie, er det nødvendig med en utvaskingsperiode på 30 dager for undersøkelsesstoffet før deltakeren kan vurderes for denne studien
- Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som linaklotid
- Ukontrollert pågående sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
- Gravide eller ammende kvinner
- Anamnese med blødnings-/koagulasjonsproblemer. Samtidig bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) inkludert aspirin er akseptabelt
- Enhver medisinsk tilstand som etterforskeren vurderer å utgjøre en risiko for sikker deltakelse
- I fare for å hindre eller nesten hindre mekanisk gastrointestinal obstruksjon
- Kronisk bruk av antikoagulantia eller ikke-NSAID-blodplatehemmende midler vil kun fungere som en ekskludering når slike medisiner ikke kan seponeres trygt før studierelatert endoskopi eller kirurgi
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm I (linaklotid)
Pasienter får linaklotid PO daglig på dag 1-7 og gjennomgår standard koloskopi eller kirurgi på dag 7.
|
Gitt PO
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Arm II (placebo)
Pasienter får placebo PO QD på dag 1-7 og gjennomgår standard koloskopi eller kirurgi på dag 7.
|
Gitt PO
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakodynamikkeffekt på CGMP -nivåer
Tidsramme: Opptil 2 år, pluss ytterligere 12 måneder for primæranalyse
|
Vil sammenligne CGMP-nivåer i adenomer mellom studiearmer ved bruk av en to-prøve t-test (alfa = 0,05;
tosidig) eller Wilcoxon rangertest.
|
Opptil 2 år, pluss ytterligere 12 måneder for primæranalyse
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Fra tidspunktet for første dose linaklotid eller placebo til oppløsning, hvis relatert til linaklotid, eller til 30 dager etter forekomst
|
Alle deltakere vil bli evaluert for toksisitet.
Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0 vil bli brukt for å oppsummere bivirkninger assosiert med linaklotid.
|
Fra tidspunktet for første dose linaklotid eller placebo til oppløsning, hvis relatert til linaklotid, eller til 30 dager etter forekomst
|
|
Ki-67 uttrykk
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Wilcoxon rangsumtest vil bli brukt til å sammenligne Ki-67-uttrykk i adenomer på tvers av armer.
|
Inntil 2 år
|
|
GUCY2C uttrykk
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Wilcoxon rangsum og Fishers eksakte tester vil bli brukt til å sammenligne GUCY2C-uttrykk mellom studiearmer.
|
Inntil 2 år
|
|
Guanylinnivåer
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Wilcoxons rangeringssum og Fishers eksakte tester vil bli brukt til å sammenligne guanylinnivåer mellom studiearmer.
|
Inntil 2 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
VASP serin 239 fosforylering
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Vurdert ved immunoblotanalyse.
Wilcoxon rangsum og Fishers eksakte tester vil bli brukt til å sammenligne VASP-fosforylering mellom studiearmer.
|
Inntil 2 år
|
|
Beta-catenin nivåer
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Vurdert ved immunoblotanalyse.
Wilcoxon rangsum og Fishers eksakte tester vil bli brukt til å sammenligne beta-catenin akkumulering og nedstrøms signalering mellom studiearmer.
|
Inntil 2 år
|
|
Beta-catenin kjernefysisk lokalisering
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Vurdert ved immunfluorescens.
Wilcoxon rangsum og Fishers eksakte tester vil bli brukt til å sammenligne beta-catenin akkumulering og nedstrøms signalering mellom studiearmer
|
Inntil 2 år
|
|
Axin og c-Myc messenger ribonukleinsyre (mRNA) nivåer
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Vurdert ved kvantitativ revers transkriptase-polymerasekjedereaksjon.
Wilcoxons rangeringssum og Fishers eksakte tester vil bli brukt til å sammenligne axin- og c-Myc-mRNA-nivåer mellom studiearmer.
|
Inntil 2 år
|
|
PCNA uttrykk
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Vurdert ved immunfluorescens.
|
Inntil 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Scott Waldman, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Thomas Jefferson University
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
30. oktober 2019
Primær fullføring (Antatt)
30. september 2026
Studiet fullført (Antatt)
30. september 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
7. januar 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. januar 2019
Først lagt ut (Faktiske)
8. januar 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
22. juli 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. juli 2026
Sist bekreftet
1. juli 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Tarmsykdommer
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Kolonsykdommer
- Kolorektale neoplasmer
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Aminosyrer
- Aminosyrer, aromatiske
- Aminosyrer, syklisk
- Linaklotid
- Tyrosin
Andre studie-ID-numre
- 18F.524
- CDMRP-CA170223 (Annet stipend/finansieringsnummer: DOD)
- JT 13271 (Annen identifikator: JeffTrial Number)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .