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局所進行性または転移性トリプルネガティブ乳がんの参加者におけるアテゾリズマブおよびパクリタキセルまたはナブパクリタキセルと組み合わせたイパタセルチブの安全性と有効性を評価する研究

2024年8月12日 更新者：Hoffmann-La Roche

局所進行性または転移性トリプルネガティブ乳がん患者を対象に、アテゾリズマブおよびパクリタキセルまたは Nab-パクリタキセルと併用したイパタセルチブの安全性と有効性を評価する第 Ib 相非盲検多施設試験

これは、この設定の 4 つのコホートで構成される研究です。 コホート1では、アテゾリズマブ（atezo）およびパクリタキセル（pac）またはnab-パクリタキセルと組み合わせたipatasertib（ipat）の安全性と有効性は、局所進行または転移性トリプルネガティブ乳がん（TNBC）の参加者を対象に評価されます。以前に化学療法を受けた。 コホート 2 では、ipatasertib とアテゾリズマブ (化学療法なし) が局所進行性または転移性 TNBC の参加者に投与されます。 コホート 3 では、局所進行タイプ 2-4 (T2-4 ) TNBC。 コホート 4 では、Ipat + Atezo + Pac の安全性と有効性が、PD-L1 (Programmed Death-Ligand-1) 陽性の局所進行性または転移性 TNBC を有し、切除が困難で、化学療法を受けたことがない参加者で評価されます。高度な設定で。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

139

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Long Beach、California、アメリカ、90813
        • Pacific Shores Medical Group
  • イギリス
      • London、イギリス、E1 2AT
        • Barts Cancer Institute
      • Nottingham、イギリス、NG7 2UH
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
  • オーストラリア
    • New South Wales
      • Darlinghurst、New South Wales、オーストラリア、2010
        • St Vincents Hospital; Cardiopulmonary transplant Ambulatory Care Dept
    • Victoria
      • Heidelberg、Victoria、オーストラリア、3084
        • Austin Hospital
      • North Melbourne、Victoria、オーストラリア、3051
        • Peter MacCallum Cancer Center
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、8041
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Madrid、スペイン、28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid、スペイン、28040
        • Hospital Clinico San Carlos; Servicio de Oncologia
      • Madrid、スペイン、280146
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid、スペイン、28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal (CIOCC); Dirección Médica
      • Madrid、スペイン、28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz.
      • Sevilla、スペイン、41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
  • フランス
      • Angers、フランス、49055
        • Institut de Cancerologie de l Ouest
      • Bordeaux、フランス、33076
        • Institut Bergonie
      • Dijon、フランス、21000
        • Centre Georges François Leclerc
      • Paris、フランス、75005
        • Institut Curie
      • Villejuif、フランス、94805
        • Gustave Roussy

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

全般的：

  • 0または1のEastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータス。
  • 十分な血液学的および臓器機能。
  • コホート 1、2、および 4 の場合: 少なくとも 6 か月の平均余命。
  • 妊娠の可能性のある男性および女性の場合：治療期間中およびipatasertibの最終投与後少なくとも28日間、またはパクリタキセル、nab-paclitaxelの最終投与後6か月間、禁欲を続けるか、プロトコルで定義された避妊手段を使用することに同意するドキソルビシン、シクロホスファミドの最終投与から 12 か月後、およびアテゾリズマブの最終投与から 5 か月のいずれか遅い方で、この同じ期間中は精子または卵子の提供を控える必要があります。

疾患固有:

  • コホート 1、2、および 4 の場合: 組織学的に記録された TNBC で、局所進行または転移性であり、治癒目的で切除できない。
  • コホート 2 の場合: 手術不能な局所進行性または転移性 TNBC に対する 1 ラインまたは 2 ラインの全身療法後の疾患進行。
  • コホート 1、2、および 4: RECIST v1.1 基準に従って測定可能な疾患。
  • コホート 2 の場合: 参加者の疾患が安定しており、ステロイド治療を受けていない場合、治療済みの脳または脊髄転移は許可されます。
  • コホート 3 の場合: cT2-4 cN0-3 cM0 の提示時の少なくとも 1 つの X 線撮影または臨床測定および病期によって 2 cm を超える原発性乳房腫瘍サイズを有する組織学的に記録された TNBC。
  • コホート3の場合：ネオアジュバント治療の完了後、腋窩リンパ節手術および部分的または全乳房切除術を含む適切な外科的管理を受けることへの参加者の同意。
  • コホート 4 の場合: 参加者は中央で PD-L1 陽性腫瘍が確認されている必要があります。

除外基準:

全般的：

  • -吸収不良症候群または経腸吸収を妨げるその他の状態の病歴、または丸薬を飲み込めない、または飲み込みたくない。
  • 抗生物質を必要とする活動性感染症。
  • -HIV感染の歴史または現在の証拠。
  • -既知の臨床的に重要な肝疾患の病歴。
  • -サイクル1の1日目の前28日以内の主要な外科的処置、開腹生検、または重大な外傷性損傷、または主要な外科的処置の必要性の予測（コホート3で予想される乳房手術以外） 研究の過程で。
  • 妊娠中または授乳中。
  • ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス II、III、または IV 心不全;左心室駆出率 < 50%;または投薬を必要とする活動性心室性不整脈。
  • -サイクル1の1日目前の14日以内の承認済みまたは治験中のがん治療による治療。
  • -Akt阻害剤による前治療。

疾患固有:

  • コホート 1 および 4: 脳転移または脊髄転移の病歴または既知の存在。
  • コホート1および4の場合：化学療法、免疫チェックポイント阻害剤、または標的薬剤を含む、手術不能な局所進行性または転移性TNBCに対する以前の全身療法を受けた参加者。
  • -脱毛症およびグレード1の末梢神経障害を除く、以前の治療による未解決の臨床的に重大な毒性。
  • -疼痛管理のために末梢部位（骨転移など）への緩和放射線治療を受け、最後の治療がサイクル1の1日目の14日前に完了し、すべての急性の可逆的影響から回復した参加者。
  • コントロールされていない胸水、心嚢液、または腹水。
  • コントロールされていない腫瘍関連の合併症。
  • -制御されていない高カルシウム血症またはビスフォスフォネート療法の継続使用を必要とする症候性高カルシウム血症。
  • -サイクル1の1日目より前の5年以内の乳がん以外の悪性腫瘍。
  • コホート 3 では、以下の参加者は除外されます。[1] 浸潤性乳がんの既往歴。 [2] 浸潤性乳がんの治療および/または予防のための以前の全身療法; [3] 悪性腫瘍に対するアントラサイクリンまたはタキサンによる以前の治療; [4] 両側性乳がん。 [5] 原発腫瘍および/または腋窩リンパ節の切開生検および/または切除生検を受けた; [6] ネオアジュバント療法の開始前に腋窩リンパ節郭清（ALND）を受けている。 [6]スクリーニング前5年以内の他の悪性腫瘍の病歴; [7]研究治療開始前12ヶ月以内の脳血管障害の病歴; [8] 心肺機能障害; [9]シクロホスファミド/ドキソルビシン製剤およびフィルグラスチムまたはペグフィルグラスチム製剤の成分に対する既知のアレルギーまたは過敏症; [10] 試験治療開始前4週間以内の重度の感染症; [11]研究治療の開始前2週間以内の治療用経口またはIV（静脈内）抗生物質による治療、および[12] CD137アゴニストまたは免疫チェックポイントによる以前の治療 - 遮断療法。

イパタセルチブ特異的:

  • -インスリンを必要とするI型またはII型糖尿病の病歴。
  • グレード2以上の制御されていない、または未治療の高コレステロール血症または高トリグリセリド血症。
  • -活動性の炎症性腸疾患または活動性の腸の炎症の病歴。
  • -臨床的に重要な肺疾患。
  • 強力な CYP3A 阻害剤または強力な CYP3A 誘導剤による治療。

アテゾリズマブ固有:

  • -自己免疫疾患または免疫不全の活動性または病歴。
  • -特発性肺線維症の病歴、器質化肺炎（例：閉塞性細気管支炎）、薬剤誘発性肺炎、特発性肺炎、または胸部コンピューター断層撮影（CT）スキャンのスクリーニングにおける活動性肺炎の証拠。
  • -以前の同種幹細胞または固形臓器移植。
  • -試験治療の開始前4週間以内の弱毒化生ワクチンによる治療、またはアテゾリズマブによる治療中またはアテゾリズマブの最後の投与後5か月以内のそのようなワクチンの必要性の予測。
  • -治験薬または治験薬製剤の成分に対する過敏反応の病歴。
  • -全身免疫刺激剤による治療および免疫抑制薬治療、または研究の過程での全身免疫抑制薬の必要性の予測。

パクリタキセル固有:

-グレード2以上の末梢神経障害。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アーム A1: Ipat + Atezo + Pacl
Safety Run-In (コホート 1): 参加者は、各 28 日サイクルの 1 ～ 21 日目にイパタセルチブを毎日経口投与され、各 28 日サイクルの 1 日目と 15 日目にアテゾリズマブが静脈内 (IV) 注入によって投与されます。 パクリタキセルは、各 28 日サイクルの 1、8、および 15 日目に IV 注入によって投与されます。 このコホートのすべての参加者は、臨床的利益の喪失、許容できない毒性、または同意の撤回まで治療を受け続けます。
薬：イパタセルチブ
イパタセルチブは、毎日 300 ミリグラム (mg) の用量で経口投与される群 F1/F2 を除くすべてのアームに対して、各 28 日サイクルの 1 日目から 21 日目に 400 ミリグラム (mg) の用量で毎日経口投与されます。最初の 2 サイクルは 400 mg、残りの 3 サイクルは 400 mg。
薬：パクリタキセル
パクリタキセルは、アーム F1、F2、G1 を除くすべてのアームの各 28 日サイクルの 1、8、および 15 日目に、IV 注入として 1 平方メートルあたり 80 ミリグラム (mg/m^2) の用量で投与されます。 G2 では、各 28 日サイクルの 22 日目にも投与されます。
薬：アテゾリズマブ
アテゾリズマブは、すべてのアームで 28 日サイクルの各 1 日目と 15 日目に 840 mg の固定用量で IV 注入によって投与されますが、アーム C1/C2 では、サイクル 1 の 15 日目に投与され、続いて 1 日目と後続のサイクルで 15。
実験的：アーム A2: Ipat + Atezo + Pacl
拡張 (コホート 1): 参加者は、各 28 日サイクルの 1 ～ 21 日目にイパタセルチブを毎日経口投与され、アテゾリズマブは各 28 日サイクルの 1 日目と 15 日目に静脈内 (IV) 注入によって投与されます。 パクリタキセルは、各 28 日サイクルの 1、8、および 15 日目に IV 注入によって投与されます。 このコホートのすべての参加者は、臨床的利益の喪失、許容できない毒性、または同意の撤回まで治療を受け続けます。
薬：イパタセルチブ
イパタセルチブは、毎日 300 ミリグラム (mg) の用量で経口投与される群 F1/F2 を除くすべてのアームに対して、各 28 日サイクルの 1 日目から 21 日目に 400 ミリグラム (mg) の用量で毎日経口投与されます。最初の 2 サイクルは 400 mg、残りの 3 サイクルは 400 mg。
薬：パクリタキセル
パクリタキセルは、アーム F1、F2、G1 を除くすべてのアームの各 28 日サイクルの 1、8、および 15 日目に、IV 注入として 1 平方メートルあたり 80 ミリグラム (mg/m^2) の用量で投与されます。 G2 では、各 28 日サイクルの 22 日目にも投与されます。
薬：アテゾリズマブ
アテゾリズマブは、すべてのアームで 28 日サイクルの各 1 日目と 15 日目に 840 mg の固定用量で IV 注入によって投与されますが、アーム C1/C2 では、サイクル 1 の 15 日目に投与され、続いて 1 日目と後続のサイクルで 15。
実験的：アーム A3: Ipat + Atezo + Pacl
拡張 (コホート 1): 参加者は、各 28 日サイクルの 1 ～ 21 日目にイパタセルチブを毎日経口投与され、アテゾリズマブは各 28 日サイクルの 1 日目と 15 日目に静脈内 (IV) 注入によって投与されます。 パクリタキセルは、各 28 日サイクルの 1、8、および 15 日目に IV 注入によって投与されます。 このコホートのすべての参加者は、臨床的利益の喪失、許容できない毒性、または同意の撤回まで治療を受け続けます。
薬：イパタセルチブ
イパタセルチブは、毎日 300 ミリグラム (mg) の用量で経口投与される群 F1/F2 を除くすべてのアームに対して、各 28 日サイクルの 1 日目から 21 日目に 400 ミリグラム (mg) の用量で毎日経口投与されます。最初の 2 サイクルは 400 mg、残りの 3 サイクルは 400 mg。
薬：パクリタキセル
パクリタキセルは、アーム F1、F2、G1 を除くすべてのアームの各 28 日サイクルの 1、8、および 15 日目に、IV 注入として 1 平方メートルあたり 80 ミリグラム (mg/m^2) の用量で投与されます。 G2 では、各 28 日サイクルの 22 日目にも投与されます。
薬：アテゾリズマブ
アテゾリズマブは、すべてのアームで 28 日サイクルの各 1 日目と 15 日目に 840 mg の固定用量で IV 注入によって投与されますが、アーム C1/C2 では、サイクル 1 の 15 日目に投与され、続いて 1 日目と後続のサイクルで 15。
実験的：アーム B1: Ipat + Atezo + Nab-Pacl
Safety Run-In (コホート 1): 参加者は、各 28 日サイクルの 1 ～ 21 日目にイパタセルチブを毎日経口投与され、アテゾリズマブは、各 28 日サイクルの 1 日目と 15 日目に IV 注入によって投与されます。 Nab-パクリタキセルは、各 28 日サイクルの 1、8、および 15 日目に IV 注入によって投与されます。 このコホートのすべての参加者は、臨床的利益の喪失、許容できない毒性、または同意の撤回まで治療を受け続けます。
薬：イパタセルチブ
イパタセルチブは、毎日 300 ミリグラム (mg) の用量で経口投与される群 F1/F2 を除くすべてのアームに対して、各 28 日サイクルの 1 日目から 21 日目に 400 ミリグラム (mg) の用量で毎日経口投与されます。最初の 2 サイクルは 400 mg、残りの 3 サイクルは 400 mg。
薬：アテゾリズマブ
アテゾリズマブは、すべてのアームで 28 日サイクルの各 1 日目と 15 日目に 840 mg の固定用量で IV 注入によって投与されますが、アーム C1/C2 では、サイクル 1 の 15 日目に投与され、続いて 1 日目と後続のサイクルで 15。
薬：Nab-パクリタキセル
Nab-パクリタキセルは、各 28 日サイクルの 1、8、および 15 日目に、100 mg/m^2 の用量で IV 注入によって投与されます。
実験的：アーム B2: Ipat + Atezo + Nab-Pacl
拡張 (コホート 1): 参加者は、各 28 日サイクルの 1 ～ 21 日目にイパタセルチブを毎日経口投与され、各 28 日サイクルの 1 日目と 15 日目にアテゾリズマブが IV 注入によって投与されます。 Nab-パクリタキセルは、各 28 日サイクルの 1、8、および 15 日目に IV 注入によって投与されます。 このコホートのすべての参加者は、臨床的利益の喪失、許容できない毒性、または同意の撤回まで治療を受け続けます。
薬：イパタセルチブ
イパタセルチブは、毎日 300 ミリグラム (mg) の用量で経口投与される群 F1/F2 を除くすべてのアームに対して、各 28 日サイクルの 1 日目から 21 日目に 400 ミリグラム (mg) の用量で毎日経口投与されます。最初の 2 サイクルは 400 mg、残りの 3 サイクルは 400 mg。
薬：アテゾリズマブ
アテゾリズマブは、すべてのアームで 28 日サイクルの各 1 日目と 15 日目に 840 mg の固定用量で IV 注入によって投与されますが、アーム C1/C2 では、サイクル 1 の 15 日目に投与され、続いて 1 日目と後続のサイクルで 15。
薬：Nab-パクリタキセル
Nab-パクリタキセルは、各 28 日サイクルの 1、8、および 15 日目に、100 mg/m^2 の用量で IV 注入によって投与されます。
実験的：アーム C1: (Ipat + Pacl) (2 週間) + Atezo
Safety Run-In (コホート 1): 参加者は、パクリタキセルと組み合わせた ipatasertib の 2 週間のリードインを受け取り、その後、最初の 28 日間 (1 サイクル) の期間にアテゾリズマブを受け取ります。 イパタセルチブは 1 日目から 21 日目まで毎日経口投与され、パクリタキセルは 1、8、15 日目に IV 注入によって投与されます。 アテゾリズマブは、15日目にIV注入によって投与されます。 その後のすべての治療サイクルで、イパタセルチブは1〜21日目に毎日経口投与され、パクリタキセルは1、8、および15日目にIV注入によって投与され、アテゾリズマブは1日目と15日にIV注入によって投与されます。 このコホートのすべての参加者は、臨床的利益の喪失、許容できない毒性、または同意の撤回まで治療を受け続けます。
薬：イパタセルチブ
イパタセルチブは、毎日 300 ミリグラム (mg) の用量で経口投与される群 F1/F2 を除くすべてのアームに対して、各 28 日サイクルの 1 日目から 21 日目に 400 ミリグラム (mg) の用量で毎日経口投与されます。最初の 2 サイクルは 400 mg、残りの 3 サイクルは 400 mg。
薬：パクリタキセル
パクリタキセルは、アーム F1、F2、G1 を除くすべてのアームの各 28 日サイクルの 1、8、および 15 日目に、IV 注入として 1 平方メートルあたり 80 ミリグラム (mg/m^2) の用量で投与されます。 G2 では、各 28 日サイクルの 22 日目にも投与されます。
薬：アテゾリズマブ
アテゾリズマブは、すべてのアームで 28 日サイクルの各 1 日目と 15 日目に 840 mg の固定用量で IV 注入によって投与されますが、アーム C1/C2 では、サイクル 1 の 15 日目に投与され、続いて 1 日目と後続のサイクルで 15。
実験的：アーム C2 (Ipat + Pacl) (2 週間) + Atezo
拡張 (コホート 1): 参加者は、最初の 28 日間 (1 サイクル) の期間で、パクリタキセルと組み合わせたイパタセルチブの 2 週間のリードイン、続いてアテゾリズマブを受け取ります。 イパタセルチブは 1 日目から 21 日目まで毎日経口投与され、パクリタキセルは 1、8、15 日目に IV 注入によって投与されます。 アテゾリズマブは、15日目にIV注入によって投与されます。 その後のすべての治療サイクルで、イパタセルチブは1〜21日目に毎日経口投与され、パクリタキセルは1、8、および15日目にIV注入によって投与され、アテゾリズマブは1日目と15日にIV注入によって投与されます。 このコホートのすべての参加者は、臨床的利益の喪失、許容できない毒性、または同意の撤回まで治療を受け続けます。
薬：イパタセルチブ
イパタセルチブは、毎日 300 ミリグラム (mg) の用量で経口投与される群 F1/F2 を除くすべてのアームに対して、各 28 日サイクルの 1 日目から 21 日目に 400 ミリグラム (mg) の用量で毎日経口投与されます。最初の 2 サイクルは 400 mg、残りの 3 サイクルは 400 mg。
薬：パクリタキセル
パクリタキセルは、アーム F1、F2、G1 を除くすべてのアームの各 28 日サイクルの 1、8、および 15 日目に、IV 注入として 1 平方メートルあたり 80 ミリグラム (mg/m^2) の用量で投与されます。 G2 では、各 28 日サイクルの 22 日目にも投与されます。
薬：アテゾリズマブ
アテゾリズマブは、すべてのアームで 28 日サイクルの各 1 日目と 15 日目に 840 mg の固定用量で IV 注入によって投与されますが、アーム C1/C2 では、サイクル 1 の 15 日目に投与され、続いて 1 日目と後続のサイクルで 15。
実験的：アーム D1: (Atezo + Pacl) (2 週間) + Ipat
Safety Run-In (コホート 1): 参加者は、パクリタキセルと組み合わせたアテゾリズマブの 2 週間のリードインを受け取り、その後、最初の 28 日間 (1 サイクル) にイパタセルチブを受け取ります。 アテゾリズマブは 1 日目と 15 日目に IV 注入によって投与され、パクリタキセルは 1、8 および 15 日目に IV 注入によって投与されます。 イパタセルチブは、15〜21日目に毎日経口投与されます。 その後のすべての治療サイクルで、イパタセルチブは1〜21日目に毎日経口投与され、パクリタキセルは1、8、および15日目にIV注入によって投与され、アテゾリズマブは1日目と15日にIV注入によって投与されます。 このコホートのすべての参加者は、臨床的利益の喪失、許容できない毒性、または同意の撤回まで治療を受け続けます。
薬：イパタセルチブ
イパタセルチブは、毎日 300 ミリグラム (mg) の用量で経口投与される群 F1/F2 を除くすべてのアームに対して、各 28 日サイクルの 1 日目から 21 日目に 400 ミリグラム (mg) の用量で毎日経口投与されます。最初の 2 サイクルは 400 mg、残りの 3 サイクルは 400 mg。
薬：パクリタキセル
パクリタキセルは、アーム F1、F2、G1 を除くすべてのアームの各 28 日サイクルの 1、8、および 15 日目に、IV 注入として 1 平方メートルあたり 80 ミリグラム (mg/m^2) の用量で投与されます。 G2 では、各 28 日サイクルの 22 日目にも投与されます。
薬：アテゾリズマブ
アテゾリズマブは、すべてのアームで 28 日サイクルの各 1 日目と 15 日目に 840 mg の固定用量で IV 注入によって投与されますが、アーム C1/C2 では、サイクル 1 の 15 日目に投与され、続いて 1 日目と後続のサイクルで 15。
実験的：アーム D2: (Atezo + Pacl) (2 週間) + Ipat
拡張 (コホート 1): 参加者は、パクリタキセルと組み合わせたアテゾリズマブの 2 週間のリードインを受け取り、その後、最初の 28 日間 (1 サイクル) の期間にイパタセルチブを受け取ります。 アテゾリズマブは 1 日目と 15 日目に IV 注入によって投与され、パクリタキセルは 1、8 および 15 日目に IV 注入によって投与されます。 イパタセルチブは、15〜21日目に毎日経口投与されます。 その後のすべての治療サイクルで、イパタセルチブは1〜21日目に毎日経口投与され、パクリタキセルは1、8、および15日目にIV注入によって投与され、アテゾリズマブは1日目と15日にIV注入によって投与されます。 このコホートのすべての参加者は、臨床的利益の喪失、許容できない毒性、または同意の撤回まで治療を受け続けます。
薬：イパタセルチブ
イパタセルチブは、毎日 300 ミリグラム (mg) の用量で経口投与される群 F1/F2 を除くすべてのアームに対して、各 28 日サイクルの 1 日目から 21 日目に 400 ミリグラム (mg) の用量で毎日経口投与されます。最初の 2 サイクルは 400 mg、残りの 3 サイクルは 400 mg。
薬：パクリタキセル
パクリタキセルは、アーム F1、F2、G1 を除くすべてのアームの各 28 日サイクルの 1、8、および 15 日目に、IV 注入として 1 平方メートルあたり 80 ミリグラム (mg/m^2) の用量で投与されます。 G2 では、各 28 日サイクルの 22 日目にも投与されます。
薬：アテゾリズマブ
アテゾリズマブは、すべてのアームで 28 日サイクルの各 1 日目と 15 日目に 840 mg の固定用量で IV 注入によって投与されますが、アーム C1/C2 では、サイクル 1 の 15 日目に投与され、続いて 1 日目と後続のサイクルで 15。
実験的：アーム E: Ipat + Atezo
参加者（コホート2）は、サイクル1の1〜28日目（35日サイクル）およびその後のサイクルの1〜21日目（28日サイクル）にイパタセルチブを毎日経口投与されます。 アテゾリズマブは、サイクル 1 の 8 日目と 22 日目、およびその後のサイクルの 1 日目と 15 日目に IV 注入によって投与されます。 このコホートのすべての参加者は、臨床的利益の喪失、許容できない毒性、または同意の撤回まで治療を受け続けます。
薬：イパタセルチブ
イパタセルチブは、毎日 300 ミリグラム (mg) の用量で経口投与される群 F1/F2 を除くすべてのアームに対して、各 28 日サイクルの 1 日目から 21 日目に 400 ミリグラム (mg) の用量で毎日経口投与されます。最初の 2 サイクルは 400 mg、残りの 3 サイクルは 400 mg。
薬：アテゾリズマブ
アテゾリズマブは、すべてのアームで 28 日サイクルの各 1 日目と 15 日目に 840 mg の固定用量で IV 注入によって投与されますが、アーム C1/C2 では、サイクル 1 の 15 日目に投与され、続いて 1 日目と後続のサイクルで 15。
実験的：アーム F1: Ipat + Atezol + AC / Ipat + Atezo + Pacl
Safety Run-In (コホート 3): 参加者は、サイクル 1 および 2 (28 日サイクル) で、1 日目から 21 日目にイパタセルチブを毎日経口投与し、1 日目および 15 日目に IV 注入を介してアテゾリズマブを、IV を介して AC (ドキソルビシンおよびシクロホスファミド) を受け取ります。 1日目と15日目に点滴。 サイクル3〜5では、参加者は、1〜21日目にイパタセルチブを毎日経口投与し、1日目と15日目にIV注入によりアテゾリズマブを投与し、1、8、15、22日目にパクリタキセルをIV注入により投与します。 このコホートのすべての参加者は、5サイクル（28日サイクル; 20週間）、または疾患の進行または許容できない毒性のいずれか最初に発生するまで治療を受け続けます。
薬：イパタセルチブ
イパタセルチブは、毎日 300 ミリグラム (mg) の用量で経口投与される群 F1/F2 を除くすべてのアームに対して、各 28 日サイクルの 1 日目から 21 日目に 400 ミリグラム (mg) の用量で毎日経口投与されます。最初の 2 サイクルは 400 mg、残りの 3 サイクルは 400 mg。
薬：パクリタキセル
パクリタキセルは、アーム F1、F2、G1 を除くすべてのアームの各 28 日サイクルの 1、8、および 15 日目に、IV 注入として 1 平方メートルあたり 80 ミリグラム (mg/m^2) の用量で投与されます。 G2 では、各 28 日サイクルの 22 日目にも投与されます。
薬：アテゾリズマブ
アテゾリズマブは、すべてのアームで 28 日サイクルの各 1 日目と 15 日目に 840 mg の固定用量で IV 注入によって投与されますが、アーム C1/C2 では、サイクル 1 の 15 日目に投与され、続いて 1 日目と後続のサイクルで 15。
薬：交流
AC (ドキソルビシンおよびシクロホスファミド) は、アーム F1、F2、G1、および G2 のサイクル 1 および 2 の 1 日目および 15 日目に、それぞれ 60 mg/m^2 および 600 mg/m^2 で IV 注入によって投与されます。
実験的：アーム F2: Ipat + Atezol + AC / Ipat + Atezo + Pacl
拡張 (コホート 3): 参加者は、サイクル 1 および 2 (28 日サイクル) で、1 日目から 21 日目にイパタセルチブを毎日経口投与し、1 日目および 15 日目に IV 注入を介してアテゾリズマブを受け取ります。 1と15。 サイクル3〜5では、参加者は、1〜21日目にイパタセルチブを毎日経口投与し、1日目と15日目にIV注入によりアテゾリズマブを投与し、1、8、15、22日目にパクリタキセルをIV注入により投与します。 このコホートのすべての参加者は、5サイクル（28日サイクル; 20週間）、または疾患の進行または許容できない毒性のいずれか最初に発生するまで治療を受け続けます。
薬：イパタセルチブ
イパタセルチブは、毎日 300 ミリグラム (mg) の用量で経口投与される群 F1/F2 を除くすべてのアームに対して、各 28 日サイクルの 1 日目から 21 日目に 400 ミリグラム (mg) の用量で毎日経口投与されます。最初の 2 サイクルは 400 mg、残りの 3 サイクルは 400 mg。
薬：パクリタキセル
パクリタキセルは、アーム F1、F2、G1 を除くすべてのアームの各 28 日サイクルの 1、8、および 15 日目に、IV 注入として 1 平方メートルあたり 80 ミリグラム (mg/m^2) の用量で投与されます。 G2 では、各 28 日サイクルの 22 日目にも投与されます。
薬：アテゾリズマブ
アテゾリズマブは、すべてのアームで 28 日サイクルの各 1 日目と 15 日目に 840 mg の固定用量で IV 注入によって投与されますが、アーム C1/C2 では、サイクル 1 の 15 日目に投与され、続いて 1 日目と後続のサイクルで 15。
薬：交流
AC (ドキソルビシンおよびシクロホスファミド) は、アーム F1、F2、G1、および G2 のサイクル 1 および 2 の 1 日目および 15 日目に、それぞれ 60 mg/m^2 および 600 mg/m^2 で IV 注入によって投与されます。
実験的：アーム G1: Ipat + Atezol + AC / Ipat + Atezo + Pacl
Safety Run-In (コホート 3): 参加者は、サイクル 1 および 2 (28 日サイクル) で、1 日目から 21 日目にイパタセルチブを毎日経口投与し、1 日目および 15 日目に IV 注入を介してアテゾリズマブを、IV を介して AC (ドキソルビシンおよびシクロホスファミド) を受け取ります。 1日目と15日目に点滴。 サイクル3〜5では、参加者は、1〜21日目にイパタセルチブを毎日経口投与し、1日目と15日目にIV注入によりアテゾリズマブを投与し、1、8、15、22日目にパクリタキセルをIV注入により投与します。 このコホートのすべての参加者は、5サイクル（28日サイクル; 20週間）、または疾患の進行または許容できない毒性のいずれか最初に発生するまで治療を受け続けます。
薬：イパタセルチブ
イパタセルチブは、毎日 300 ミリグラム (mg) の用量で経口投与される群 F1/F2 を除くすべてのアームに対して、各 28 日サイクルの 1 日目から 21 日目に 400 ミリグラム (mg) の用量で毎日経口投与されます。最初の 2 サイクルは 400 mg、残りの 3 サイクルは 400 mg。
薬：パクリタキセル
パクリタキセルは、アーム F1、F2、G1 を除くすべてのアームの各 28 日サイクルの 1、8、および 15 日目に、IV 注入として 1 平方メートルあたり 80 ミリグラム (mg/m^2) の用量で投与されます。 G2 では、各 28 日サイクルの 22 日目にも投与されます。
薬：アテゾリズマブ
アテゾリズマブは、すべてのアームで 28 日サイクルの各 1 日目と 15 日目に 840 mg の固定用量で IV 注入によって投与されますが、アーム C1/C2 では、サイクル 1 の 15 日目に投与され、続いて 1 日目と後続のサイクルで 15。
薬：交流
AC (ドキソルビシンおよびシクロホスファミド) は、アーム F1、F2、G1、および G2 のサイクル 1 および 2 の 1 日目および 15 日目に、それぞれ 60 mg/m^2 および 600 mg/m^2 で IV 注入によって投与されます。
実験的：アーム G2: Ipat + Atezol + AC / Ipat + Atezo + Pacl
拡張 (コホート 3): 参加者は、サイクル 1 および 2 (28 日サイクル) で、1 日目から 21 日目にイパタセルチブを毎日経口投与し、1 日目および 15 日目に IV 注入を介してアテゾリズマブを受け取ります。 1と15。 サイクル3〜5では、参加者は、1〜21日目にイパタセルチブを毎日経口投与し、1日目と15日目にIV注入によりアテゾリズマブを投与し、1、8、15、22日目にパクリタキセルをIV注入により投与します。 このコホートのすべての参加者は、5サイクル（28日サイクル; 20週間）、または疾患の進行または許容できない毒性のいずれか最初に発生するまで治療を受け続けます。
薬：イパタセルチブ
イパタセルチブは、毎日 300 ミリグラム (mg) の用量で経口投与される群 F1/F2 を除くすべてのアームに対して、各 28 日サイクルの 1 日目から 21 日目に 400 ミリグラム (mg) の用量で毎日経口投与されます。最初の 2 サイクルは 400 mg、残りの 3 サイクルは 400 mg。
薬：パクリタキセル
パクリタキセルは、アーム F1、F2、G1 を除くすべてのアームの各 28 日サイクルの 1、8、および 15 日目に、IV 注入として 1 平方メートルあたり 80 ミリグラム (mg/m^2) の用量で投与されます。 G2 では、各 28 日サイクルの 22 日目にも投与されます。
薬：アテゾリズマブ
アテゾリズマブは、すべてのアームで 28 日サイクルの各 1 日目と 15 日目に 840 mg の固定用量で IV 注入によって投与されますが、アーム C1/C2 では、サイクル 1 の 15 日目に投与され、続いて 1 日目と後続のサイクルで 15。
薬：交流
AC (ドキソルビシンおよびシクロホスファミド) は、アーム F1、F2、G1、および G2 のサイクル 1 および 2 の 1 日目および 15 日目に、それぞれ 60 mg/m^2 および 600 mg/m^2 で IV 注入によって投与されます。
実験的：アーム H: Ipat + Atezo + Pacl
参加者 (コホート 4) は、各 28 日サイクルの 1 ～ 21 日目にイパタセルチブを毎日経口投与され、アテゾリズマブは各 28 日サイクルの 1 日目と 15 日目に静脈内 (IV) 注入によって投与されます。 パクリタキセルは、各 28 日サイクルの 1、8、および 15 日目に IV 注入によって投与されます。 このコホートのすべての参加者は、臨床的利益の喪失、許容できない毒性、または同意の撤回まで治療を受け続けます。
薬：イパタセルチブ
イパタセルチブは、毎日 300 ミリグラム (mg) の用量で経口投与される群 F1/F2 を除くすべてのアームに対して、各 28 日サイクルの 1 日目から 21 日目に 400 ミリグラム (mg) の用量で毎日経口投与されます。最初の 2 サイクルは 400 mg、残りの 3 サイクルは 400 mg。
薬：パクリタキセル
パクリタキセルは、アーム F1、F2、G1 を除くすべてのアームの各 28 日サイクルの 1、8、および 15 日目に、IV 注入として 1 平方メートルあたり 80 ミリグラム (mg/m^2) の用量で投与されます。 G2 では、各 28 日サイクルの 22 日目にも投与されます。
薬：アテゾリズマブ
アテゾリズマブは、すべてのアームで 28 日サイクルの各 1 日目と 15 日目に 840 mg の固定用量で IV 注入によって投与されますが、アーム C1/C2 では、サイクル 1 の 15 日目に投与され、続いて 1 日目と後続のサイクルで 15。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
コホート 1 およびコホート 4: 固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST)、バージョン (v) 1.1 に基づいて研究者によって評価された客観的反応 (OR) を示した参加者の割合
時間枠：検診から約43.6か月まで
客観的奏効率：RECIST v1.1に従って研究者が決定した、4週間以上離れた連続2回で完全奏効（CR）または部分奏効（PR）が確認された参加者の割合。 CR: すべての標的病変の消失。 病理学的リンパ節（標的か非標的かにかかわらず）は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 PR: 基準ベースライン合計直径として、ターゲット病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。 パーセンテージは四捨五入されています。 コホート 4 には参加者が登録されていなかったため、データは報告されませんでした。
検診から約43.6か月まで
コホート 3: 病理学的完全奏効 (pCR) 率
時間枠：研究治療の最後の投与後2～6週間（最長69週間）
pCR率は、ヘマトキシリンとエオシンに基づいて、乳房に残存浸潤性疾患がなく、リンパ節にも残存疾患がない参加者の割合（現在の米国癌合同委員会（AJCC）病期分類システムではypT0/Tis ypN0）として定義されました。術前補助療法の完了後の、完全に切除された乳房標本とサンプリングされたすべての局所リンパ節の評価。
研究治療の最後の投与後2～6週間（最長69週間）
コホート 1、コホート 2、コホート 3 およびコホート 4: 有害事象 (AE) を有する参加者の数
時間枠：治験治療の最後の投与後90日後、または新たな全身抗がん剤治療の開始までのいずれか早い方まで（最長4年1か月）
AE は、医薬品を投与された参加者における望ましくない医学的出来事として定義され、必ずしも治療との因果関係がある必要はありません。 したがって、AE は、医薬品に関連するとみなされるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない兆候、症状、または疾患である可能性があります。 新しい病気や既存の病気の悪化も AE と見なされます。 AE は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for AEs、バージョン 4.0 (NCI-CTCAE、v4.0) に基づいて報告されました。 コホート 3 アーム G および 4 には参加者が登録されていなかったため、データは報告されませんでした。
治験治療の最後の投与後90日後、または新たな全身抗がん剤治療の開始までのいずれか早い方まで（最長4年1か月）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
コホート 1 およびコホート 4: RECIST v1.1 に従って治験責任医師が決定した奏効期間 (DOR)
時間枠：最初に確認された反応（CR または PR）の日から、何らかの原因による疾患の進行または死亡まで（最長約 43.6 か月）
DORは、文書化された確認されたCRまたはPRの最初の発生から、RECIST v1.1に従って研究者によって決定された、または何らかの原因による死亡の記録された疾患進行（PD）の最初の日までの時間として定義されました。 CRは、すべての標的病変の消失として定義されました。 病理学的リンパ節 (標的か非標的かにかかわらず) は短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 PRは、直径のベースライン合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも30%減少することと定義された。 PDは、ベースラインを含む研究上の最小合計（最下位）を参考として、標的病変の直径の合計が少なくとも20％増加することとして定義されました。 1つ以上の新たな病変の出現。 コホート 4 には参加者が登録されていなかったため、データは報告されませんでした。 分析時に進行しなかった、または死亡した参加者は、最後の疾患評価日に打ち切られました。
最初に確認された反応（CR または PR）の日から、何らかの原因による疾患の進行または死亡まで（最長約 43.6 か月）
コホート 1 およびコホート 4: RECIST v1.1 に基づいて研究者によって評価された無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：登録から病気の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで（最長約43.6か月）
PFS：登録から、RECIST v1.1に従って研究者が決定した最初に記録されたPDの発生日までの時間、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日付。 PD: ベースラインを含む研究上の最小合計(最下位)を参考として、標的病変の直径の合計が少なくとも20%増加。 1つ以上の新たな病変の出現。 PDまたは死亡を経験しなかった参加者のデータは、評価可能な腫瘍評価の最終日に打ち切られた。 コホート 4 には参加者が登録されていなかったため、データは報告されませんでした。
登録から病気の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで（最長約43.6か月）
コホート 1 およびコホート 4: 全生存期間 (OS)
時間枠：入学から何らかの原因による死亡まで（最長約43.6か月）。
OSは、登録から何らかの原因で死亡するまでの時間として定義されました。
入学から何らかの原因による死亡まで（最長約43.6か月）。
コホート 1 およびコホート 4: イパタセルチブの血漿濃度
時間枠：15 日目 サイクル 1: 投与前および投与後 1、2、4、および 6 時間、15 日目サイクル 2: 投与前および投与後 1、2、4、および 6 時間、および 15 日目サイクル 3 - 投与後最大 -3時間 (各サイクルは 28 日)
コホート 4 には参加者が登録されていないため、データはコホート 1 についてのみ報告されます。
15 日目 サイクル 1: 投与前および投与後 1、2、4、および 6 時間、15 日目サイクル 2: 投与前および投与後 1、2、4、および 6 時間、および 15 日目サイクル 3 - 投与後最大 -3時間 (各サイクルは 28 日)
コホート 1 およびコホート 4: イパタセルチブ代謝物 M1 (G-037720) の血漿中濃度
時間枠：15日目サイクル1 - 投与前および投与後1時間、2時間、4時間および6時間、15日目サイクル2: 投与前および投与後1時間、2時間、4時間および6時間、および15日目サイクル3 -投与後最大3時間（各サイクルは28日）
コホート 4 には参加者が登録されていないため、データはコホート 1 についてのみ報告されます。
15日目サイクル1 - 投与前および投与後1時間、2時間、4時間および6時間、15日目サイクル2: 投与前および投与後1時間、2時間、4時間および6時間、および15日目サイクル3 -投与後最大3時間（各サイクルは28日）
コホート 1 およびコホート 4: 研究治療中にアテゾリズマブに対する抗薬物抗体 (ADA) を有する参加者の数
時間枠：ベースラインからアテゾリズマブの最終投与後 30 日後まで（約 4 年 1.1 か月まで）
参加者は、ADA陰性であった、またはベースラインではデータが欠落していたが、治験薬曝露後にADA反応（治療誘発性ADA反応）を発現した場合、またはベースラインでADA陽性であり、1つ以上の力価が得られた場合、ADA陽性であるとみなされた。ベースライン後のサンプルは、ベースラインサンプルの力価より少なくとも0.60力価単位大きかった（治療により増強されたADA反応）。 参加者は、ベースラインでADA陰性であるかデータが欠落しており、ベースライン後のサンプルがすべて陰性であった場合、またはベースラインでADA陽性であったが、力価が少なくとも0.60力価単位であるベースライン後のサンプルが存在しなかった場合、参加者はADA陰性であるとみなされました。ベースラインサンプルの力価より大きい（治療は影響を受けない）。 コホート 4 には参加者が登録されていないため、データはコホート 1 についてのみ報告されます。
ベースラインからアテゾリズマブの最終投与後 30 日後まで（約 4 年 1.1 か月まで）
コホート 1 およびコホート 4: アテゾリズマブの血漿濃度
時間枠：サイクル 1 1 日目および 15 日目: 投与前および投与後 30 分。サイクル 2: 1 日目および 15 日目の投与前、サイクル 3、4、8、12、および 16 日目 1 日目: 投与前。治療中止の来院
コホート 4 には参加者が登録されていないため、データはコホート 1 についてのみ報告されます。
サイクル 1 1 日目および 15 日目: 投与前および投与後 30 分。サイクル 2: 1 日目および 15 日目の投与前、サイクル 3、4、8、12、および 16 日目 1 日目: 投与前。治療中止の来院
コホート 1 およびコホート 4: RECIST v1.1 に基づいて治験責任医師によって評価された臨床利益率 (CBR)
時間枠：スクリーニングからSDまたはCRまたはPRが確認されるまで（最長約43.6か月）
CBRは、RECIST v1.1に従って研究者が決定した、少なくとも24週間安定した疾患（SD）を有する参加者、または確認されたCRまたはPRを有する参加者の割合として定義されました。 SDは、研究上の最小合計を基準として、PRの資格を得るのに十分な縮小でも、PDの資格を得るのに十分な増加でもないと定義された。 CRは、すべての標的病変の消失として定義されました。 病理学的リンパ節（標的か非標的かにかかわらず）は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 PRは、直径のベースライン合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも30%減少することと定義された。 コホート 4 には参加者が登録されていないため、データはコホート 1 についてのみ報告されます。
スクリーニングからSDまたはCRまたはPRが確認されるまで（最長約43.6か月）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Hoffmann-La Roche

捜査官

  • スタディディレクター：Clinical Trials、Hoffmann-La Roche

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年2月13日

一次修了 (実際)

2022年3月16日

研究の完了 (実際)

2022年3月16日

試験登録日

最初に提出

2019年1月7日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年1月9日

最初の投稿 (実際)

2019年1月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年10月30日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年8月12日

最終確認日

2024年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CO40151
  • 2017-001957-15 (EudraCT番号)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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