Tutkimus ipatasertibin turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi yhdessä atetsolitsumabin ja paklitakselin tai nab-paklitakselin kanssa potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen kolminegatiivinen rintasyöpä
maanantai 12. elokuuta 2024 päivittänyt: Hoffmann-La Roche
Vaihe Ib, avoin, monikeskustutkimus, jossa arvioitiin ipatasertibin turvallisuutta ja tehoa yhdessä atetsolitsumabin ja paklitakselin tai nab-paklitakselin kanssa potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen kolminegatiivinen rintasyöpä
Tämä on tutkimus, joka koostuu neljästä kohortista tässä ympäristössä.
Kohortissa 1 ipatasertibin (ipat) turvallisuutta ja tehoa yhdessä atetsolitsumabin (atetso) ja paklitakselin (pac) tai nab-paklitakselin kanssa arvioidaan osallistujille, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä (TNBC), joilla ei ole aiemmin saanut kemoterapiaa.
Kohortissa 2 ipatasertibia ja atetsolitsumabia (ilman kemoterapiaa) annetaan osallistujille, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen TNBC.
Kohortissa 3 neoadjuvantti-ipatasertibin, atetsolitsumabin, doksorubisiinin ja syklofosfamidin (AC) (Ipat + Atezo + AC) ja sen jälkeen Ipat + Atezo + Pac turvallisuutta ja tehoa arvioidaan osallistujille, joilla on paikallisesti edistynyt tyyppi 2-4 (T2-4). ) TNBC.
Kohortissa 4 Ipat + Atezo + Pac -hoidon turvallisuus ja tehokkuus arvioidaan osallistujilla, joilla on PD-L1 (ohjelmoitu kuolema-ligand-1) -positiivinen paikallisesti edennyt tai metastaattinen TNBC, joka ei ole resektiossa ja jotka eivät ole aiemmin saaneet kemoterapiaa. lisäasetuksissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
139
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
- St Vincents Hospital; Cardiopulmonary transplant Ambulatory Care Dept
-
-
Victoria
-
Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
- Austin Hospital
-
North Melbourne, Victoria, Australia, 3051
- Peter MacCallum Cancer Center
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 8041
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Madrid, Espanja, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Espanja, 28040
- Hospital Clinico San Carlos; Servicio de Oncologia
-
Madrid, Espanja, 280146
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Espanja, 28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal (CIOCC); Dirección Médica
-
Madrid, Espanja, 28040
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz.
-
Sevilla, Espanja, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
-
-
-
-
Angers, Ranska, 49055
- Institut de Cancerologie de l Ouest
-
Bordeaux, Ranska, 33076
- Institut Bergonie
-
Dijon, Ranska, 21000
- Centre Georges François Leclerc
-
Paris, Ranska, 75005
- Institut Curie
-
Villejuif, Ranska, 94805
- Gustave Roussy
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, E1 2AT
- Barts Cancer Institute
-
Nottingham, Yhdistynyt kuningaskunta, NG7 2UH
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
-
-
-
-
California
-
Long Beach, California, Yhdysvallat, 90813
- Pacific Shores Medical Group
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Yleistä:
- Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskyvyn tila 0 tai 1.
- Riittävä hematologinen ja elinten toiminta.
- Kohortit 1, 2 ja 4: elinajanodote vähintään 6 kuukautta.
- Hedelmällisessä iässä olevat miehet ja naiset: suostumus pysymään raittiudessa tai käyttämään protokollan mukaisia ehkäisymenetelmiä hoitojakson aikana ja vähintään 28 päivää viimeisen ipatasertibi-annoksen jälkeen, 6 kuukautta viimeisen paklitakselin, nab-paklitakselin tai annoksen jälkeen. doksorubisiini ja 12 kuukautta viimeisen syklofosfamidiannoksen jälkeen ja 5 kuukautta viimeisen atetsolitsumabiannoksen jälkeen sen mukaan, kumpi tapahtuu myöhemmin, sekä sperman tai munasolujen luovuttamatta jättämistä samana ajanjaksona.
Sairauskohtainen:
- Kohortit 1, 2 ja 4: histologisesti dokumentoitu TNBC, joka on paikallisesti pitkälle edennyt tai metastaattinen ja jota ei voida resektiota parantavalla tarkoituksella.
- Kohortti 2: taudin eteneminen yhden tai kahden systeemisen hoitolinjan jälkeen operatiivisen paikallisesti edenneen tai metastaattisen TNBC:n hoidossa.
- Kohortit 1, 2 ja 4: mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1 -kriteerien mukaan.
- Kohortti 2: Käsitellyt aivo- tai selkäytimen etäpesäkkeet ovat sallittuja, jos osallistujilla on vakaa sairaus eivätkä he saa steroidihoitoa.
- Kohortti 3: histologisesti dokumentoitu TNBC, jonka primaarisen rintakasvaimen koko on > 2 cm vähintään yhdellä radiografisella tai kliinisellä mittauksella ja taudin vaihe cT2-4 cN0-3 cM0:n esiintyessä.
- Kohortti 3: osallistuja suostuu asianmukaiseen kirurgiseen hoitoon, mukaan lukien kainaloimusolmukkeiden leikkaus ja osittainen tai täydellinen mastektomia, neoadjuvanttihoidon päätyttyä.
- Kohortti 4: osallistujilla on oltava keskitetysti vahvistettu PD-L1-positiivinen kasvain.
Poissulkemiskriteerit:
Yleistä:
- Aiempi imeytymishäiriö tai muu tila, joka häiritsee enteraalista imeytymistä tai johtaa kyvyttömyyteen tai haluttomuuteen niellä pillereitä.
- Aktiivinen infektio, joka vaatii antibiootteja.
- Aiempi tai nykyinen näyttö HIV-infektiosta.
- Tiedossa kliinisesti merkittävä maksasairaus.
- Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen syklin 1 päivää tai suuren kirurgisen toimenpiteen (muu kuin kohortin 3 ennakoitu rintaleikkaus) tarve tutkimuksen aikana.
- Raskaana oleva tai imettävä.
- New York Heart Associationin (NYHA) luokan II, III tai IV sydämen vajaatoiminta; vasemman kammion ejektiofraktio < 50 %; tai aktiivinen kammiorytmi, joka vaatii lääkitystä.
- Hoito hyväksytyllä tai tutkittavalla syöpähoidolla 14 päivän sisällä ennen syklin 1 päivää 1.
- Aiempi hoito Akt-estäjällä.
Sairauskohtainen:
- Kohortit 1 ja 4: aivojen tai selkäytimen etäpesäkkeiden historia tai tiedossa oleva esiintyminen.
- Kohortit 1 ja 4: osallistujat, jotka ovat saaneet aiemmin systeemistä hoitoa leikkaamattomaan paikallisesti edenneeseen tai metastaattiseen TNBC:hen, mukaan lukien kemoterapia, immuunivasteen estäjät tai kohdennetut aineet.
- Ratkaisematon, kliinisesti merkittävä toksisuus aikaisemmasta hoidosta, paitsi hiustenlähtö ja asteen 1 perifeerinen neuropatia.
- Osallistujat, jotka ovat saaneet palliatiivista sädehoitoa perifeerisiin kohtiin (esim. luumetastaaseihin) kivun hallintaan ja joiden viimeinen hoito saatiin päätökseen 14 päivää ennen syklin 1 päivää 1 ja jotka ovat toipuneet kaikista akuuteista, palautuvista vaikutuksista.
- Hallitsematon pleuraeffuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites.
- Hallitsemattomat kasvaimeen liittyvät komplikaatiot.
- Hallitsematon hyperkalsemia tai oireinen hyperkalsemia, joka vaatii jatkuvaa bisfosfonaattihoidon käyttöä.
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin rintasyöpä 5 vuoden sisällä ennen syklin 1 päivää 1.
- Kohortista 3 suljetaan pois osallistujat, joilla on seuraavat: [1] aiempi invasiivinen rintasyöpä; [2] aiempi systeeminen hoito invasiivisen rintasyövän hoitoon ja/tai ehkäisyyn; [3] aiempi hoito antrasykliineillä tai taksaaneilla minkä tahansa pahanlaatuisen kasvaimen hoitoon; [4] kahdenvälinen rintasyöpä; [5] primaarisesta kasvaimesta ja/tai kainaloimusolmukkeista on tehty leikkaus- ja/tai leikkausbiopsia; [6] jolle on tehty kainaloimusolmukkeiden dissektio (ALND) ennen neoadjuvanttihoidon aloittamista; [6] muiden pahanlaatuisten kasvainten historia 5 vuoden aikana ennen seulontaa; [7] aivoverenkiertohäiriö 12 kuukauden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista; [8] kardiopulmonaalinen toimintahäiriö; [9] tunnettu allergia tai yliherkkyys syklofosfamidi/doksorubisiinivalmisteiden ja filgrastiimi- tai pegfilgrastiimivalmisteiden aineosille; [10] vakava infektio 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista; [11] hoito terapeuttisilla oraalisilla tai suonensisäisillä antibiooteilla 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista ja [12] ennen hoitoa CD137-agonisteilla tai immuunitarkistuspisteen salpaushoidoilla.
Ipatasertibikohtainen:
- Aiempi tyypin I tai tyypin II diabetes mellitus, joka vaatii insuliinia.
- Aste >= 2 hallitsematon tai hoitamaton hyperkolesterolemia tai hypertriglyseridemia.
- Aiempi tai aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus tai aktiivinen suolistosairaus.
- Kliinisesti merkittävä keuhkosairaus.
- Hoito vahvoilla CYP3A:n estäjillä tai vahvoilla CYP3A-indusoijilla.
Atetsolitsumabikohtainen:
- Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus tai immuunipuutos.
- Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, järjestäytynyt keuhkokuume (esim. obliterans bronchiolitis), lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume, idiopaattinen keuhkotulehdus tai näyttö aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän tietokonetomografiassa (CT).
- Aiempi allogeeninen kantasolu- tai kiinteä elinsiirto.
- Hoito elävällä, heikennetyllä rokotteella 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai tällaisen rokotteen tarpeen ennakoiminen atetsolitsumabihoidon aikana tai 5 kuukauden sisällä viimeisen atetsolitsumabiannoksen jälkeen.
- Aiemmat yliherkkyysreaktiot tutkimuslääkkeelle tai jollekin tutkimuslääkevalmisteen aineosalle.
- Hoito systeemisillä immunostimuloivilla aineilla ja immunosuppressiivisella lääkityksellä tai systeemisen immunosuppressiivisen lääkityksen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana.
Paklitakselikohtainen:
- Aste >= 2 perifeerinen neuropatia.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Varsi A1: Ipat + Atezo + Pacl
Turvallisuusajo (kohortti 1): Osallistujat saavat ipatasertibia suun kautta päivittäin jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1–21, ja atetsolitsumabia annetaan suonensisäisenä (IV) infuusiona jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1 ja 15.
Paklitakselia annetaan laskimonsisäisenä infuusiona jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15.
Kaikkien tämän kohortin osallistujien hoitoa jatketaan, kunnes kliininen hyöty menetetään, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää tai suostumus peruutetaan.
|
Ipatasertibia annetaan 400 milligramman (mg) annoksena suun kautta päivittäin jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-21 kaikille käsivarsille paitsi käsivarsille F1/F2, joissa sitä annetaan 300 milligramman (mg) annoksena suun kautta päivittäin. kahdella ensimmäisellä syklillä ja 400 mg jäljellä olevilla kolmella syklillä.
Paklitakselia annetaan annoksena 80 milligrammaa neliömetriä kohti (mg/m^2) suonensisäisenä infuusiona jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15 kaikissa käsissä, lukuun ottamatta käsivarsia F1, F2 ja G1. ja G2, jossa se annetaan myös päivänä 22, jokaisen 28 päivän syklin aikana.
Atetsolitsumabia annetaan laskimonsisäisenä infuusiona kiinteänä 840 mg:n annoksena jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1 ja 15, vaikka ryhmissä C1/C2 se annetaan syklin 1 päivänä 15, jota seuraa päivät 1 ja 15. 15 seuraavissa jaksoissa.
|
|
Kokeellinen: Varsi A2: Ipat + Atezo + Pacl
Laajennus (kohortti 1): Osallistujat saavat ipatasertibia suun kautta päivittäin jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1–21, ja atetsolitsumabia annetaan laskimonsisäisenä (IV) infuusiona kunkin 28 päivän syklin päivinä 1 ja 15.
Paklitakselia annetaan laskimonsisäisenä infuusiona jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15.
Kaikkien tämän kohortin osallistujien hoitoa jatketaan, kunnes kliininen hyöty menetetään, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää tai suostumus peruutetaan.
|
Ipatasertibia annetaan 400 milligramman (mg) annoksena suun kautta päivittäin jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-21 kaikille käsivarsille paitsi käsivarsille F1/F2, joissa sitä annetaan 300 milligramman (mg) annoksena suun kautta päivittäin. kahdella ensimmäisellä syklillä ja 400 mg jäljellä olevilla kolmella syklillä.
Paklitakselia annetaan annoksena 80 milligrammaa neliömetriä kohti (mg/m^2) suonensisäisenä infuusiona jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15 kaikissa käsissä, lukuun ottamatta käsivarsia F1, F2 ja G1. ja G2, jossa se annetaan myös päivänä 22, jokaisen 28 päivän syklin aikana.
Atetsolitsumabia annetaan laskimonsisäisenä infuusiona kiinteänä 840 mg:n annoksena jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1 ja 15, vaikka ryhmissä C1/C2 se annetaan syklin 1 päivänä 15, jota seuraa päivät 1 ja 15. 15 seuraavissa jaksoissa.
|
|
Kokeellinen: Varsi A3: Ipat + Atezo + Pacl
Laajennus (kohortti 1): Osallistujat saavat ipatasertibia suun kautta päivittäin jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1–21, ja atetsolitsumabia annetaan laskimonsisäisenä (IV) infuusiona kunkin 28 päivän syklin päivinä 1 ja 15.
Paklitakselia annetaan laskimonsisäisenä infuusiona jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15.
Kaikkien tämän kohortin osallistujien hoitoa jatketaan, kunnes kliininen hyöty menetetään, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää tai suostumus peruutetaan.
|
Ipatasertibia annetaan 400 milligramman (mg) annoksena suun kautta päivittäin jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-21 kaikille käsivarsille paitsi käsivarsille F1/F2, joissa sitä annetaan 300 milligramman (mg) annoksena suun kautta päivittäin. kahdella ensimmäisellä syklillä ja 400 mg jäljellä olevilla kolmella syklillä.
Paklitakselia annetaan annoksena 80 milligrammaa neliömetriä kohti (mg/m^2) suonensisäisenä infuusiona jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15 kaikissa käsissä, lukuun ottamatta käsivarsia F1, F2 ja G1. ja G2, jossa se annetaan myös päivänä 22, jokaisen 28 päivän syklin aikana.
Atetsolitsumabia annetaan laskimonsisäisenä infuusiona kiinteänä 840 mg:n annoksena jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1 ja 15, vaikka ryhmissä C1/C2 se annetaan syklin 1 päivänä 15, jota seuraa päivät 1 ja 15. 15 seuraavissa jaksoissa.
|
|
Kokeellinen: Varsi B1: Ipat + Atezo + Nab-Pacl
Turvallisuusajo (kohortti 1): Osallistujat saavat ipatasertibia suun kautta päivittäin jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1–21, ja atetsolitsumabia annetaan suonensisäisenä infuusiona kunkin 28 päivän syklin päivinä 1 ja 15.
Nab-paklitakselia annetaan IV-infuusiona jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15.
Kaikkien tämän kohortin osallistujien hoitoa jatketaan, kunnes kliininen hyöty menetetään, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää tai suostumus peruutetaan.
|
Ipatasertibia annetaan 400 milligramman (mg) annoksena suun kautta päivittäin jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-21 kaikille käsivarsille paitsi käsivarsille F1/F2, joissa sitä annetaan 300 milligramman (mg) annoksena suun kautta päivittäin. kahdella ensimmäisellä syklillä ja 400 mg jäljellä olevilla kolmella syklillä.
Atetsolitsumabia annetaan laskimonsisäisenä infuusiona kiinteänä 840 mg:n annoksena jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1 ja 15, vaikka ryhmissä C1/C2 se annetaan syklin 1 päivänä 15, jota seuraa päivät 1 ja 15. 15 seuraavissa jaksoissa.
Nab-paklitakselia annetaan suonensisäisenä infuusiona annoksella 100 mg/m^2 kunkin 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15.
|
|
Kokeellinen: Varsi B2: Ipat + Atezo + Nab-Pacl
Laajennus (kohortti 1): Osallistujat saavat ipatasertibia suun kautta päivittäin jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1–21, ja atetsolitsumabia annetaan suonensisäisenä infuusiona jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1 ja 15.
Nab-paklitakselia annetaan IV-infuusiona jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15.
Kaikkien tämän kohortin osallistujien hoitoa jatketaan, kunnes kliininen hyöty menetetään, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää tai suostumus peruutetaan.
|
Ipatasertibia annetaan 400 milligramman (mg) annoksena suun kautta päivittäin jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-21 kaikille käsivarsille paitsi käsivarsille F1/F2, joissa sitä annetaan 300 milligramman (mg) annoksena suun kautta päivittäin. kahdella ensimmäisellä syklillä ja 400 mg jäljellä olevilla kolmella syklillä.
Atetsolitsumabia annetaan laskimonsisäisenä infuusiona kiinteänä 840 mg:n annoksena jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1 ja 15, vaikka ryhmissä C1/C2 se annetaan syklin 1 päivänä 15, jota seuraa päivät 1 ja 15. 15 seuraavissa jaksoissa.
Nab-paklitakselia annetaan suonensisäisenä infuusiona annoksella 100 mg/m^2 kunkin 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15.
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi C1: (Ipat + Pacl) (2 viikkoa) + Atezo
Turvallisuusajo (kohortti 1): Osallistujat saavat 2 viikon aloitusjakson ipatasertibistä yhdessä paklitakselin kanssa, minkä jälkeen atetsolitsumabia ensimmäisen 28 päivän (1 sykli) aikana.
Ipatasertibia annetaan suun kautta päivittäin päivinä 1–21, ja paklitakselia annetaan IV-infuusiona päivinä 1, 8 ja 15.
Atetsolitsumabi annetaan IV-infuusiona päivänä 15.
Kaikissa myöhemmissä hoitojaksoissa ipatasertibia annetaan suun kautta päivittäin päivinä 1–21, paklitakselia annetaan laskimonsisäisenä infuusiona päivinä 1, 8 ja 15 ja atetsolitsumabi annetaan laskimonsisäisenä infuusiona päivinä 1 ja 15.
Kaikkien tämän kohortin osallistujien hoitoa jatketaan, kunnes kliininen hyöty menetetään, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää tai suostumus peruutetaan.
|
Ipatasertibia annetaan 400 milligramman (mg) annoksena suun kautta päivittäin jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-21 kaikille käsivarsille paitsi käsivarsille F1/F2, joissa sitä annetaan 300 milligramman (mg) annoksena suun kautta päivittäin. kahdella ensimmäisellä syklillä ja 400 mg jäljellä olevilla kolmella syklillä.
Paklitakselia annetaan annoksena 80 milligrammaa neliömetriä kohti (mg/m^2) suonensisäisenä infuusiona jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15 kaikissa käsissä, lukuun ottamatta käsivarsia F1, F2 ja G1. ja G2, jossa se annetaan myös päivänä 22, jokaisen 28 päivän syklin aikana.
Atetsolitsumabia annetaan laskimonsisäisenä infuusiona kiinteänä 840 mg:n annoksena jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1 ja 15, vaikka ryhmissä C1/C2 se annetaan syklin 1 päivänä 15, jota seuraa päivät 1 ja 15. 15 seuraavissa jaksoissa.
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi C2 (Ipat + Pacl) (2 viikkoa) + Atezo
Laajennus (kohortti 1): Osallistujat saavat 2 viikon alkuvaiheen ipatasertibistä yhdessä paklitakselin kanssa, minkä jälkeen atetsolitsumabia ensimmäisen 28 päivän (1 sykli) aikana.
Ipatasertibia annetaan suun kautta päivittäin päivinä 1–21, ja paklitakselia annetaan IV-infuusiona päivinä 1, 8 ja 15.
Atetsolitsumabi annetaan IV-infuusiona päivänä 15.
Kaikissa myöhemmissä hoitojaksoissa ipatasertibia annetaan suun kautta päivittäin päivinä 1–21, paklitakselia annetaan laskimonsisäisenä infuusiona päivinä 1, 8 ja 15 ja atetsolitsumabi annetaan laskimonsisäisenä infuusiona päivinä 1 ja 15.
Kaikkien tämän kohortin osallistujien hoitoa jatketaan, kunnes kliininen hyöty menetetään, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää tai suostumus peruutetaan.
|
Ipatasertibia annetaan 400 milligramman (mg) annoksena suun kautta päivittäin jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-21 kaikille käsivarsille paitsi käsivarsille F1/F2, joissa sitä annetaan 300 milligramman (mg) annoksena suun kautta päivittäin. kahdella ensimmäisellä syklillä ja 400 mg jäljellä olevilla kolmella syklillä.
Paklitakselia annetaan annoksena 80 milligrammaa neliömetriä kohti (mg/m^2) suonensisäisenä infuusiona jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15 kaikissa käsissä, lukuun ottamatta käsivarsia F1, F2 ja G1. ja G2, jossa se annetaan myös päivänä 22, jokaisen 28 päivän syklin aikana.
Atetsolitsumabia annetaan laskimonsisäisenä infuusiona kiinteänä 840 mg:n annoksena jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1 ja 15, vaikka ryhmissä C1/C2 se annetaan syklin 1 päivänä 15, jota seuraa päivät 1 ja 15. 15 seuraavissa jaksoissa.
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi D1: (Atezo + Pacl) (2 viikkoa) + Ipat
Turvallisuusajo (kohortti 1): Osallistujat saavat 2 viikon aloitusjakson atetsolitsumabista yhdessä paklitakselin kanssa, minkä jälkeen ipatasertibin ensimmäisen 28 päivän (1 sykli) aikana.
Atetsolitsumabia annetaan laskimonsisäisenä infuusiona päivinä 1 ja 15, ja paklitakselia annetaan laskimonsisäisenä infuusiona päivinä 1, 8 ja 15.
Ipatasertibia annetaan suun kautta päivittäin päivinä 15-21.
Kaikissa myöhemmissä hoitojaksoissa ipatasertibia annetaan suun kautta päivittäin päivinä 1–21, paklitakselia annetaan laskimonsisäisenä infuusiona päivinä 1, 8 ja 15 ja atetsolitsumabi annetaan laskimonsisäisenä infuusiona päivinä 1 ja 15.
Kaikkien tämän kohortin osallistujien hoitoa jatketaan, kunnes kliininen hyöty menetetään, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää tai suostumus peruutetaan.
|
Ipatasertibia annetaan 400 milligramman (mg) annoksena suun kautta päivittäin jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-21 kaikille käsivarsille paitsi käsivarsille F1/F2, joissa sitä annetaan 300 milligramman (mg) annoksena suun kautta päivittäin. kahdella ensimmäisellä syklillä ja 400 mg jäljellä olevilla kolmella syklillä.
Paklitakselia annetaan annoksena 80 milligrammaa neliömetriä kohti (mg/m^2) suonensisäisenä infuusiona jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15 kaikissa käsissä, lukuun ottamatta käsivarsia F1, F2 ja G1. ja G2, jossa se annetaan myös päivänä 22, jokaisen 28 päivän syklin aikana.
Atetsolitsumabia annetaan laskimonsisäisenä infuusiona kiinteänä 840 mg:n annoksena jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1 ja 15, vaikka ryhmissä C1/C2 se annetaan syklin 1 päivänä 15, jota seuraa päivät 1 ja 15. 15 seuraavissa jaksoissa.
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi D2: (Atezo + Pacl) (2 viikkoa) + Ipat
Laajennus (kohortti 1): Osallistujat saavat 2 viikon alkuvaiheen atetsolitsumabista yhdessä paklitakselin kanssa, minkä jälkeen ipatasertibia ensimmäisen 28 päivän (1 sykli) aikana.
Atetsolitsumabia annetaan laskimonsisäisenä infuusiona päivinä 1 ja 15, ja paklitakselia annetaan laskimonsisäisenä infuusiona päivinä 1, 8 ja 15.
Ipatasertibia annetaan suun kautta päivittäin päivinä 15-21.
Kaikissa myöhemmissä hoitojaksoissa ipatasertibia annetaan suun kautta päivittäin päivinä 1–21, paklitakselia annetaan laskimonsisäisenä infuusiona päivinä 1, 8 ja 15 ja atetsolitsumabi annetaan laskimonsisäisenä infuusiona päivinä 1 ja 15.
Kaikkien tämän kohortin osallistujien hoitoa jatketaan, kunnes kliininen hyöty menetetään, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää tai suostumus peruutetaan.
|
Ipatasertibia annetaan 400 milligramman (mg) annoksena suun kautta päivittäin jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-21 kaikille käsivarsille paitsi käsivarsille F1/F2, joissa sitä annetaan 300 milligramman (mg) annoksena suun kautta päivittäin. kahdella ensimmäisellä syklillä ja 400 mg jäljellä olevilla kolmella syklillä.
Paklitakselia annetaan annoksena 80 milligrammaa neliömetriä kohti (mg/m^2) suonensisäisenä infuusiona jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15 kaikissa käsissä, lukuun ottamatta käsivarsia F1, F2 ja G1. ja G2, jossa se annetaan myös päivänä 22, jokaisen 28 päivän syklin aikana.
Atetsolitsumabia annetaan laskimonsisäisenä infuusiona kiinteänä 840 mg:n annoksena jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1 ja 15, vaikka ryhmissä C1/C2 se annetaan syklin 1 päivänä 15, jota seuraa päivät 1 ja 15. 15 seuraavissa jaksoissa.
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi E: Ipat + Atezo
Osallistujat (kohortti 2) saavat Ipatasertibia suun kautta päivittäin syklin 1 päivinä 1-28 (35 päivän sykli) ja myöhempien syklien päivinä 1-21 (28 päivän jaksot).
Atetsolitsumabia annetaan laskimonsisäisenä infuusiona syklin 1 päivinä 8 ja 22 sekä myöhempien syklien päivinä 1 ja 15.
Kaikkien tämän kohortin osallistujien hoitoa jatketaan, kunnes kliininen hyöty menetetään, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää tai suostumus peruutetaan.
|
Ipatasertibia annetaan 400 milligramman (mg) annoksena suun kautta päivittäin jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-21 kaikille käsivarsille paitsi käsivarsille F1/F2, joissa sitä annetaan 300 milligramman (mg) annoksena suun kautta päivittäin. kahdella ensimmäisellä syklillä ja 400 mg jäljellä olevilla kolmella syklillä.
Atetsolitsumabia annetaan laskimonsisäisenä infuusiona kiinteänä 840 mg:n annoksena jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1 ja 15, vaikka ryhmissä C1/C2 se annetaan syklin 1 päivänä 15, jota seuraa päivät 1 ja 15. 15 seuraavissa jaksoissa.
|
|
Kokeellinen: Varsi F1: Ipat + Atezol + AC / Ipat + Atezo + Pacl
Turvallisuusajo (kohortti 3): Osallistujat saavat sykleissä 1 ja 2 (28 päivän syklit), ipatasertibia suun kautta päivittäin päivinä 1–21, atetsolitsumabia IV-infuusiona päivinä 1 ja 15 ja AC:ta (doksorubisiini ja syklofosfamidi) IV infuusio päivinä 1 ja 15.
Sykleissä 3–5 osallistujat saavat Ipatasertibia suun kautta päivittäin päivinä 1–21, atetsolitsumabia IV-infuusiona päivinä 1 ja 15, ja paklitakselia annetaan IV-infuusiona päivinä 1, 8, 15 ja 22.
Kaikkien tämän kohortin osallistujien hoitoa jatketaan viiden syklin ajan (28 päivän jaksot; 20 viikkoa) tai kunnes sairaus etenee tai myrkyllisyyteen ei voida hyväksyä sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
Ipatasertibia annetaan 400 milligramman (mg) annoksena suun kautta päivittäin jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-21 kaikille käsivarsille paitsi käsivarsille F1/F2, joissa sitä annetaan 300 milligramman (mg) annoksena suun kautta päivittäin. kahdella ensimmäisellä syklillä ja 400 mg jäljellä olevilla kolmella syklillä.
Paklitakselia annetaan annoksena 80 milligrammaa neliömetriä kohti (mg/m^2) suonensisäisenä infuusiona jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15 kaikissa käsissä, lukuun ottamatta käsivarsia F1, F2 ja G1. ja G2, jossa se annetaan myös päivänä 22, jokaisen 28 päivän syklin aikana.
Atetsolitsumabia annetaan laskimonsisäisenä infuusiona kiinteänä 840 mg:n annoksena jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1 ja 15, vaikka ryhmissä C1/C2 se annetaan syklin 1 päivänä 15, jota seuraa päivät 1 ja 15. 15 seuraavissa jaksoissa.
AC (doksorubisiini ja syklofosfamidi) annetaan IV-infuusiona 60 mg/m^2 ja 600 mg/m^2 syklien 1 ja 2 päivinä 1 ja 15 käsissä F1, F2, G1 ja G2.
|
|
Kokeellinen: Varsi F2: Ipat + Atezol + AC / Ipat + Atezo + Pacl
Laajennus (kohortti 3): Osallistujat saavat sykleissä 1 ja 2 (28 päivän syklit), ipatasertibia suun kautta päivittäin päivinä 1-21, atetsolitsumabia IV-infuusiona päivinä 1 ja 15 ja AC (doksorubisiini ja syklofosfamidi) IV-infuusiona päivinä 1 ja 15.
Sykleissä 3–5 osallistujat saavat Ipatasertibia suun kautta päivittäin päivinä 1–21, atetsolitsumabia IV-infuusiona päivinä 1 ja 15, ja paklitakselia annetaan IV-infuusiona päivinä 1, 8, 15 ja 22.
Kaikkien tämän kohortin osallistujien hoitoa jatketaan viiden syklin ajan (28 päivän jaksot; 20 viikkoa) tai kunnes sairaus etenee tai myrkyllisyyteen ei voida hyväksyä sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
Ipatasertibia annetaan 400 milligramman (mg) annoksena suun kautta päivittäin jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-21 kaikille käsivarsille paitsi käsivarsille F1/F2, joissa sitä annetaan 300 milligramman (mg) annoksena suun kautta päivittäin. kahdella ensimmäisellä syklillä ja 400 mg jäljellä olevilla kolmella syklillä.
Paklitakselia annetaan annoksena 80 milligrammaa neliömetriä kohti (mg/m^2) suonensisäisenä infuusiona jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15 kaikissa käsissä, lukuun ottamatta käsivarsia F1, F2 ja G1. ja G2, jossa se annetaan myös päivänä 22, jokaisen 28 päivän syklin aikana.
Atetsolitsumabia annetaan laskimonsisäisenä infuusiona kiinteänä 840 mg:n annoksena jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1 ja 15, vaikka ryhmissä C1/C2 se annetaan syklin 1 päivänä 15, jota seuraa päivät 1 ja 15. 15 seuraavissa jaksoissa.
AC (doksorubisiini ja syklofosfamidi) annetaan IV-infuusiona 60 mg/m^2 ja 600 mg/m^2 syklien 1 ja 2 päivinä 1 ja 15 käsissä F1, F2, G1 ja G2.
|
|
Kokeellinen: Varsi G1: Ipat + Atezol + AC / Ipat + Atezo + Pacl
Turvallisuusajo (kohortti 3): Osallistujat saavat sykleissä 1 ja 2 (28 päivän syklit), ipatasertibia suun kautta päivittäin päivinä 1–21, atetsolitsumabia IV-infuusiona päivinä 1 ja 15 ja AC:ta (doksorubisiini ja syklofosfamidi) IV infuusio päivinä 1 ja 15.
Sykleissä 3–5 osallistujat saavat Ipatasertibia suun kautta päivittäin päivinä 1–21, atetsolitsumabia IV-infuusiona päivinä 1 ja 15, ja paklitakselia annetaan IV-infuusiona päivinä 1, 8, 15 ja 22.
Kaikkien tämän kohortin osallistujien hoitoa jatketaan viiden syklin ajan (28 päivän jaksot; 20 viikkoa) tai kunnes sairaus etenee tai myrkyllisyyteen ei voida hyväksyä sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
Ipatasertibia annetaan 400 milligramman (mg) annoksena suun kautta päivittäin jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-21 kaikille käsivarsille paitsi käsivarsille F1/F2, joissa sitä annetaan 300 milligramman (mg) annoksena suun kautta päivittäin. kahdella ensimmäisellä syklillä ja 400 mg jäljellä olevilla kolmella syklillä.
Paklitakselia annetaan annoksena 80 milligrammaa neliömetriä kohti (mg/m^2) suonensisäisenä infuusiona jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15 kaikissa käsissä, lukuun ottamatta käsivarsia F1, F2 ja G1. ja G2, jossa se annetaan myös päivänä 22, jokaisen 28 päivän syklin aikana.
Atetsolitsumabia annetaan laskimonsisäisenä infuusiona kiinteänä 840 mg:n annoksena jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1 ja 15, vaikka ryhmissä C1/C2 se annetaan syklin 1 päivänä 15, jota seuraa päivät 1 ja 15. 15 seuraavissa jaksoissa.
AC (doksorubisiini ja syklofosfamidi) annetaan IV-infuusiona 60 mg/m^2 ja 600 mg/m^2 syklien 1 ja 2 päivinä 1 ja 15 käsissä F1, F2, G1 ja G2.
|
|
Kokeellinen: Varsi G2: Ipat + Atezol + AC / Ipat + Atezo + Pacl
Laajennus (kohortti 3): Osallistujat saavat sykleissä 1 ja 2 (28 päivän syklit), ipatasertibia suun kautta päivittäin päivinä 1-21, atetsolitsumabia IV-infuusiona päivinä 1 ja 15 ja AC (doksorubisiini ja syklofosfamidi) IV-infuusiona päivinä 1 ja 15.
Sykleissä 3–5 osallistujat saavat Ipatasertibia suun kautta päivittäin päivinä 1–21, atetsolitsumabia IV-infuusiona päivinä 1 ja 15, ja paklitakselia annetaan IV-infuusiona päivinä 1, 8, 15 ja 22.
Kaikkien tämän kohortin osallistujien hoitoa jatketaan viiden syklin ajan (28 päivän jaksot; 20 viikkoa) tai kunnes sairaus etenee tai myrkyllisyyteen ei voida hyväksyä sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
Ipatasertibia annetaan 400 milligramman (mg) annoksena suun kautta päivittäin jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-21 kaikille käsivarsille paitsi käsivarsille F1/F2, joissa sitä annetaan 300 milligramman (mg) annoksena suun kautta päivittäin. kahdella ensimmäisellä syklillä ja 400 mg jäljellä olevilla kolmella syklillä.
Paklitakselia annetaan annoksena 80 milligrammaa neliömetriä kohti (mg/m^2) suonensisäisenä infuusiona jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15 kaikissa käsissä, lukuun ottamatta käsivarsia F1, F2 ja G1. ja G2, jossa se annetaan myös päivänä 22, jokaisen 28 päivän syklin aikana.
Atetsolitsumabia annetaan laskimonsisäisenä infuusiona kiinteänä 840 mg:n annoksena jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1 ja 15, vaikka ryhmissä C1/C2 se annetaan syklin 1 päivänä 15, jota seuraa päivät 1 ja 15. 15 seuraavissa jaksoissa.
AC (doksorubisiini ja syklofosfamidi) annetaan IV-infuusiona 60 mg/m^2 ja 600 mg/m^2 syklien 1 ja 2 päivinä 1 ja 15 käsissä F1, F2, G1 ja G2.
|
|
Kokeellinen: Varsi H: Ipat + Atezo + Pacl
Osallistujat (kohortti 4) saavat ipatasertibia suun kautta päivittäin jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1–21, ja atetsolitsumabia annetaan suonensisäisenä (IV) infuusiona kunkin 28 päivän syklin päivinä 1 ja 15.
Paklitakselia annetaan laskimonsisäisenä infuusiona jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15.
Kaikkien tämän kohortin osallistujien hoitoa jatketaan, kunnes kliininen hyöty menetetään, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää tai suostumus peruutetaan.
|
Ipatasertibia annetaan 400 milligramman (mg) annoksena suun kautta päivittäin jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-21 kaikille käsivarsille paitsi käsivarsille F1/F2, joissa sitä annetaan 300 milligramman (mg) annoksena suun kautta päivittäin. kahdella ensimmäisellä syklillä ja 400 mg jäljellä olevilla kolmella syklillä.
Paklitakselia annetaan annoksena 80 milligrammaa neliömetriä kohti (mg/m^2) suonensisäisenä infuusiona jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15 kaikissa käsissä, lukuun ottamatta käsivarsia F1, F2 ja G1. ja G2, jossa se annetaan myös päivänä 22, jokaisen 28 päivän syklin aikana.
Atetsolitsumabia annetaan laskimonsisäisenä infuusiona kiinteänä 840 mg:n annoksena jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1 ja 15, vaikka ryhmissä C1/C2 se annetaan syklin 1 päivänä 15, jota seuraa päivät 1 ja 15. 15 seuraavissa jaksoissa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kohortti 1 ja kohortti 4: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on objektiivinen vaste (OR) tutkijan arvioimana vasteen arviointikriteerien perusteella kiinteissä kasvaimissa (RECIST), versio (v) 1.1
Aikaikkuna: Seulonnasta noin 43,6 kuukauteen asti
|
Objektiivinen vasteprosentti: osallistujien prosenttiosuus, joilla on vahvistettu täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) kahdessa peräkkäisessä tapauksessa > tai = 4 viikon välein, tutkijan määrittämänä RECIST v1.1:n mukaisesti.
CR: kaikkien kohdevaurioiden häviäminen.
Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin.
PR: Vähintään 30 %:n lasku kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuarvoksi otetaan perustason summahalkaisijat.
Prosentit on pyöristetty.
Yhtään osallistujaa ei ilmoittautunut kohorttiin 4, joten tietoja ei raportoitu.
|
Seulonnasta noin 43,6 kuukauteen asti
|
|
Kohortti 3: Patologisen täydellisen vasteen (pCR) määrä
Aikaikkuna: 2-6 viikkoa viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (69 viikkoon asti)
|
pCR-nopeus määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla ei ollut jäljellä olevaa invasiivista rintasairautta eikä imusolmukkeiden jäännössairautta (ypT0/Tis ypN0 nykyisessä American Joint Committee on Cancer (AJCC) -vaihejärjestelmässä) hematoksyliiniin ja eosiiniin perustuen. täydellisen resektoidun rintanäytteen ja kaikkien näytteiksi otettujen alueellisten imusolmukkeiden arviointi neoadjuvanttihoidon päätyttyä.
|
2-6 viikkoa viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (69 viikkoon asti)
|
|
Kohortti 1, kohortti 2, kohortti 3 ja kohortti 4: haitallisia tapahtumia (AE) saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 90 päivään asti viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen tai uuden systeemisen syövän vastaisen hoidon aloittamiseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (enintään 4 vuotta 1 kuukausi)
|
AE määriteltiin mitä tahansa ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi osallistujassa, jolle annettiin lääkevalmistetta ja jolla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä hoitoon.
AE voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki, oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko se liittyväksi lääkkeeseen vai ei.
Kaikki uusi sairaus tai olemassa olevan taudin paheneminen katsotaan myös haittavaikutuksiksi.
Haitat ilmoitettiin National Cancer Institute Common Terminology Criteria for AE, version 4.0 (NCI-CTCAE, v4.0) perusteella.
Yhtään osallistujaa ei ilmoittautunut kohorttiin 3, käsivarret G ja 4, joten tietoja ei raportoitu.
|
90 päivään asti viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen tai uuden systeemisen syövän vastaisen hoidon aloittamiseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (enintään 4 vuotta 1 kuukausi)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kohortti 1 ja kohortti 4: Vastauksen kesto (DOR), jonka tutkija on määrittänyt RECIST v1.1:n mukaan
Aikaikkuna: Ensimmäisen dokumentoidun vahvistetun vasteen (CR tai PR) päivästä taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (noin 43,6 kuukauteen asti)
|
DOR määriteltiin ajaksi ensimmäisestä dokumentoidun vahvistetun CR:n tai PR:n esiintymisestä ensimmäiseen rekisteröidyn taudin etenemisen (PD) päivämäärään, jonka tutkija on määrittänyt RECIST v1.1:n mukaisesti, tai kuolemaan mistä tahansa syystä.
CR määriteltiin kaikkien kohdeleesioiden katoamiseksi.
Kaikkien patologisten imusolmukkeiden (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava pienentyneet lyhyeltä akselilta < 10 mm.
PR määriteltiin vähintään 30 %:n vähennykseksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, ottaen huomioon halkaisijoiden perussumma.
PD määriteltiin vähintään 20 %:n lisäykseksi kohdevaurioiden halkaisijan summassa, ottaen viitteeksi tutkimuksen pienin summa (nadir), mukaan lukien lähtötaso; yhden tai useamman uuden vaurion ilmaantuminen.
Yhtään osallistujaa ei ilmoittautunut kohorttiin 4, joten tietoja ei raportoitu.
Osallistujat, jotka eivät edenneet tai kuolivat analyysin aikana, sensuroitiin viimeisenä taudinarviointipäivänä.
|
Ensimmäisen dokumentoidun vahvistetun vasteen (CR tai PR) päivästä taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (noin 43,6 kuukauteen asti)
|
|
Kohortti 1 ja kohortti 4: Progression-Free Survival (PFS), tutkijan arvioimana RECIST v1.1:n perusteella
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (noin 43,6 kuukauteen asti)
|
PFS: aika rekisteröinnistä ensimmäiseen rekisteröidyn PD-tapauksen päivämäärään, jonka tutkija on määrittänyt RECIST v1.1:n mukaisesti tai kuoleman mistä tahansa syystä sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
PD: vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan pienin tutkimussumma (nadir), mukaan lukien lähtötaso; yhden tai useamman uuden vaurion ilmaantuminen.
Tiedot osallistujista, jotka eivät kokeneet PD:tä tai kuolemaa, sensuroitiin arvioitavan kasvaimen arvioinnin viimeisenä päivänä.
Yhtään osallistujaa ei ilmoittautunut kohorttiin 4, joten tietoja ei raportoitu.
|
Ilmoittautumisesta taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (noin 43,6 kuukauteen asti)
|
|
Kohortti 1 ja kohortti 4: kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (noin 43,6 kuukauteen asti).
|
Käyttöjärjestelmä määriteltiin ajaksi ilmoittautumisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
Ilmoittautumisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (noin 43,6 kuukauteen asti).
|
|
Kohortti 1 ja kohortti 4: Ipatasertibin pitoisuus plasmassa
Aikaikkuna: Päivä 15 sykli 1: ennen annosta ja 1, 2, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen, päivä 15 sykli 2: ennen annosta ja 1, 2, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen ja päivä 15 sykli 3 - annoksen jälkeen - 3 tuntia (jokainen sykli on 28 päivää)
|
Koska kohortti 4 ei ilmoittanut yhtään osallistujaa, tiedot raportoidaan vain kohortista 1.
|
Päivä 15 sykli 1: ennen annosta ja 1, 2, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen, päivä 15 sykli 2: ennen annosta ja 1, 2, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen ja päivä 15 sykli 3 - annoksen jälkeen - 3 tuntia (jokainen sykli on 28 päivää)
|
|
Kohortti 1 ja kohortti 4: Ipatasertibi-metaboliitin M1 (G-037720) pitoisuus plasmassa
Aikaikkuna: Päivä 15 Sykli 1 - ennen annosta ja 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia ja 6 tuntia annoksen jälkeen, päivä 15 sykli 2: ennen annosta ja 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia ja 6 tuntia annoksen jälkeen ja päivä 15 sykli 3 - annoksen jälkeen enintään - 3 tuntia (kukin sykli on 28 päivää)
|
Koska kohortti 4 ei ilmoittanut yhtään osallistujaa, tiedot raportoidaan vain kohortista 1.
|
Päivä 15 Sykli 1 - ennen annosta ja 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia ja 6 tuntia annoksen jälkeen, päivä 15 sykli 2: ennen annosta ja 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia ja 6 tuntia annoksen jälkeen ja päivä 15 sykli 3 - annoksen jälkeen enintään - 3 tuntia (kukin sykli on 28 päivää)
|
|
Kohortti 1 ja kohortti 4: Niiden osallistujien määrä, joilla oli atetsolitsumabin vasta-aineita (ADA:t) tutkimushoidon aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 30 päivään viimeisestä atetsolitsumabiannoksesta (noin 4 vuoteen 1,1 kuukautta)
|
Osallistujien katsottiin olevan ADA-positiivisia, jos he olivat ADA-negatiivisia tai heiltä puuttui tietoja lähtötasolla, mutta heillä oli ADA-vaste tutkimuslääkkeelle altistumisen jälkeen (hoidon aiheuttama ADA-vaste), tai jos he olivat ADA-positiivisia lähtötasolla ja tiitteri oli yksi tai useampi lähtötilanteen jälkeiset näytteet olivat vähintään 0,60 tiitteriyksikköä suurempia kuin lähtötilanteen näytteen tiitteri (hoidolla tehostettu ADA-vaste).
Osallistujien katsottiin olevan ADA-negatiivisia, jos he olivat ADA-negatiivisia tai heiltä puuttui tietoja lähtötasolla ja kaikki lähtötilanteen jälkeiset näytteet olivat negatiivisia, tai jos he olivat ADA-positiivisia lähtötasolla, mutta heillä ei ollut perustason jälkeisiä näytteitä, joiden tiitteri oli vähintään 0,60 tiitteriyksikköä suurempi kuin perusnäytteen tiitteri (hoito ei vaikuta).
Koska kohortti 4 ei ilmoittanut yhtään osallistujaa, tiedot raportoidaan vain kohortista 1.
|
Lähtötilanteesta 30 päivään viimeisestä atetsolitsumabiannoksesta (noin 4 vuoteen 1,1 kuukautta)
|
|
Kohortti 1 ja kohortti 4: Atetsolitsumabin pitoisuus plasmassa
Aikaikkuna: Sykli 1 Päivät 1 ja 15: ennen annosta ja 30 minuuttia annoksen jälkeen; Jakso 2: Päivä 1 ja 15 esiannos, sykli 3, 4, 8, 12 ja 16 Päivä 1: ennakkoannostus; hoidon keskeytyskäynti
|
Koska kohortti 4 ei ilmoittanut yhtään osallistujaa, tiedot raportoidaan vain kohortista 1.
|
Sykli 1 Päivät 1 ja 15: ennen annosta ja 30 minuuttia annoksen jälkeen; Jakso 2: Päivä 1 ja 15 esiannos, sykli 3, 4, 8, 12 ja 16 Päivä 1: ennakkoannostus; hoidon keskeytyskäynti
|
|
Kohortti 1 ja kohortti 4: Kliininen hyötysuhde (CBR) tutkijan arvioimana RECIST v1.1:n perusteella
Aikaikkuna: Seulonnasta vahvistettuun SD- tai CR- tai PR-tilaan (noin 43,6 kuukauteen asti)
|
CBR määriteltiin prosenttiosuutena osallistujista, joilla oli stabiili sairaus (SD) vähintään 24 viikon ajan tai joilla oli vahvistettu CR tai PR, kuten tutkija määritti RECIST v1.1:n mukaisesti.
SD määriteltiin niin, ettei se ollut riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää lisäystä PD:n kelpuuttamiseksi, ottaen viitteeksi tutkimuksen pienin summa.
CR määriteltiin kaikkien kohdeleesioiden katoamiseksi.
Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin.
PR määriteltiin vähintään 30 %:n vähennykseksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, ottaen huomioon halkaisijoiden perussumma.
Koska kohortti 4 ei ilmoittanut yhtään osallistujaa, tiedot raportoidaan vain kohortista 1.
|
Seulonnasta vahvistettuun SD- tai CR- tai PR-tilaan (noin 43,6 kuukauteen asti)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 13. helmikuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 16. maaliskuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 16. maaliskuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 7. tammikuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 9. tammikuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 11. tammikuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 30. lokakuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 12. elokuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. elokuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Ihosairaudet
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Kolminkertaiset negatiiviset rintojen kasvaimet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Proteiinikinaasin estäjät
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Albumiiniin sitoutunut paklitakseli
- Atetsolitsumabi
- Paklitakseli
- Ipatasertib
Muut tutkimustunnusnumerot
- CO40151
- 2017-001957-15 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .