EGFR変異肺がん（THEROS）におけるオシメルチニブの治療上の価値の調査

包含基準:

1. 研究固有の手順の前にインフォームド コンセントを提供する
2. -患者（男性/女性）は18歳以上でなければなりません。
3. 根治的治療（手術、根治的放射線化学療法）ができないEGFR変異NSCLC。
4. 第 1 世代または第 2 世代の EGFR-TKI に対する耐性を獲得した (例: アファチニブ、エルロチニブ、ゲフィチニブ) に続く最初の利益 (客観的な反応、または少なくとも 3 か月間の安定した疾患として定義)
5. SoC分子病理学検査（例： 進行性腫瘍病変の生検のサンガー シーケンス、PCR ベースのジェノタイピング、ディープ シーケンス)
6. SoCアッセイ（例 ロッシュ・コバス)
7. -研究治療前のPET / CTスキャンによって決定される、有意なFDG取り込みを伴う少なくとも1つの腫瘍病変
8. 寄贈された生物学的サンプルの研究使用への同意。
9. 世界保健機関 (WHO) のパフォーマンス ステータス 0-2。
10. -患者の平均余命は12週間以上でなければなりません。

11. 女性は適切な避妊手段を使用している必要があり、授乳中ではなく、出産の可能性がある場合は投与開始前に妊娠検査で陰性でなければならず、これは毎月繰り返されるか、または出産の可能性がないという証拠がなければなりませんスクリーニングで次の基準のいずれかを満たすことにより、

    • -50歳以上で閉経後と定義され、すべての外因性ホルモン治療の中止後、少なくとも12か月間無月経
    • 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であり、LH および FSH レベルが施設の閉経後の範囲にある場合、閉経後と見なされます。
    • -子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管切除術による不可逆的な外科的滅菌の記録。卵管結紮は不可
12. 男性患者は、バリア避妊法を進んで使用する必要があります（制限事項、セクション 3.6 を参照）。
13. -患者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査。

除外基準:

1. EGFR変異NSCLCおよび腫瘍由来または血漿由来DNAの標準アッセイ技術によるT790M耐性変異の証明
2. -研究治療前のPET / CTスキャンでの顕著なFDG取り込みを伴う腫瘍病変の欠如
3. -研究の計画および/または実施への関与（スポンサースタッフおよび/または研究サイトのスタッフの両方に適用されます）
4. -オシメルチニブまたは実験的または承認された変異特異的EGFR-TKIによる以前の治療 EGFR T790M耐性変異に対する臨床活性
5. 化合物の1週間以内または5回の薬物半減期のいずれか長い方（抗体の場合は3週間）以内の治験薬による治療
6. -現在、CYP3A4の強力な誘導物質であることが知られている薬またはハーブサプリメントを服用している（または最初の投与を受ける前に使用を中止できない）患者 CYP3A4（少なくとも3週間前）（付録A - 併用薬との潜在的な相互作用に関するガイダンス）。 すべての患者は、CYP3A4 に対する誘導効果が知られている医薬品、ハーブサプリメント、および/または食物の摂取の併用を避けるようにしなければなりません。 薬物相互作用の可能性に関するリストは、オシメルチニブ IB のセクション 5.1.6.4 にあります。
7. -試験開始時の有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード1を超える以前の治療による未解決の毒性 脱毛症およびグレード2を除く治療、以前の化学療法関連の神経障害。
8. -制御されていない高血圧および活動的な出血素因を含む、重度または制御されていない全身性疾患の証拠。研究者の意見では、患者が試験に参加することは望ましくない、またはプロトコルへの準拠を危険にさらす、またはB型肝炎、肝炎を含む活動的な感染Cおよびヒト免疫不全ウイルス（HIV）。 慢性疾患のスクリーニングは必要ありません。
9. 神経学的に不安定な症候性CNS転移を有する患者
10. 過去の ILD の病歴、薬物誘発性 ILD、ステロイド治療を必要とする放射線肺炎、または臨床的に活動性の ILD の証拠
11. 150mg/dlを超える空腹時血糖値（有益なFDGPET/CTスキャンを除外）

12. -次の検査値のいずれかによって示される不十分な骨髄予備または臓器機能：

    絶対好中球数 <1.5 x 109/L 血小板数 <100 x 109/L ヘモグロビン <90 g/L アラニンアミノトランスフェラーゼ肝転移 アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ 明らかな肝転移がない場合は ULN の 2.5 倍超、または肝転移がある場合は ULN の 5 倍超 総ビリルビン 肝転移がない場合は ULN の 1.5 倍超、または記録されたギルバート症候群の存在下では ULN の 3 倍超 (非抱合性高ビリルビン血症)または肝転移 クレアチニンが ULN の 1.5 倍を超え、同時にクレアチニンクリアランスが 50 ml/分未満（Cockcroft と Gault の式で測定または計算）;クレアチニンクリアランスの確認は、クレアチニンが ULN の 1.5 倍を超える場合にのみ必要です。

13. 以下の心臓基準のいずれか：

    1. 平均安静補正 QT 間隔 (フレデリシアの式を使用した QTc) > 470 ミリ秒 スクリーニング クリニックから得られた ECG マシン由来の QTc 値
    2. -安静時心電図のリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常（例、完全な左脚ブロック、第3度心ブロック、第2度心ブロック）
    3. QTc延長のリスクまたは心不全などの不整脈イベントのリスクを高める要因、電解質異常（血清/血漿カリウムレベルが正常値よりも低いレベルを含む）、先天性QT延長症候群、QT延長症候群の家族歴または原因不明の突然死-第一度近親者の40歳未満、またはQT間隔を延長することが知られている併用薬
14. 難治性の吐き気と嘔吐、慢性胃腸疾患、処方された製品を飲み込めない、またはオシメルチニブの十分な吸収を妨げる重大な腸切除の既往
15. -オシメルチニブ（またはオシメルチニブと同様の化学構造またはクラスを持つ薬物）またはこれらの薬剤の賦形剤に対する過敏症の病歴
16. -効果的な避妊法を使用していない生殖能力のある男性と女性、および妊娠中または授乳中の女性、または研究に参加する前に妊娠検査（尿または血清）が陽性である女性
17. -患者が研究手順、制限、および要件を遵守する可能性が低い場合、患者は研究に参加すべきではないという治験責任医師による判断