Exploration de la valeur théragnostique de l'osimertinib dans le cancer du poumon muté par l'EGFR (THEROS)

Critère d'intégration:

1. Fourniture d'un consentement éclairé avant toute procédure spécifique à l'étude
2. Les patients (hommes/femmes) doivent avoir > 18 ans.
3. CBNPC muté EGFR non justiciable d'un traitement curatif (chirurgie, radiochimiothérapie curative).
4. Résistance acquise à un EGFR-TKI de première ou deuxième génération (par ex. afatinib, erlotinib, gefitinib) après un bénéfice initial (défini comme une réponse objective ou une maladie stable pendant au moins 3 mois)
5. Aucune rebiopsie tumorale disponible ou résultat négatif pour le statut de mutation EGFR T790M par un test de pathologie moléculaire SoC (par ex. Séquençage Sanger, génotypage par PCR, séquençage profond) d'une rebiopsie d'une lésion tumorale évolutive
6. Résultat négatif du test de mutation EGFR T790M dans l'ADN dérivé du plasma à l'aide d'un test SoC (par ex. Roche Cobas)
7. Au moins une lésion tumorale avec une absorption significative de FDG, déterminée par TEP/TDM avant le traitement de l'étude
8. Consentement à l'utilisation à des fins de recherche d'échantillons biologiques donnés.
9. Statut de performance de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) 0-2.
10. Les patients doivent avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines.

11. Les femmes doivent utiliser des mesures contraceptives adéquates, ne doivent pas allaiter et doivent avoir un test de grossesse négatif avant le début du traitement si elles sont susceptibles de procréer, qui sera répété tous les mois, ou doivent avoir des preuves de non-procréation potentiel en remplissant l'un des critères suivants lors de la présélection :

    • Post-ménopause définie comme étant âgée de plus de 50 ans et aménorrhéique depuis au moins 12 mois après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes
    • Les femmes de moins de 50 ans seraient considérées comme ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois ou plus après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes et avec des taux de LH et de FSH dans la plage post-ménopausique pour l'établissement
    • Documentation d'une stérilisation chirurgicale irréversible par hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale mais pas de ligature des trompes
12. Les patients de sexe masculin doivent être disposés à utiliser une contraception barrière (voir Restrictions, Section 3.6).
13. Le patient est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi.

Critère d'exclusion:

1. NSCLC muté par l'EGFR et démonstration de la mutation de résistance T790M par une technologie de test standard dans l'ADN dérivé de tumeur ou de plasma
2. Absence de lésion tumorale avec absorption significative de FDG lors de la TEP/TDM avant le traitement de l'étude
3. Implication dans la planification et/ou la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel du sponsor et/ou au personnel sur le site de l'étude)
4. Traitement antérieur avec l'osimertinib ou tout EGFR-TKI expérimental ou approuvé spécifique à la mutation avec une activité clinique contre la mutation de résistance à l'EGFR T790M
5. Traitement avec un médicament expérimental dans une semaine ou cinq demi-vies de médicament (selon la plus longue) du composé (3 semaines pour les anticorps)
6. Patients recevant actuellement (ou incapables d'arrêter l'utilisation avant de recevoir la première dose du traitement à l'étude) des médicaments ou des suppléments à base de plantes connus pour être de puissants inducteurs du CYP3A4 (au moins 3 semaines avant) (Annexe A - Conseils concernant les interactions potentielles avec les médicaments concomitants). Tous les patients doivent essayer d'éviter l'utilisation concomitante de médicaments, de suppléments à base de plantes et/ou l'ingestion d'aliments ayant des effets inducteurs connus sur le CYP3A4. Une liste des interactions médicamenteuses potentielles se trouve à la section 5.1.6.4 de la notice d'utilisation de l'osimertinib.
7. Toute toxicité non résolue d'un traitement antérieur supérieure au grade 1 des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) au moment du début de l'étude Traitement à l'exception de l'alopécie et du grade 2, neuropathie liée à une chimiothérapie antérieure.
8. Tout signe de maladies systémiques sévères ou non contrôlées, y compris l'hypertension non contrôlée et les diathèses hémorragiques actives, qui, de l'avis de l'investigateur, rendent indésirable la participation du patient à l'essai ou qui compromettrait le respect du protocole, ou une infection active, y compris l'hépatite B, l'hépatite C et le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Le dépistage des maladies chroniques n'est pas obligatoire.
9. Patients présentant des métastases symptomatiques du SNC qui sont neurologiquement instables
10. Antécédents médicaux de PID, de PID d'origine médicamenteuse, de pneumopathie radique nécessitant un traitement aux stéroïdes ou de toute preuve de PID cliniquement active
11. Glycémie à jeun supérieure à 150 mg/dl (excluant la FDGPET/TDM informative)

12. Réserve de moelle osseuse ou fonction d'organe inadéquate, démontrée par l'une des valeurs de laboratoire suivantes :

    Numération absolue des neutrophiles < 1,5 x 109/L Numération plaquettaire < 100 x 109/L Hémoglobine < 90 g/L Alanine aminotransférase > 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) en l'absence de métastases hépatiques démontrables ou > 5 fois la LSN en présence de métastases hépatiques Aspartate aminotransférase > 2,5 fois la LSN en l'absence de métastases hépatiques démontrables ou > 5 fois la LSN en présence de métastases hépatiques Bilirubine totale > 1,5 fois la LSN en l'absence de métastases hépatiques ou > 3 fois la LSN en présence d'un syndrome de Gilbert documenté (hyperbilirubinémie non conjuguée) ou métastases hépatiques Créatinine > 1,5 fois la LSN en même temps que la clairance de la créatinine < 50 ml/min (mesurée ou calculée par l'équation de Cockcroft et Gault) ; la confirmation de la clairance de la créatinine n'est requise que lorsque la créatinine est > 1,5 fois la LSN.

13. L'un des critères cardiaques suivants :

    1. Intervalle QT moyen corrigé au repos (QTc selon la formule de Fredericia) > 470 msec obtenu auprès de la clinique de dépistage Valeur QTc dérivée de la machine ECG
    2. Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos (par exemple, bloc de branche gauche complet, bloc cardiaque du troisième degré, bloc cardiaque du deuxième degré)
    3. Tout facteur qui augmente le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou le risque d'événements arythmiques tels que l'insuffisance cardiaque, les anomalies électrolytiques (y compris le taux de potassium sérique/plasmatique inférieur au niveau inférieur de la normale), le syndrome du QT long congénital, les antécédents familiaux de syndrome du QT long ou la mort subite inexpliquée moins de 40 ans chez les parents au premier degré ou tout médicament concomitant connu pour allonger l'intervalle QT
14. Nausées et vomissements réfractaires, maladies gastro-intestinales chroniques, incapacité à avaler le produit formulé ou antécédent de résection intestinale importante qui empêcherait une absorption adéquate de l'osimertinib
15. Antécédents d'hypersensibilité à l'osimertinib (ou à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire à l'osimertinib) ou à l'un des excipients de ces agents
16. Hommes et femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode efficace de contraception et femmes enceintes ou qui allaitent ou qui ont un test de grossesse positif (urine ou sérum) avant l'entrée à l'étude
17. Jugement de l'investigateur selon lequel le patient ne doit pas participer à l'étude s'il est peu probable que le patient se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude