EGFR 변이 폐암(THEROS)에서 오시머티닙의 테라그노스틱 가치 탐색

포함 기준:

1. 특정 연구 절차에 앞서 정보에 입각한 동의 제공
2. 환자(남성/여성)는 18세 이상이어야 합니다.
3. EGFR 돌연변이 비소세포폐암은 근치적 치료(수술, 근치적 방사선화학요법)에 순응하지 않습니다.
4. 1세대 또는 2세대 EGFR-TKI(예: afatinib, erlotinib, gefitinib) 초기 혜택 이후(객관적 반응 또는 최소 3개월 동안 안정적인 질병으로 정의됨)
5. 이용 가능한 종양 재생검이 없거나 SoC 분자 병리 검사에 의한 EGFR T790M 돌연변이 상태에 대한 음성 결과(예: 진행성 종양 병변의 재생검의 Sanger sequencing, PCRbased genotyping, deep sequencing)
6. SoC 분석(예: 로슈 코바스)
7. 연구 치료 전 PET/CT 스캐닝에 의해 결정된 바와 같이 유의미한 FDG 섭취가 있는 적어도 하나의 종양 병변
8. 기증된 생체 시료의 연구 사용에 동의합니다.
9. 세계보건기구(WHO) 실적 상태 0-2.
10. 환자는 기대 수명이 12주 이상이어야 합니다.

11. 여성은 적절한 피임법을 사용해야 하며, 모유 수유를 해서는 안 되며, 가임 가능성이 있는 경우 투여 시작 전에 음성 임신 검사를 받아야 하며, 이는 매월 반복될 것입니다. 또는 비임신 가능성의 증거가 있어야 합니다. 스크리닝 시 다음 기준 중 하나를 충족함으로써:

    • 50세 이상이고 모든 외인성 호르몬 치료 중단 후 최소 12개월 동안 무월경으로 정의되는 폐경 후
    • 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경 상태이고 LH 및 FSH 수치가 기관의 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다.
    • 자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 양측 난관절제술에 의한 비가역적 외과적 멸균의 문서화(난관 결찰은 제외)
12. 남성 환자는 장벽 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다(제한 사항, 섹션 3.6 참조).
13. 환자는 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

제외 기준:

1. 종양 유래 또는 혈장 유래 DNA에서 표준 분석 기술에 의한 EGFR 돌연변이 비소세포폐암 및 T790M 내성 돌연변이 입증
2. 연구 치료 전 PET/CT 스캐닝에서 유의미한 FDG 섭취가 있는 종양 병변의 부재
3. 연구 계획 및/또는 수행에 관여(스폰서 직원 및/또는 연구 현장의 직원 모두에게 적용됨)
4. 오시머티닙 또는 EGFR T790M 내성 돌연변이에 대한 임상 활성이 있는 임의의 실험적 또는 승인된 돌연변이 특이적 EGFR-TKI로의 이전 치료
5. 화합물의 1주 또는 5개의 약물 반감기(둘 중 더 긴 것)(항체의 경우 3주) 이내에 시험용 약물로 치료
6. CYP3A4의 강력한 유도제로 알려진 약물 또는 약초 ​​보조제를 현재 받고 있는(또는 연구 치료의 첫 번째 용량을 받기 전에 사용을 중단할 수 없는) 환자(최소 3주 전)(부록 A - 병용 약물과의 잠재적 상호 작용에 관한 지침). 모든 환자는 약물, 약초 보조제 및/또는 CYP3A4에 대한 유도 효과가 있는 것으로 알려진 식품의 동시 사용을 피해야 합니다. 약물 상호작용 가능성에 대한 목록은 osimertinib IB의 섹션 5.1.6.4에서 찾을 수 있습니다.
7. 연구 시작 시점에 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 등급 1보다 큰 이전 요법으로부터의 임의의 미해결 독성 탈모증 및 등급 2, 이전 화학요법 관련 신경병증을 제외하고 치료.
8. 조절되지 않는 고혈압 및 활동성 출혈 체질을 포함하여 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환의 모든 증거(조사관의 의견으로는 환자가 임상시험에 참여하는 것이 바람직하지 않거나 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있음) 또는 B형 간염, 간염을 포함한 활동성 감염 C 및 인간 면역결핍 바이러스(HIV). 만성 질환에 대한 선별 검사는 필요하지 않습니다.
9. 신경학적으로 불안정한 증후성 중추신경계 전이 환자
10. ILD의 과거 병력, 약물 유발 ILD, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴 또는 임상적으로 활성 ILD의 증거
11. 150mg/dl 이상의 공복 혈당 수치(유익한 FDGPET/CT 스캔 제외)

12. 다음 실험실 값 중 하나에 의해 입증된 부적절한 골수 보존 또는 기관 기능:

    절대 호중구 수 <1.5 x 109/L 혈소판 수 <100 x 109/L 헤모글로빈 <90 g/L 알라닌 아미노트랜스퍼라아제 입증할 수 있는 간 전이가 없는 경우 정상 상한(ULN)의 2.5배 초과 또는 간 전이가 있는 경우 ULN의 >5배 간 전이 Aspartate aminotransferase 입증할 수 있는 간 전이가 없는 경우 ULN >2.5배 또는 간 전이가 있는 경우 ULN >5배 총 빌리루빈 간 전이가 없는 경우 ULN >1.5배 또는 문서화된 길버트 증후군(비결합 고빌리루빈혈증)이 있는 경우 ULN >3배 또는 간 전이 크레아티닌 >1.5배 ULN, 동시 크레아티닌 청소율 <50 ml/min(Cockcroft 및 Gault 방정식으로 측정 또는 계산); 크레아티닌 청소율 확인은 크레아티닌이 ULN의 >1.5배인 경우에만 필요합니다.

13. 다음 심장 기준 중 하나:

    1. 평균 휴식 교정 QT 간격(Fredericia의 공식을 사용한 QTc) > 스크리닝 클리닉에서 얻은 470msec ECG 기계 파생 QTc 값
    2. 안정시 ECG의 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 중요한 이상(예: 완전 좌각 차단, 3도 심장 차단, 2도 심장 차단)
    3. 심부전, 전해질 이상(정상보다 낮은 혈청/혈장 칼륨 수치 포함), 선천성 QT 연장 증후군, QT 연장 증후군의 가족력 또는 설명할 수 없는 급사와 같은 QT 연장 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 모든 요인 직계 가족의 40세 미만 또는 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 병용 약물
14. 난치성 메스꺼움 및 구토, 만성 위장병, 제형화된 제품을 삼킬 수 없음 또는 오시머티닙의 적절한 흡수를 방해하는 이전의 상당한 장 절제술
15. 오시머티닙(또는 오시머티닙과 유사한 화학 구조 또는 분류를 가진 약물) 또는 이러한 제제의 부형제에 대한 과민성 병력
16. 효과적인 산아제한 방법을 사용하지 않는 가임 남성 및 여성, 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 연구 시작 전에 양성(소변 또는 혈청) 임신 검사를 받은 여성
17. 환자가 연구 절차, 제한 및 요구 사항을 준수할 가능성이 없는 경우 환자가 연구에 참여해서는 안 된다는 연구자의 판단