Badanie wartości teragnostycznej ozymertynibu w raku płuca z mutacją EGFR (THEROS)

Kryteria przyjęcia:

1. Zapewnienie świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem
2. Pacjenci (mężczyźni/kobiety) muszą mieć ukończone 18 lat.
3. NSCLC z mutacją EGFR niekwalifikujący się do leczenia radykalnego (zabieg chirurgiczny, radykalna radiochemioterapia).
4. Nabyta oporność na EGFR-TKI pierwszej lub drugiej generacji (np. afatynib, erlotynib, gefitynib) po początkowej korzyści (zdefiniowanej jako obiektywna odpowiedź lub stabilizacja choroby przez co najmniej 3 miesiące)
5. Brak dostępnej ponownej biopsji guza lub wynik ujemny dla statusu mutacji EGFR T790M w teście patologii molekularnej SoC (np. sekwencjonowanie Sangera, genotypowanie oparte na PCR, głębokie sekwencjonowanie) rebiopsji postępującej zmiany nowotworowej
6. Negatywny wynik badania mutacji EGFR T790M w DNA pochodzącym z osocza przy użyciu testu SoC (np. Roche'a Cobasa)
7. Co najmniej jedna zmiana nowotworowa ze znacznym wychwytem FDG, jak określono za pomocą skanowania PET/CT przed badanym leczeniem
8. Zgoda na wykorzystanie do badań oddanych próbek biologicznych.
9. Stan sprawności Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 0-2.
10. Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić ≥ 12 tygodni.

11. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować odpowiednie metody antykoncepcji, nie powinny karmić piersią i muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego przed rozpoczęciem dawkowania, który będzie powtarzany co miesiąc, lub muszą mieć dowód na to, że nie mogą zajść w ciążę spełniając jedno z poniższych kryteriów podczas selekcji:

    • Okres pomenopauzalny definiowany jako wiek powyżej 50 lat i brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu wszystkich egzogennych terapii hormonalnych
    • Kobiety w wieku poniżej 50 lat zostałyby uznane za pomenopauzalne, jeśli nie miały miesiączki przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu leczenia egzogennymi hormonami, a poziomy LH i FSH były w zakresie pomenopauzalnym dla danej instytucji
    • Dokumentacja nieodwracalnej sterylizacji chirurgicznej przez histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajowodów, ale bez podwiązania jajowodów
12. Mężczyźni powinni być chętni do stosowania mechanicznej metody antykoncepcji (patrz Ograniczenia, punkt 3.6).
13. Pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia oraz planowanych wizyt i badań, w tym obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

1. NSCLC z mutacją EGFR i wykazanie mutacji oporności T790M za pomocą standardowej technologii testowej w DNA pochodzącym z guza lub z osocza
2. Brak zmiany nowotworowej ze znacznym wychwytem FDG w badaniu PET/CT przed leczeniem w ramach badania
3. Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu sponsora, jak i personelu ośrodka badawczego)
4. Wcześniejsze leczenie ozymertynibem lub jakimkolwiek eksperymentalnym lub zatwierdzonym EGFR-TKI swoistym dla mutacji, wykazującym aktywność kliniczną przeciwko mutacji oporności EGFR T790M
5. Leczenie badanym lekiem w ciągu jednego tygodnia lub pięciu okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) związku (3 tygodnie w przypadku przeciwciał)
6. Pacjenci obecnie otrzymujący (lub niezdolni do zaprzestania stosowania przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku) leki lub suplementy ziołowe, o których wiadomo, że są silnymi induktorami CYP3A4 (co najmniej 3 tygodnie wcześniej) (Załącznik A — Wskazówki dotyczące potencjalnych interakcji z lekami towarzyszącymi). Wszyscy pacjenci muszą starać się unikać jednoczesnego stosowania jakichkolwiek leków, suplementów ziołowych i (lub) spożywania pokarmów o znanym działaniu indukującym CYP3A4. Wykaz potencjalnych interakcji lekowych znajduje się w punkcie 5.1.6.4 IB ozymertynibu.
7. Wszelkie nierozwiązane toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii większe niż stopień 1 według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w momencie rozpoczęcia badania Leczenie z wyjątkiem łysienia i neuropatii związanej z wcześniejszą chemioterapią stopnia 2.
8. Jakiekolwiek objawy ciężkich lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych, w tym niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego i czynnych skaz krwotocznych, które w opinii badacza czynią niepożądanym udział pacjenta w badaniu lub które zagrażałyby przestrzeganiu protokołu, lub czynna infekcja, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B, zapalenie wątroby C i ludzki wirus niedoboru odporności (HIV). Badania przesiewowe w kierunku chorób przewlekłych nie są wymagane.
9. Pacjenci z objawowymi przerzutami do OUN, którzy są niestabilni neurologicznie
10. Historia medyczna ILD, śródmiąższowa choroba płuc wywołana lekami, popromienne zapalenie płuc wymagające leczenia sterydami lub jakiekolwiek dowody klinicznie czynnej śródmiąższowej choroby płuc
11. Stężenie glukozy we krwi na czczo powyżej 150 mg/dl (z wyłączeniem informacyjnego badania FDGPET/ CT)

12. Niewystarczająca rezerwa szpiku kostnego lub czynność narządu wykazana przez którekolwiek z poniższych wyników badań laboratoryjnych:

    Bezwzględna liczba neutrofili <1,5 x 109/l Liczba płytek krwi <100 x 109/l Hemoglobina <90 g/l Aminotransferaza alaninowa >2,5-krotność górnej granicy normy (GGN), jeśli nie ma widocznych przerzutów do wątroby lub >5-krotność GGN w obecności przerzuty do wątroby Aminotransferaza asparaginianowa >2,5-krotna GGN, jeśli nie ma widocznych przerzutów do wątroby lub >5-krotna GGN w obecności przerzutów do wątroby Bilirubina całkowita >1,5-krotna GGN, jeśli nie ma przerzutów do wątroby lub >3-krotna GGN, jeśli występuje udokumentowany zespół Gilberta (nieskoniugowana hiperbilirubinemia) lub przerzuty do wątroby Kreatynina >1,5 razy GGN z równoczesnym klirensem kreatyniny <50 ml/min (mierzonym lub obliczanym za pomocą równania Cockcrofta i Gaulta); potwierdzenie klirensu kreatyniny jest wymagane tylko wtedy, gdy stężenie kreatyniny przekracza 1,5-krotność GGN.

13. Którekolwiek z poniższych kryteriów sercowych:

    1. Średni spoczynkowy skorygowany odstęp QT (QTc przy użyciu wzoru Fredericii) > 470 ms uzyskany z kliniki przesiewowej
    2. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG (np. całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy trzeciego stopnia, blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia)
    3. Wszelkie czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub ryzyko zdarzeń arytmii, takie jak niewydolność serca, zaburzenia elektrolitowe (w tym stężenie potasu w surowicy/osoczu poniżej dolnej granicy normy), wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym lub niewyjaśniona nagła śmierć poniżej 40 roku życia u krewnych pierwszego stopnia lub inne leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT
14. Nudności i wymioty oporne na leczenie, przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe, niezdolność do połknięcia przygotowanego produktu lub przebyta znaczna resekcja jelita, która uniemożliwiałaby odpowiednie wchłanianie ozymertynibu
15. Historia nadwrażliwości na ozymertynib (lub leki o podobnej budowie chemicznej lub klasie do ozymertynibu) lub na którąkolwiek substancję pomocniczą tych leków
16. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie stosują skutecznej metody kontroli urodzeń oraz kobiety, które są w ciąży lub karmią piersią lub mają pozytywny wynik testu ciążowego (z moczu lub surowicy) przed włączeniem do badania
17. Orzeczenie badacza, że ​​pacjent nie powinien uczestniczyć w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, aby pacjent przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań