外科的切除を受ける肝がん患者の治療におけるニボルマブとイットリウム-90

包含基準:

• -患者は、A または B の Childs-Pugug スコアを持つ米国肝疾患学会（AASLD）のガイドラインによって確認された肝細胞癌（HCC）の診断を受けている必要があります（ただし、=< Childs スコア B8）。

• -患者は、保存された肝機能と臨床的に重要な門脈圧亢進症（HTN）の欠如に基づいて切除に適格でなければなりません

  • 注: 枝または葉の門脈血栓症 (PVT) の患者は、そうでなければ切除の候補となります。
• 患者は、マージンを改善するために、FLRの成長および/または主要な血管からの腫瘍の退縮のための切除の前に、Y90療法の事前に確立された必要性を持っている必要があります
• -患者は、固形腫瘍の標準的な反応評価基準（RECIST）バージョン1.1に従って測定可能な疾患を持っている必要があります
• 慢性 B 型肝炎患者は、進行中のウイルス複製の証拠がある限り適格です (検出可能な B 型肝炎表面抗原 [HBsAg]、B 型肝炎 e 抗原 [HBeAg]、または B 型肝炎ウイルス [HBV] デオキシリボ核酸 [DNA])。 スクリーニング時の HBV DNA ウイルス量が 100 IU/mL 未満でなければなりません。 さらに、研究療法の開始前に、地域の標準治療ガイドラインに従って抗ウイルス療法を受けている必要があります。 スクリーニング時に抗ウイルス療法を受けていない場合、被験者は同意時に地域の標準治療ガイドラインに従って治療を開始する必要があります。 HBeAg陽性患者と陰性患者の両方が含まれます
• -C型肝炎陽性の患者は、医師の裁量で許可されます
• -患者は0〜2のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスを持っている必要があります
• 適切な臓器および骨髄機能:
• 白血球 >= 2,000/mcL
• 絶対好中球数 >= 1,500/uL
• ヘモグロビン >= 9 g/dL;輸血は適格性のために許可されていますが、登録から7日以上である必要があります
• 血小板 >= 50,000/mcL
• -総ビリルビン= <2.5 x施設の正常上限（ULN）（総ビリルビンが3.0 mg / dL未満のギルバート症候群の患者を除く）
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 x ULN

• 血清クレアチニン =< 2.0 x ULN (正常の上限) またはクレアチニンクリアランス >= 30 mL/分 (以下の Cockcroft/Gault 式を使用):

  • 女性のクレアチニンクリアランス (CrCl) = (140 - 年齢) x 体重 (kg) x 0.85/ 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)
  • 男性の CrCl = (140 - 年齢) x 体重 (kg) x 1.00/ 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)

• -出産の可能性のある女性（FOCBP）は、血清または尿妊娠検査が陰性でなければなりません（最小感度25 IU / Lまたはヒト絨毛性ゴナドトロピン[HCG]の同等の単位）= <登録の7日前

  • 注: FOCBP とは、次の基準を満たすすべての女性 (性的指向、卵管結紮を受けたこと、または選択により禁欲のままであることに関係なく) です。

    • -子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない
    • -過去12か月連続で月経があった（したがって、自然に閉経後12か月を超えていない）
  • 注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、対象者に好ましい避妊法である場合には許容されます。
• FOCBPおよびFOCBPで性的に活発な男性は、治療期間中および指定された治療後の期間中、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります
• -研究に登録する前に、書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• -登録の28日前までに化学療法または放射線療法を受けた患者は適格ではありません
• -インターロイキン-2および免疫チェックポイントアンタゴニストおよび/またはアゴニストを含む以前の免疫療法を受けた患者は適格ではありません
• 28 日以上前に投与された薬剤による有害事象から、ベースライン、=< グレード 1、または許容可能なグレード 2 (担当医によって文書化されている) まで回復していない患者は適格ではありません。
• -他の治験薬を受け取った患者= <登録の28日前は対象外です
• -ニボルマブまたはY90と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の既往のある患者は適格ではありません
• -抗PD1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CTLA-4抗体、またはT細胞共刺激または免疫チェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬物による以前の治療を受けた患者は適格ではありません

• 活動性自己免疫疾患または再発する可能性のある自己免疫疾患の病歴を有する患者で、生命維持に必要な臓器機能に影響を与える可能性があるか、慢性的な長期の全身性コルチコステロイド (1 か月以上のコルチコステロイド使用と定義) を含む免疫抑制治療が必要な患者は、除外する必要があります。 これらには、以下の病歴を持つ患者が含まれますが、これらに限定されません。

  • 免疫関連神経疾患
  • 多発性硬化症
  • 自己免疫性（脱髄性）神経障害
  • 赤芽球癆
  • ギランバレー症候群
  • 重症筋無力症
  • 全身性エリテマトーデス（SLE）などの全身性自己免疫疾患
  • 結合組織病
  • 強皮症
  • 炎症性腸疾患（IBD）
  • クローン病
  • 潰瘍性大腸炎
  • 中毒性表皮壊死融解症（TEN）の既往歴のある患者
  • スティーブンス・ジョンソン症候群

  • 抗リン脂質症候群

    • 注：白斑、脱毛症、I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の被験者は、登録が許可されています

• -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態の患者= <登録の14日前は対象外です

  • 注: 吸入ステロイドおよび副腎置換ステロイド用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン同等物は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。 予防（造影剤アレルギーなど）または非自己免疫疾患（接触アレルゲンによる遅延型過敏反応など）の治療のためのコルチコステロイドの短期間（3週間未満）のコースが許可されています。

• 生ワクチンを接種した患者=<登録から28日は対象外

  • 注: 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水ぼうそう、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフス (経口) ワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン（例： Flu-Mist) は弱毒生ワクチンであり、研究中はいつでも許可されていません

• 以下のいずれかを含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患を有する患者は適格ではありません。

  • 薬でコントロールできない高血圧
  • -全身治療を必要とする進行中または活動性の感染症
  • 症候性うっ血性心不全
  • 不安定狭心症
  • 心不整脈
  • 研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況
  • -治験責任医師が感じるその他の病気や状態は、研究のコンプライアンスを妨げたり、患者の安全性や研究のエンドポイントを損なう可能性があります
• 妊娠中または授乳中の女性患者は対象外です
• -新しい脳転移のある患者は、病変の治療を受けていない限り適格ではなく、登録前に神経学的に安定しています
• -登録から2年以内に別の原発性悪性腫瘍を有する患者は、次の例外を除いて適格ではありません：適切に治療された基底細胞癌、扁平上皮癌またはその他の非黒色腫性皮膚癌、または子宮頸部の上皮内癌、または治験責任医師の観点から治癒したとみなされる
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の既往歴のある患者は対象外です

• 非自発的に投獄された囚人または参加者は資格がありません

  • 注: 特定の状況下では、投獄された人が参加者として含まれる場合があります。 厳しい条件が適用され、ブリストル・マイヤーズ スクイブ社の承認が必要です)
• 参加者は、精神医学的または身体的（感染症など）の病気の治療のために強制的に拘留されてはなりません