Nivolumab és ittrium-90 sebészeti reszekción átesett májrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknél hepatocelluláris karcinóma (HCC) diagnózisát kell megerősíteni az American Association for Study of Liver Diseases (AASLD) irányelvei szerint, és Childs-Pugh pontszáma A vagy B (de =< Childs pontszám B8)

• A betegeknek alkalmasnak kell lenniük a reszekcióra a megőrzött májfunkció és a klinikailag jelentős portális hipertónia (HTN) hiánya alapján.

  • MEGJEGYZÉS: Elágazó vagy lebenyes portális véna trombózisban (PVT) szenvedő betegek, akik egyébként reszekcióra jelöltek
• A betegeknek előre megállapított Y90 terápiára van szükségük a reszekció előtt az FLR növekedése és/vagy a tumor visszahúzódása miatt a fő érből a margók javítása érdekében.
• A betegeknek mérhető betegségben kell szenvedniük a szabványos válaszértékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST) 1.1-es verziója szerint
• A krónikus hepatitis B-ben szenvedő betegek mindaddig jogosultak a vírusra, amíg a vírus replikációjának bizonyítékai vannak (kimutatható hepatitis B felületi antigén [HBsAg], hepatitis B e-antigén [HBeAg] vagy hepatitis B vírus [HBV] dezoxiribonukleinsav [DNS]). A szűréskor 100 NE/mL-nél kisebb HBV DNS vírusterhelésnek kell lennie. Ezenkívül a vizsgálati terápia megkezdése előtt vírusellenes terápiában kell részesülniük a regionális gondozási irányelvek szerint. Ha a szűréskor nem vírusellenes terápiát kap, akkor az alanynak a beleegyezés időpontjában el kell kezdenie a kezelést a regionális gondozási irányelvek szerint. A HBeAg pozitív és negatív betegek is beletartoznak
• A hepatitis C-re pozitív betegek az orvos döntése alapján engedélyezettek
• A betegeknek az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0-2 között kell lennie
• Megfelelő szerv- és csontvelőfunkciók:
• Leukociták >= 2000/mcL
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/uL
• Hemoglobin >= 9 g/dl; A transzfúzió engedélyezett a jogosultság szempontjából, de a regisztrációtól számított 7 napnál nagyobbnak kell lennie
• Vérlemezkék >= 50 000/mcL
• Összes bilirubin = < 2,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN) (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin értéke < 3,0 mg/dl)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT])/alanin aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) = < 2,5 x ULN

• A szérum kreatinin értéke =< 2,0 x ULN (a normál felső határa) vagy kreatinin clearance >= 30 ml/perc (az alábbi Cockcroft/Gault képlet alapján):

  • Nők kreatinin-clearance (CrCl) = (140 - életkor években) x testtömeg kg-ban x 0,85/72 x szérum kreatinin mg/dl-ben
  • Férfi CrCl = (140 – életkor években) x testtömeg kg x 1,00/72 x szérum kreatinin mg/dl-ben

• A fogamzóképes nőknél (FOCBP) negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni (minimális érzékenység 25 NE/L vagy azzal egyenértékű humán koriongonadotropin [HCG] egység) =< 7 nappal a regisztráció előtt

  • MEGJEGYZÉS: A FOCBP bármely nő (függetlenül attól, hogy szexuális irányultságú, petevezeték-lekötésen esett át, vagy tetszés szerint cölibátusban maradt), aki megfelel a következő kritériumoknak:

    • Nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon
    • Az előző 12 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja (és ezért több mint 12 hónapja nem volt természetes posztmenopauzában)
  • MEGJEGYZÉS: Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása
• A FOCBP-nek és a FOCBP-vel szexuálisan aktív férfiaknak meg kell állapodniuk, hogy betartják a fogamzásgátlási módszer(ek)re vonatkozó utasításokat a kezelés időtartama alatt és a kezelés utáni időszakban.
• Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot a vizsgálatra való regisztráció előtt

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik kemoterápiában vagy sugárterápiában részesültek =< 28 nappal a regisztráció előtt, nem jogosultak
• Azok a betegek, akik korábban immunterápiában részesültek, beleértve az interleukin-2-t és az immunellenőrzési pont antagonistát és/vagy agonistákat, nem jogosultak
• Azok a betegek, akik nem gyógyultak meg a kiindulási állapotukra, =< 1. fokozat, vagy tolerálható 2. fokozat (a kezelőorvos dokumentálása szerint) a >= 28 nappal korábban beadott szerek okozta nemkívánatos események következtében nem vehetők igénybe.
• Azok a betegek, akik a regisztrációt megelőzően =< 28 nappal bármilyen más vizsgálati szert kaptak, nem jogosultak
• Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében a nivolumabhoz vagy az Y90-hez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonítható allergiás reakciók fordultak elő, nem jogosultak erre.
• Azok a betegek, akiket korábban anti-PD1, anti-PD-L1, antiPD-L2, anti-CTLA-4 antitesttel vagy bármely más olyan antitesttel vagy gyógyszerrel kezeltek, amely kifejezetten a T-sejt-kostimulációt vagy az immunellenőrzési útvonalakat célozza meg, nem jogosultak erre.

• Ki kell zárni azokat a betegeket, akiknek aktív autoimmun betegsége van, vagy az anamnézisben előforduló olyan autoimmun betegség, amely kiújulhat, és amely befolyásolhatja a létfontosságú szervek működését, vagy immunszuppresszív kezelést igényel, beleértve a krónikus, elhúzódó szisztémás kortikoszteroidokat (egy hónapos vagy hosszabb kortikoszteroid-használatot jelent). Ezek közé tartoznak többek között a következők:

  • Immunrendszeri eredetű neurológiai betegség
  • Sclerosis multiplex
  • Autoimmun (demyelinizáló) neuropátia
  • Tiszta vörösvértest aplázia
  • Guillain-Barré szindróma
  • Myasthenia gravis
  • Szisztémás autoimmun betegség, például szisztémás lupus erythematosus (SLE)
  • Kötőszöveti betegségek
  • Szkleroderma
  • Gyulladásos bélbetegség (IBD)
  • Crohn?
  • Colitis ulcerosa
  • Betegek, akiknek kórtörténetében toxikus epidermális nekrolízis (TEN) szerepel
  • Stevens-Johnson szindróma

  • Anti-foszfolipid szindróma

    • MEGJEGYZÉS: Vitiligo, alopecia, I-es típusú diabetes mellitus, csak hormonpótlást igénylő autoimmun állapot miatt fennálló reziduális pajzsmirigy-alulműködés, szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör, vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújuló állapotok jelentkezhetnek.

• Nem jogosultak a kortikoszteroidokkal (> 10 mg prednizon ekvivalens napi) vagy egyéb immunszuppresszív gyógyszerekkel végzett szisztémás kezelést igénylő állapotú betegek =< 14 nappal a regisztráció előtt.

  • MEGJEGYZÉS: Aktív autoimmun betegség hiányában az inhalációs szteroidok és a mellékvese-pótló szteroid dózisok > 10 mg napi prednizon ekvivalens megengedettek. Megengedett egy rövid (3 hétnél rövidebb) kortikoszteroid-kúra profilaxis (pl. kontrasztfesték allergia) vagy nem autoimmun állapotok (pl. kontakt allergén okozta késleltetett típusú túlérzékenységi reakció) kezelésére.

• Azok a betegek, akik élő vakcinát kaptak = < 28 nap a regisztrációtól számítva, nem jogosultak

  • MEGJEGYZÉS: Példák élő vakcinákra, de nem kizárólagosan, a következők: kanyaró, mumpsz, rubeola, bárányhimlő, sárgaláz, veszettség, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) és tífusz (orális) vakcina. A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában elölt vírus elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist) élő attenuált oltóanyagok, és a vizsgálat során soha nem engedélyezettek

• Azok a betegek, akiknek kontrollálatlan interkurrens betegsége van, beleértve, de nem kizárólagosan az alábbiakat, nem jogosultak:

  • Gyógyszerekkel nem szabályozható hipertónia
  • Folyamatos vagy aktív fertőzés szisztémás kezelést igényel
  • Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség
  • Instabil angina pectoris
  • Szívritmus zavar
  • Pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelmények teljesítését
  • Bármilyen más betegség vagy állapot, amelyről a kezelő vizsgáló úgy érzi, hogy megzavarná a vizsgálati megfelelést, vagy veszélyeztetné a beteg biztonságát vagy a vizsgálat végpontjait
• Terhes vagy szoptató nőbetegek nem vehetők igénybe
• Azok a betegek, akiknek új agyi áttétjeik vannak, nem jogosultak arra, hogy elváltozásokat kezeljenek, és neurológiailag stabilak a regisztráció előtt szteroiddal.
• A regisztrációtól számított 2 éven belül más elsődleges rosszindulatú daganatos betegek nem jogosultak a következő kivételekre: megfelelően kezelt bazálissejtes karcinóma, laphámsejtes karcinóma vagy más nem melanomás bőrrák, vagy in situ méhnyakrák, vagy bármely olyan lokalizált daganat, a vizsgáló szempontjából gyógyultnak minősülnek
• Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében humán immunhiány vírus (HIV) vagy ismert szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) szerepel, nem jogosultak

• Az önkéntelenül bebörtönzött foglyok vagy résztvevők nem jogosultak

  • MEGJEGYZÉS: bizonyos különleges körülmények között egy bebörtönzött személy is részt vehet a programban. Szigorú feltételek érvényesek, és Bristol-Myers Squibb jóváhagyása szükséges)
• A résztvevőket nem szabad kötelezően őrizetbe venni sem pszichiátriai, sem fizikai (pl. fertőző betegség) betegség miatt.