Nivolumab og Yttrium-90 i behandling av pasienter med leverkreft som gjennomgår kirurgisk reseksjon

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha en diagnose av hepatocellulært karsinom (HCC) bekreftet av American Association for Study of Liver Diseases (AASLD) retningslinjer med en Childs-Pugh score på A eller B (men =< Childs score B8)

• Pasienter må være kvalifisert for reseksjon basert på bevart leverfunksjon og mangel på klinisk signifikant portal hypertensjon (HTN)

  • MERK: Pasienter med gren- eller lobar portalvenetrombose (PVT) som ellers er kandidater for reseksjon vil bli inkludert
• Pasienter må ha et forhåndsetablert behov for Y90-behandling før reseksjon for FLR-vekst og/eller tilbaketrekking av svulst bort fra hovedkar for å forbedre marginene
• Pasienter må ha målbar sykdom i henhold til standard Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1
• Pasienter med kronisk hepatitt B er kvalifisert så lenge de har bevis på pågående viral replikasjon (påvisbart hepatitt B overflateantigen [HBsAg], hepatitt B e-antigen [HBeAg], eller hepatitt B-virus [HBV] deoksyribonukleinsyre [DNA]). De må ha HBV DNA-virusbelastning < 100 IE/ml ved screening. I tillegg må de være på antiviral terapi i henhold til regionale retningslinjer for standardbehandling før oppstart av studieterapi. Hvis ikke på antiviral behandling ved screening, må forsøkspersonen starte behandling i henhold til regionale retningslinjer for omsorg på tidspunktet for samtykke. Både HBeAg positive og negative pasienter vil bli inkludert
• Pasienter positive for hepatitt C er tillatt etter legens skjønn
• Pasienter må ha Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus på 0-2
• Tilstrekkelige organ- og benmargsfunksjoner:
• Leukocytter >= 2000/mcL
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/uL
• Hemoglobin >= 9 g/dL; transfusjon er tillatt for kvalifisering, men bør være >= 7 dager fra registrering
• Blodplater >= 50 000/mcL
• Total bilirubin =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) (unntatt pasienter med Gilbert syndrom, som kan ha total bilirubin < 3,0 mg/dL)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN

• Serumkreatinin på =< 2,0 x ULN (øvre normalgrense) eller kreatininclearance >= 30 ml/minutt (ved bruk av Cockcroft/Gault-formelen nedenfor):

  • Kvinnelig kreatininclearance (CrCl) = (140 - alder i år) x vekt i kg x 0,85/ 72 x serumkreatinin i mg/dL
  • Hann CrCl = (140 - alder i år) x vekt i kg x 1,00/ 72 x serumkreatinin i mg/dL

• Kvinner i fertil alder (FOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter humant koriongonadotropin [HCG]) =< 7 dager før registrering

  • MERK: En FOCBP er enhver kvinne (uavhengig av seksuell legning, har gjennomgått en tubal ligering, eller forblir sølibat etter eget valg) som oppfyller følgende kriterier:

    • Har ikke gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi
    • Har hatt mens på noe tidspunkt i de foregående 12 påfølgende månedene (og har derfor ikke vært naturlig postmenopausal på > 12 måneder)
  • MERK: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er vanlig livsstil og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen
• FOCBP og menn som er seksuelt aktive med FOCBP må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) for varigheten av behandlingen og den angitte perioden etter behandling.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke før registrering på studie

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling =< 28 dager før registrering er ikke kvalifisert
• Pasienter som tidligere har hatt immunterapi inkludert interleukin-2 og immunkontrollpunktantagonist og/eller -agonister er ikke kvalifiserte
• Pasienter som ikke har kommet seg til baseline, =< grad 1, eller tolerabel grad 2 (som dokumentert av den behandlende legen) fra bivirkninger på grunn av midler administrert >= 28 dager tidligere, er ikke kvalifiserte
• Pasienter som har mottatt andre undersøkelsesmidler =< 28 dager før registrering er ikke kvalifisert
• Pasienter med en historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som nivolumab eller Y90 er ikke kvalifisert
• Pasienter som har hatt tidligere behandling med et anti-PD1-, anti-PD-L1-, antiPD-L2-, anti-CTLA-4-antistoff eller andre antistoffer eller medikamenter som er spesifikt målrettet mot T-celle-kostimulering eller immunsjekkpunktveier, er ikke kvalifiserte

• Pasienter med aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom som kan gjenta seg, som kan påvirke vitale organfunksjoner eller kreve immunsuppressiv behandling inkludert kroniske langvarige systemiske kortikosteroider (definert som kortikosteroidbruk med varighet en måned eller mer), bør ekskluderes. Disse inkluderer, men er ikke begrenset til, pasienter med en historie med:

  • Immunrelatert nevrologisk sykdom
  • Multippel sklerose
  • Autoimmun (demyeliniserende) nevropati
  • Ren rødcelleaplasi
  • Guillain-Barre syndrom
  • Myasthenia gravis
  • Systemisk autoimmun sykdom som systemisk lupus erythematosus (SLE)
  • Bindevevssykdommer
  • Sklerodermi
  • Inflammatorisk tarmsykdom (IBD)
  • Crohns
  • Ulcerøs kolitt
  • Pasienter med en historie med toksisk epidermal nekrolyse (TEN)
  • Stevens-Johnsons syndrom

  • Antifosfolipidsyndrom

    • MERK: Pasienter med vitiligo, alopecia, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, tillates å melde seg inn

• Pasienter med enhver tilstand som krever systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner =< 14 dager før registrering er ikke kvalifisert

  • MERK: Inhalerte steroider og binyrerstatningssteroiddoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom. En kort (mindre enn 3 uker) kur med kortikosteroider for profylakse (f.eks. kontrastfargeallergi) eller for behandling av ikke-autoimmune tilstander (f.eks. forsinket overfølsomhetsreaksjon forårsaket av et kontaktallergen) er tillatt

• Pasienter som har fått levende vaksine =< 28 dager fra registrering er ikke kvalifisert

  • MERK: Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, vannkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) og tyfus (oral) vaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; imidlertid intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist) er levende svekkede vaksiner, og er ikke tillatt på noe tidspunkt under studien

• Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til noen av følgende, er ikke kvalifisert:

  • Hypertensjon som ikke kontrolleres av medisiner
  • Pågående eller aktiv infeksjon som krever systemisk behandling
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
  • Ustabil angina pectoris
  • Hjertearytmi
  • Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
  • Enhver annen sykdom eller tilstand som den behandlende etterforskeren mener vil forstyrre studieoverholdelse eller ville kompromittere pasientens sikkerhet eller studieendepunkter
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer er ikke kvalifisert
• Pasienter med nye hjernemetastaser er ikke kvalifisert med mindre de har fått behandling for lesjoner og er nevrologisk stabile av steroider før registrering
• Pasienter med en annen primær malignitet innen 2 år etter registrering er ikke kvalifisert med følgende unntak: tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom eller annen ikke-melanomatøs hudkreft, eller in-situ karsinom i livmorhalsen, eller lokaliserte kreftformer som anses å være helbredet fra etterforskerens synspunkt
• Pasienter med kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) er ikke kvalifiserte

• Fanger eller deltakere som er ufrivillig fengslet er ikke kvalifisert

  • MERK: under visse spesifikke omstendigheter kan en person som har vært fengslet inkluderes som deltaker. Strenge betingelser gjelder og Bristol-Myers Squibb-godkjenning kreves)
• Deltakere må ikke holdes tvangsfengslet for behandling av verken en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infeksjonssykdom) sykdom