Nivolumabi ja yttrium-90 hoidettaessa potilaita, joilla on maksasyöpä, joille tehdään kirurginen resektio

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava hepatosellulaarinen karsinooma (HCC), joka on vahvistettu American Association for Study of Liver Diseases (AASLD) -ohjeissa ja Childs-Pugh-pistemäärä on A tai B (mutta =< Childs-pisteet B8)

• Potilaiden on oltava oikeutettuja resektioon maksan toiminnan säilymisen ja kliinisesti merkittävän portaalihypertension (HTN) puutteen perusteella.

  • HUOMAUTUS: Potilaat, joilla on haara- tai sivulaskimotromboosi (PVT), jotka muuten ovat ehdokkaita resektioon, otetaan mukaan.
• Potilailla on oltava ennalta määritetty Y90-hoidon tarve ennen resektiota FLR-kasvun ja/tai kasvaimen vetäytymisen vuoksi pois suuresta verisuonesta marginaalien parantamiseksi
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvaimien vasteen arviointikriteerien (RECIST) version 1.1 mukaisesti.
• Kroonista B-hepatiittia sairastavat potilaat ovat kelvollisia, kunhan heillä on todisteita jatkuvasta viruksen replikaatiosta (havaittava hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg], hepatiitti B e-antigeeni [HBeAg] tai hepatiitti B -virus [HBV] deoksiribonukleiinihappo [DNA]). Heillä on oltava HBV DNA -viruskuormitus < 100 IU/ml seulonnassa. Lisäksi heidän on saatava viruslääkitystä alueellisten hoitosuositusten mukaisesti ennen tutkimushoidon aloittamista. Jos se ei saa antiviraalista hoitoa seulonnassa, potilaan on aloitettava hoito alueellisten hoitostandardien mukaisesti suostumuksensa hetkellä. Sekä HBeAg-positiiviset että -negatiiviset potilaat otetaan mukaan
• C-hepatiittipositiiviset potilaat ovat sallittuja lääkärin harkinnan mukaan
• Potilaiden on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytason 0-2
• Riittävät elinten ja luuytimen toiminnot:
• Leukosyytit >= 2000/mcl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/ul
• Hemoglobiini >= 9 g/dl; verensiirto on sallittu kelpoisuuden vuoksi, mutta sen tulisi olla >= 7 päivää rekisteröitymisestä
• Verihiutaleet >= 50 000/mcl
• Kokonaisbilirubiini = < 2,5 x normaalin yläraja (ULN) (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joilla kokonaisbilirubiini voi olla < 3,0 mg/dl)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x ULN

• Seerumin kreatiniini = < 2,0 x ULN (normaalin yläraja) tai kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/minuutti (alla olevalla Cockcroft/Gault-kaavalla):

  • Naisten kreatiniinipuhdistuma (CrCl) = (140 - ikä vuosina) x paino kg x 0,85/72 x seerumin kreatiniini mg/dl
  • Miesten CrCl = (140 - ikä vuosina) x paino kg x 1,00 / 72 x seerumin kreatiniini mg/dl

• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö ihmisen koriongonadotropiinia [HCG]) = < 7 päivää ennen rekisteröintiä

  • HUOMAA: FOCBP on mikä tahansa nainen (riippumatta seksuaalisesta suuntautumisesta, jolle on tehty munanjohdinsidonta tai joka on pysynyt selibaatissa valinnan mukaan), joka täyttää seuraavat kriteerit:

    • Hänelle ei ole tehty kohdunpoistoa tai molemminpuolista munanpoistoa
    • hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisten 12 peräkkäisen kuukauden aikana (eikä ole siksi ollut luonnollisesti postmenopausaalisesti yli 12 kuukauteen)
  • HUOMAA: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on tavallinen elämäntapa ja suositeltava ehkäisymenetelmä
• FOCBP:n ja miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia FOCBP:n kanssa, on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita hoidon ajan ja määrätyn hoidon jälkeisen ajan
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen ilmoittautumista

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa = < 28 päivää ennen rekisteröintiä, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa immunoterapiaa, mukaan lukien interleukiini-2:n ja immuunijärjestelmän tarkistuspisteen antagonisti ja/tai agonistit, eivät ole kelvollisia
• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet lähtötasolle, =< aste 1 tai siedettävä aste 2 (hoitavan lääkärin dokumentoimana) haittatapahtumista, jotka johtuvat >= 28 päivää aikaisemmin annetuista aineista, eivät ole kelvollisia.
• Potilaat, jotka ovat saaneet muita tutkimusaineita = < 28 päivää ennen rekisteröintiä, eivät ole kelvollisia
• Potilaat, joilla on ollut allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin nivolumabi tai Y90, eivät ole kelvollisia
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa anti-PD1-, anti-PD-L1-, antiPD-L2-, anti-CTLA-4-vasta-aineella tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai immuunijärjestelmän tarkistuspisteisiin, eivät ole kelvollisia.

• Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai joilla on aiempi autoimmuunisairaus, joka saattaa uusiutua ja jotka voivat vaikuttaa elintärkeisiin elinten toimintaan tai vaatia immuunivastetta heikentävää hoitoa, mukaan lukien krooniset pitkittyneet systeemiset kortikosteroidit (määritelty kortikosteroidien käytöksi yhden kuukauden tai kauemmin), tulee sulkea pois. Näitä ovat muun muassa potilaat, joilla on ollut:

  • Immuuniperäinen neurologinen sairaus
  • Multippeliskleroosi
  • Autoimmuuninen (demyelinisoiva) neuropatia
  • Puhdas punasoluaplasia
  • Guillain-Barren oireyhtymä
  • Myasthenia gravis
  • Systeeminen autoimmuunisairaus, kuten systeeminen lupus erythematosus (SLE)
  • Sidekudossairaudet
  • Skleroderma
  • Tulehduksellinen suolistosairaus (IBD)
  • Crohn?
  • Haavainen paksusuolitulehdus
  • Potilaat, joilla on ollut toksinen epidermaalinen nekrolyysi (TEN)
  • Stevens-Johnsonin oireyhtymä

  • Anti-fosfolipidi-oireyhtymä

    • HUOMAUTUS: Potilaiden, joilla on vitiligo, hiustenlähtö, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.

• Potilaat, joilla on jokin sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä = < 14 päivää ennen rekisteröintiä, eivät ole kelvollisia.

  • HUOMAA: Inhaloitavat steroidit ja lisämunuaisen korvaavat steroidiannokset > 10 mg päivittäisiä prednisoniekvivalenttia ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole. Lyhyt (alle 3 viikkoa) kortikosteroidikuori ennaltaehkäisyyn (esim. varjoaineallergia) tai ei-autoimmuunisairauksien hoitoon (esim. kosketusallergeenin aiheuttama viivästynyt yliherkkyysreaktio) on sallittu

• Potilaat, jotka ovat saaneet elävän rokotteen = < 28 päivää rekisteröinnistä, eivät ole kelvollisia

  • HUOMAUTUS: Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta eivät rajoitu, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko, keltakuume, raivotauti, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) ja lavantautirokote (oraalinen). Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; kuitenkin intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist) ovat eläviä heikennettyjä rokotteita, eikä niitä sallita missään vaiheessa tutkimuksen aikana

• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen mihinkään seuraavista, eivät ole kelvollisia:

  • Hypertensio, jota ei saada hallintaan lääkkeillä
  • Jatkuva tai aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
  • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • Epästabiili angina pectoris
  • Sydämen rytmihäiriö
  • Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
  • Mikä tahansa muu sairaus tai tila, jonka hoitava tutkija kokee häiritsevän tutkimusten noudattamista tai vaarantavan potilaan turvallisuuden tai tutkimuksen päätepisteitä
• Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, joilla on uusia aivoetäpesäkkeitä, eivät ole kelvollisia, elleivät he ole saaneet leesioiden hoitoa ja ovat neurologisesti stabiileja steroidien ulkopuolella ennen rekisteröintiä
• Potilaat, joilla on toinen primaarinen pahanlaatuisuus 2 vuoden sisällä rekisteröinnistä, eivät ole kelvollisia seuraavin poikkeuksin: asianmukaisesti hoidettu tyvisolusyöpä, okasolusyöpä tai muu ei-melanomatoottinen ihosyöpä tai kohdunkaulan in situ karsinooma tai kaikki paikalliset syövät, katsotaan parantuneiksi tutkijan näkökulmasta
• Potilaat, joilla tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS), eivät ole kelvollisia

• Vangit tai osallistujat, jotka on vangittu tahattomasti, eivät ole kelvollisia

  • HUOM: Tietyissä erityisolosuhteissa henkilö, joka on ollut vangittu, voidaan ottaa mukaan osallistujaksi. Tiukat ehdot ovat voimassa ja Bristol-Myers Squibbin hyväksyntä vaaditaan)
• Osallistujia ei saa pitää pakollisen säilöön psykiatrisen tai fyysisen (esim. tartuntataudin) sairauden vuoksi