외과적 절제술을 받는 간암 환자 치료에서의 니볼루맙 및 이트륨-90
절제 의도가 있는 간세포 암종(HCC) 치료를 위한 Therasphere(Yttrium-90)와 조합된 Nivolumab의 파일럿 연구
연구 개요
상세 설명
기본 목표:
I. 이트륨 Y 90 유리 미소구체(이트륨-90 [Y-90]) + 니볼루맙을 절제술을 받도록 의도된 환자에서 절제술 후 간세포 암종(HCC) 재발률을 평가하기 위함.
2차 목표:
I. 절제 의도가 있는 HCC 환자에서 방사선색전술 및 니볼루맙의 안전성 및 타당성을 조사하기 위함.
II. 절제 후 재발 패턴을 평가하기 위해(재발 시간 프레임 및 위치).
III. 전체 생존을 사용하여 Y90 + 니볼루맙으로 치료된 HCC 환자에서 효능을 평가하기 위함.
IV. 미래 간 잔존물(FLR)의 탈락률 및 증분 변화를 평가합니다.
탐구 목표:
I. 가능한 경우 원래의 종양 생검에서 면역 관련 바이오마커를 평가합니다. II. FLR이 충분한 수준으로 성장하지 못하거나 진행으로 인해 절제를 받지 않는 환자와 절제를 받는 환자 사이의 면역학적 프로필의 차이를 식별합니다. III. C형 간염 바이러스(HCV) 환자에서 직접 작용하는 항바이러스제와 관련된 면역학적 프로필의 변화를 조사합니다.
개요:
환자는 표준 치료 이트륨 Y 90 유리 미세구를 정맥 주사(IV)받습니다. 이트륨-90 치료 완료 후 1-2주 이내에 환자는 1일차에 30분에 걸쳐 니볼루맙 IV를 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 4회까지 2주마다 반복됩니다. 영상에서 적절한 FLR 및 적어도 안정한 질병이 나타나면 환자는 니볼루맙의 마지막 투여 후 2주 이내에 절제를 받게 됩니다. 실행 가능성으로 인해 절제를 완료하지 않고 진행되었거나 고위험 체외이식의 증거가 있는 환자는 최대 1년 동안 2주마다 니볼루맙 IV를 계속 받을 수 있습니다.
연구 치료 완료 후, 환자는 30일 후 추적 관찰되며, 그 후 최대 3년 동안 주기적으로 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Northwestern University
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 환자는 미국간질환학회(AASLD) 가이드라인에서 차일즈-푸 점수 A 또는 B(단, =< 차일즈 점수 B8)로 간세포암종(HCC) 진단을 받아야 합니다.
환자는 보존된 간 기능 및 임상적으로 유의한 문맥 고혈압(HTN)의 결여를 기반으로 절제술을 받을 자격이 있어야 합니다.
- 참고: 그렇지 않으면 절제 후보가 되는 분지 또는 엽문맥 혈전증(PVT) 환자가 포함됩니다.
- FLR 성장을 위한 절제 및/또는 절제면을 개선하기 위해 주요 혈관에서 종양을 수축시키기 전에 환자는 Y90 요법에 대한 사전 확립된 필요성이 있어야 합니다.
- 환자는 고형 종양의 표준 반응 평가 기준(RECIST) 버전 1.1에 따라 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
- 만성 B형 간염 환자는 진행 중인 바이러스 복제(검출 가능한 B형 간염 표면 항원[HBsAg], B형 간염 e-항원[HBeAg] 또는 B형 간염 바이러스[HBV] 데옥시리보핵산[DNA])의 증거가 있는 한 자격이 있습니다. 스크리닝 시 HBV DNA 바이러스 수치가 100 IU/mL 미만이어야 합니다. 또한 연구 요법을 시작하기 전에 지역 표준 치료 지침에 따라 항바이러스 요법을 받아야 합니다. 스크리닝 시 항바이러스 요법을 받고 있지 않은 경우, 피험자는 동의 시점에 지역 표준 진료 지침에 따라 치료를 시작해야 합니다. HBeAg 양성 및 음성 환자 모두 포함됩니다.
- C형 간염 양성 환자는 의사의 재량에 따라 허용됩니다.
- 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0-2여야 합니다.
- 적절한 장기 및 골수 기능:
- 백혈구 >= 2,000/mcL
- 절대 호중구 수 >= 1,500/uL
- 헤모글로빈 >= 9g/dL; 적격성을 위해 수혈이 허용되지만 등록일로부터 >= 7일이 지나야 합니다.
- 혈소판 >= 50,000/mcL
- 총 빌리루빈 =< 2.5 x 제도적 정상 상한(ULN)(총 빌리루빈 < 3.0mg/dL을 가질 수 있는 길버트 증후군 환자 제외)
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루타민-옥살로아세트산 전이효소[SGOT])/알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소[SGPT]) =< 2.5 x ULN
혈청 크레아티닌 =< 2.0 x ULN(정상 상한) 또는 크레아티닌 청소율 >= 30mL/분(아래 Cockcroft/Gault 공식 사용):
- 여성 크레아티닌 청소율(CrCl) = (140 - 나이) x 체중(kg) x 0.85/ 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)
- 남성 CrCl = (140 - 나이) x 체중(kg) x 1.00/ 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)
가임 여성(FOCBP)은 등록 전 7일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사 음성(최소 민감도 25 IU/L 또는 인간 융모막 성선 자극 호르몬[HCG]의 동등한 단위)을 가져야 합니다.
참고: FOCBP는 다음 기준을 충족하는 모든 여성입니다(성적 취향, 난관 결찰을 받았거나 선택에 따라 독신 생활을 유지함).
- 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받지 않은 경우
- 이전 연속 12개월 동안 월경을 한 적이 있음(따라서 > 12개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니었음)
- 참고: 이것이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법이라면 금욕이 허용됩니다.
- FOCBP 및 FOCBP와 성적으로 활발한 남성은 치료 기간 및 지정된 치료 후 기간 동안 피임 방법에 대한 지침을 준수하는 데 동의해야 합니다.
- 연구에 등록하기 전에 사전 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
제외 기준:
- 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자 =< 등록 전 28일 미만인 환자는 자격이 없습니다.
- 이전에 인터루킨-2 및 면역 체크포인트 길항제 및/또는 작용제를 포함한 면역 요법을 받은 환자는 자격이 없습니다.
- 기준선, =< 1등급 또는 허용 가능한 등급 2(치료 의사가 문서화한 대로)로 >= 28일 더 일찍 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은 환자는 자격이 없습니다.
- 등록 전 28일 이내 =< 다른 연구용 제제를 받은 환자는 자격이 없습니다.
- nivolumab 또는 Y90과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다.
- 이전에 항 PD1, 항 PD-L1, 항 PD-L2, 항 CTLA-4 항체 또는 T 세포 공동 자극 또는 면역 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물로 치료를 받은 적이 있는 환자는 자격이 없습니다.
활동성 자가면역 질환이 있거나 재발 가능성이 있는 자가면역 질환의 병력이 있는 환자는 중요한 장기 기능에 영향을 미치거나 만성 전신 코르티코스테로이드(1개월 이상 코르티코스테로이드 사용으로 정의)를 포함한 면역 억제 치료가 필요할 수 있으므로 제외해야 합니다. 여기에는 다음과 같은 병력이 있는 환자가 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.
- 면역관련 신경질환
- 다발성 경화증
- 자가면역(탈수초성) 신경병증
- 순수적혈구무형성증
- 길랭-바레 증후군
- 중증 근무력증
- 전신성 홍반성 루푸스(SLE)와 같은 전신성 자가면역 질환
- 결합 조직 질환
- 경피증
- 염증성 장질환(IBD)
- 크론?
- 궤양성 대장염
- 독성 표피 괴사(TEN) 병력이 있는 환자
- 스티븐스-존슨 증후군
항인지질 증후군
- 참고: 백반증, 탈모증, 제1형 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 피험자는 등록이 허용됩니다.
코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제제 =< 등록 14일 전의 전신 치료가 필요한 상태의 환자는 자격이 없습니다.
- 참고: 흡입 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다. 예방(예: 조영제 알레르기) 또는 자가면역이 아닌 상태(예: 접촉 알레르겐으로 인한 지연형 과민 반응) 치료를 위한 단기(3주 미만) 코스의 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
생백신을 접종한 환자 =< 등록일로부터 28일 이내인 환자는 대상에서 제외됩니다.
- 참고: 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두, 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guerin(BCG) 및 장티푸스(경구) 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist)는 약독화 생백신이며 연구 기간 동안에는 언제든지 허용되지 않습니다.
다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병이 있는 환자는 자격이 없습니다.
- 약물로 조절되지 않는 고혈압
- 전신 치료가 필요한 진행성 또는 활동성 감염
- 증상이 있는 울혈성 심부전
- 불안정 협심증
- 심장 부정맥
- 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황
- 치료 조사자가 연구 준수를 방해하거나 환자의 안전 또는 연구 종점을 손상시킬 것이라고 생각하는 다른 질병 또는 상태
- 임신 또는 수유 중인 여성 환자는 자격이 없습니다.
- 새로운 뇌 전이가 있는 환자는 병변 치료를 받았고 등록 전에 스테로이드로부터 신경학적으로 안정적이지 않는 한 자격이 없습니다.
- 등록 후 2년 이내에 또 다른 원발성 악성 종양이 있는 환자는 다음 예외를 제외하고는 자격이 없습니다: 적절하게 치료된 기저 세포 암종, 편평 세포 암종 또는 기타 비흑색종 피부암, 자궁경부 상피내 암종, 또는 조사자의 관점에서 치료된 것으로 간주됩니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다.
비자발적으로 수감된 수감자 또는 참가자는 자격이 없습니다.
- 참고: 특정 상황에서 수감된 사람이 참가자로 포함될 수 있습니다. 엄격한 조건이 적용되며 Bristol-Myers Squibb 승인이 필요함)
- 참가자는 정신 질환 또는 신체 질환(예: 전염병) 치료를 위해 강제로 구금되어서는 안 됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(이트륨 Y 90 유리 미소구체, 니볼루맙)
환자는 표준 치료 이트륨 Y 90 유리 미소구체 IV를 받습니다.
이트륨-90 치료 완료 후 1~2주 이내에 환자는 첫날 30분에 걸쳐 니볼루맙 IV를 투여받습니다.
질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 4회 용량까지 2주마다 반복하여 치료합니다.
영상에서 적절한 FLR과 적어도 안정된 질병이 나타나면 환자는 nivolumab의 마지막 투여 후 2주 이내에 절제술을 받게 됩니다.
타당성으로 인해 절제를 완료하지 못하고 진행되었거나 고위험 체외 이식의 증거가 있는 환자는 최대 1년 동안 2주마다 니볼루맙 IV를 계속 투여받을 수 있습니다.
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주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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재발률
기간: 치료 후 최대 3년
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이 일차 양분 종점은 빈도 및 카운트 표를 사용하여 각 시점에서 요약됩니다.
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치료 후 최대 3년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용 발생
기간: 치료 후 최대 30일
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부작용 발생률은 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0에 따라 등급이 매겨집니다.
표로 작성되어 검토됩니다.
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치료 후 최대 30일
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전체 생존(OS)
기간: 치료 후 최대 5년
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OS 분포는 Kaplan Meier 방법을 사용하여 추정되며 각 이벤트 발생 시간 결과에 대한 25번째 백분위수, 중앙값 및 75번째 백분위수에 대한 추정치입니다.
또한 Greenwood?s를 사용하여 1년 생존에 대한 특정 Kaplan-Meier 추정치가 계산됩니다.
95% 신뢰 구간(CI)을 계산하는 데 사용되는 분산 공식.
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치료 후 최대 5년
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향후 남은 간 잔존물(FLR)의 전반적인 증가
기간: 치료 후 최대 3년
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치료 후 최대 3년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Laura Kulik, MD, Northwestern University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NU 18I03 (기타 식별자: Northwestern University)
- P30CA060553 (미국 NIH 보조금/계약)
- NCI-2018-03602 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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니볼루맙에 대한 임상 시험
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Universitätsklinikum KölnZKS Köln빼는자궁경부암 ≥ FIGO IIB 및/또는 림프절 전이
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NYU Langone Health종료됨
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Institut BergoniéBristol-Myers Squibb모병
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St. Petersburg State Pavlov Medical University완전한
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Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland모집하지 않고 적극적으로림프종, B세포 | 비호지킨 림프종 | 고급 B 세포 림프종 | MYC 전위 | BCL-2 전좌네덜란드, 벨기에
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M.D. Anderson Cancer Center모집하지 않고 적극적으로
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Gruppo Oncologico del Nord-Ovest완전한
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Amgen모병흑색종이탈리아, 스페인, 남아프리카, 일본, 세르비아, 보스니아 헤르체고비나, 미국, 아르헨티나, 칠레, 그루지야, 말레이시아, 대한민국, 프랑스, 독일, 크로아티아, 태국, 브라질, 대만, 루마니아, 멕시코, 네덜란드