Nivolumab en Yttrium-90 bij de behandeling van patiënten met leverkanker die chirurgische resectie ondergaan

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een diagnose van hepatocellulair carcinoom (HCC) hebben, bevestigd door de richtlijnen van de American Association for Study of Liver Diseases (AASLD) met een Childs-Pugh-score van A of B (maar =< Childs-score B8)

• Patiënten moeten in aanmerking komen voor resectie op basis van behouden leverfunctie en afwezigheid van klinisch significante portale hypertensie (HTN)

  • OPMERKING: Patiënten met trombose in de poortader of lobaire poortader (PVT) die anders in aanmerking komen voor resectie, worden opgenomen
• Patiënten moeten een vooraf vastgestelde behoefte hebben aan Y90-therapie voorafgaand aan resectie voor FLR-groei en/of terugtrekking van de tumor weg van het grote bloedvat om de marges te verbeteren
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens de standaard Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1
• Patiënten met chronische hepatitis B komen in aanmerking zolang ze bewijs hebben van voortgaande virale replicatie (detecteerbaar hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg], hepatitis B e-antigeen [HBeAg] of hepatitis B-virus [HBV] desoxyribonucleïnezuur [DNA]). Ze moeten een HBV-DNA-virale belasting < 100 IE/ml hebben bij de screening. Bovendien moeten ze voorafgaand aan de start van de studietherapie antivirale therapie volgen volgens de regionale zorgstandaardrichtlijnen. Als de proefpersoon bij de screening geen antivirale therapie krijgt, moet hij op het moment van toestemming de behandeling starten volgens de regionale zorgstandaardrichtlijnen. Zowel HBeAg-positieve als -negatieve patiënten zullen worden geïncludeerd
• Patiënten die positief zijn voor hepatitis C zijn toegestaan ​​naar goeddunken van de arts
• Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2 hebben
• Adequate orgaan- en beenmergfuncties:
• Leukocyten >= 2.000/mcL
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/uL
• Hemoglobine >= 9 g/dL; transfusie is toegestaan ​​om in aanmerking te komen, maar moet>= 7 dagen na registratie zijn
• Bloedplaatjes >= 50.000/mL
• Totaal bilirubine =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) (behalve patiënten met het syndroom van Gilbert, die totaal bilirubine < 3,0 mg/dl kunnen hebben)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/Alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN

• Serumcreatinine van =< 2,0 x ULN (bovengrens van normaal) of creatinineklaring >= 30 ml/minuut (gebruikmakend van onderstaande Cockcroft/Gault-formule):

  • Creatinineklaring bij vrouwen (CrCl) = (140 - leeftijd in jaren) x gewicht in kg x 0,85/72 x serumcreatinine in mg/dL
  • Mannelijke CrCl = (140 - leeftijd in jaren) x gewicht in kg x 1,00/ 72 x serumcreatinine in mg/dL

• Vrouwen die zwanger kunnen worden (FOCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente eenheden humaan choriongonadotrofine [HCG]) =< 7 dagen voorafgaand aan registratie

  • OPMERKING: Een FOCBP is elke vrouw (ongeacht seksuele geaardheid, die een afbinding van de eileiders heeft ondergaan of naar keuze celibatair blijft) die aan de volgende criteria voldoet:

    • Heeft geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan
    • Heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden (en is daarom niet van nature postmenopauzaal geweest gedurende > 12 maanden)
  • OPMERKING: Onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en voorkeursanticonceptie is voor de proefpersoon
• FOCBP en mannen die seksueel actief zijn met FOCBP moeten ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen voor de duur van de behandeling en de aangewezen periode na de behandeling
• Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen voorafgaand aan registratie voor onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie =< 28 dagen voorafgaand aan de inschrijving hebben ondergaan, komen niet in aanmerking
• Patiënten die eerder immunotherapie hebben gehad, waaronder interleukine-2 en immuuncheckpointantagonisten en/of -agonisten, komen niet in aanmerking
• Patiënten die niet zijn hersteld tot hun uitgangswaarde, =< graad 1, of aanvaardbare graad 2 (zoals gedocumenteerd door de behandelend arts) van bijwerkingen als gevolg van middelen die >= 28 dagen eerder zijn toegediend, komen niet in aanmerking
• Patiënten die 28 dagen voorafgaand aan de registratie andere onderzoeksgeneesmiddelen hebben gekregen, komen niet in aanmerking
• Patiënten met een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als nivolumab of Y90 komen niet in aanmerking
• Patiënten die eerder zijn behandeld met een anti-PD1-, anti-PD-L1-, antiPD-L2-, anti-CTLA-4-antilichaam of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of immuuncontrolepunten komen niet in aanmerking.

• Patiënten met een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van een mogelijk terugkerende auto-immuunziekte, die de functie van vitale organen kan aantasten of die een immuunonderdrukkende behandeling nodig hebben, waaronder chronisch langdurig systemische corticosteroïden (gedefinieerd als gebruik van corticosteroïden gedurende één maand of langer), moeten worden uitgesloten. Deze omvatten, maar zijn niet beperkt tot, patiënten met een voorgeschiedenis van:

  • Immuungerelateerde neurologische ziekte
  • Multiple sclerose
  • Auto-immuun (demyeliniserende) neuropathie
  • Pure erytrocytaire aplasie
  • Guillain-Barre-syndroom
  • Myasthenia gravis
  • Systemische auto-immuunziekte zoals systemische lupus erythematosus (SLE)
  • Bindweefselziekten
  • Sclerodermie
  • Inflammatoire darmaandoening (IBD)
  • Crohn's
  • Colitis ulcerosa
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van toxische epidermale necrolyse (TEN)
  • Stevens-Johnson-syndroom

  • Antifosfolipidensyndroom

    • OPMERKING: Personen met vitiligo, alopecia, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen zich inschrijven

• Patiënten met een aandoening die een systemische behandeling met corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie = < 14 dagen voorafgaand aan registratie vereist, komen niet in aanmerking

  • OPMERKING: Geïnhaleerde steroïden en bijniervervangende steroïddoses > 10 mg prednison-equivalenten per dag zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte. Een korte (minder dan 3 weken) kuur met corticosteroïden voor profylaxe (bijv. allergie voor contrastkleurstof) of voor de behandeling van niet-auto-immuunziekten (bijv. vertraagde overgevoeligheidsreactie veroorzaakt door een contactallergeen) is toegestaan

• Patiënten die levend vaccin = < 28 dagen na registratie hebben gekregen, komen niet in aanmerking

  • OPMERKING: Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, het volgende: mazelen, bof, rubella, waterpokken, gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) en tyfus (oraal) vaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist) zijn levende verzwakte vaccins en zijn op geen enkel moment tijdens het onderzoek toegestaan

• Patiënten met een ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende, komen niet in aanmerking:

  • Hypertensie die niet onder controle is met medicatie
  • Lopende of actieve infectie die systemische behandeling vereist
  • Symptomatisch congestief hartfalen
  • Instabiele angina pectoris
  • Hartritmestoornissen
  • Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
  • Elke andere ziekte of aandoening waarvan de behandelend onderzoeker denkt dat deze de naleving van de studie zou verstoren of de veiligheid van de patiënt of de eindpunten van de studie in gevaar zou brengen
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, komen niet in aanmerking
• Patiënten met nieuwe hersenmetastasen komen niet in aanmerking, tenzij ze vóór registratie een behandeling van laesies hebben ondergaan en neurologisch stabiel zijn zonder steroïden
• Patiënten met een andere primaire maligniteit binnen 2 jaar na registratie komen niet in aanmerking met de volgende uitzonderingen: adequaat behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom of andere niet-melanomateuze huidkanker, of in-situ carcinoom van de baarmoederhals, of gelokaliseerde kankers die worden geacht te zijn genezen vanuit het standpunt van de onderzoeker
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids) komen niet in aanmerking

• Gedetineerden of deelnemers die onvrijwillig zijn opgesloten, komen niet in aanmerking

  • OPMERKING: onder bepaalde specifieke omstandigheden kan een persoon die in de gevangenis heeft gezeten, als deelnemer worden opgenomen. Strikte voorwaarden zijn van toepassing en goedkeuring door Bristol-Myers Squibb is vereist)
• Deelnemers mogen niet gedwongen worden vastgehouden voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. infectieziekte) ziekte