Ниволумаб и иттрий-90 в лечении больных раком печени, перенесших хирургическую резекцию

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь диагноз гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), подтвержденный рекомендациями Американской ассоциации по изучению заболеваний печени (AASLD) с оценкой по шкале Чайлдса-Пью A или B (но = < оценка по Чайлдсу B8)

• Пациенты должны иметь право на резекцию на основании сохраненной функции печени и отсутствия клинически значимой портальной гипертензии (АГ).

  • ПРИМЕЧАНИЕ: Будут включены пациенты с тромбозом ветви или доли воротной вены (PVT), которые в противном случае являются кандидатами на резекцию.
• Пациенты должны иметь предварительно установленную потребность в терапии Y90 перед резекцией для роста FLR и / или ретракции опухоли в сторону от крупных сосудов для улучшения краев.
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание в соответствии со стандартными критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.
• Пациенты с хроническим гепатитом В имеют право на участие, если у них есть признаки продолжающейся репликации вируса (определяемый поверхностный антиген гепатита В [HBsAg], е-антиген гепатита В [HBeAg] или дезоксирибонуклеиновая кислота [ДНК] вируса гепатита В [HBV]). При скрининге у них должна быть вирусная нагрузка ДНК HBV < 100 МЕ/мл. Кроме того, они должны проходить противовирусную терапию в соответствии с региональными стандартами медицинской помощи до начала исследуемой терапии. Если во время скрининга не проводится противовирусная терапия, то субъект должен начать лечение в соответствии с региональными стандартами медицинской помощи во время получения согласия. Будут включены как HBeAg-положительные, так и отрицательные пациенты.
• Пациенты с положительным результатом на гепатит С допускаются по усмотрению врача.
• Пациенты должны иметь функциональный статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2.
• Адекватные функции органов и костного мозга:
• Лейкоциты >= 2000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Гемоглобин >= 9 г/дл; переливание разрешено для соответствия требованиям, но должно пройти >= 7 дней с момента регистрации
• Тромбоциты >= 50 000/мкл
• Общий билирубин = < 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН) учреждения (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин может быть < 3,0 мг/дл)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x ULN

• Креатинин сыворотки = < 2,0 x ВГН (верхняя граница нормы) или клиренс креатинина > = 30 мл/мин (с использованием приведенной ниже формулы Кокрофта/Голта):

  • Клиренс креатинина у женщин (CrCl) = (140 - возраст в годах) x вес в кг x 0,85/72 x креатинин сыворотки в мг/дл
  • CrCl у мужчин = (140 - возраст в годах) x вес в кг x 1,00/72 x креатинин сыворотки в мг/дл

• Женщины детородного возраста (FOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц хорионического гонадотропина [ХГЧ]) = < 7 дней до регистрации

  • ПРИМЕЧАНИЕ. FOCBP — это любая женщина (независимо от сексуальной ориентации, перенесшая перевязку маточных труб или сохраняющая целомудрие по своему выбору), которая соответствует следующим критериям:

    • Не подвергался гистерэктомии или двусторонней овариэктомии
    • Были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд (и, следовательно, не было естественной постменопаузы в течение > 12 месяцев)
  • ПРИМЕЧАНИЕ. Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительная контрацепция для субъекта.
• FOCBP и мужчины, ведущие половую жизнь с FOCBP, должны согласиться следовать инструкциям в отношении метода (методов) контрацепции на время лечения и назначенный период после лечения.
• Понимание и готовность подписать письменное информированное согласие до регистрации на обучение

Критерий исключения:

• Пациенты, прошедшие химиотерапию или лучевую терапию =< 28 дней до регистрации, не имеют права.
• Пациенты, ранее получавшие иммунотерапию, включающую интерлейкин-2 и антагонисты и/или агонисты иммунных контрольных точек, не подходят.
• Пациенты, которые не восстановились до своего исходного уровня, =< степени 1 или переносимой степени 2 (как задокументировано лечащим врачом) от нежелательных явлений, вызванных препаратами, введенными >= 28 дней назад, не подходят.
• Пациенты, которые получали какие-либо другие исследуемые агенты =< 28 дней до регистрации, не имеют права.
• Пациенты с аллергическими реакциями в анамнезе, связанными с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с ниволумабом или Y90, не подходят.
• Пациенты, ранее получавшие лечение антителами к PD1, анти-PD-L1, антиPD-L2, анти-CTLA-4 или любыми другими антителами или препаратами, специально нацеленными на костимуляцию Т-клеток или пути иммунных контрольных точек, не подходят.

• Следует исключить пациентов с активным аутоиммунным заболеванием или аутоиммунным заболеванием в анамнезе, которое может рецидивировать, что может повлиять на функцию жизненно важных органов или потребовать иммуносупрессивного лечения, включая хроническое длительное системное применение кортикостероидов (определяемое как применение кортикостероидов в течение одного месяца или более). К ним относятся, помимо прочего, пациенты с историей:

  • Иммунозависимое неврологическое заболевание
  • Рассеянный склероз
  • Аутоиммунная (демиелинизирующая) невропатия
  • Чистая эритроцитарная аплазия
  • Синдром Гийена-Барре
  • Миастения гравис
  • Системное аутоиммунное заболевание, такое как системная красная волчанка (СКВ)
  • Заболевания соединительной ткани
  • склеродермия
  • Воспалительное заболевание кишечника (ВЗК)
  • Крона
  • Язвенный колит
  • Пациенты с токсическим эпидермальным некролизом (ТЭН) в анамнезе
  • Синдром Стивенса-Джонсона

  • Антифосфолипидный синдром

    • ПРИМЕЧАНИЕ. К участию допускаются субъекты с витилиго, алопецией, сахарным диабетом I типа, остаточным гипотиреозом из-за аутоиммунного состояния, требующего только заместительной гормональной терапии, псориазом, не требующим системного лечения, или состояниями, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера.

• Пациенты с любым состоянием, требующим системного лечения кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день) или другими иммунодепрессантами = < 14 дней до регистрации, не имеют права.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Ингаляционные стероиды и заместительные стероиды в дозах > 10 мг эквивалента преднизолона в день разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания. Короткий (менее 3 недель) курс кортикостероидов для профилактики (например, аллергии на контрастный краситель) или для лечения неаутоиммунных состояний (например, реакции гиперчувствительности замедленного типа, вызванной контактным аллергеном) разрешен.

• Пациенты, получившие живую вакцину =< 28 дней с момента регистрации, не подходят.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Примеры живых вакцин включают, помимо прочего, следующие вакцины: корь, эпидемический паротит, краснуха, ветряная оспа, желтая лихорадка, бешенство, бацилла Кальметта-Герена (БЦЖ) и тифозная (оральная) вакцина. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, Flu-Mist) являются живыми аттенуированными вакцинами, и их использование запрещено в любое время в ходе исследования.

• Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, любое из следующего, не имеют права:

  • Артериальная гипертензия, не контролируемая лекарствами
  • Текущая или активная инфекция, требующая системного лечения
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
  • Нестабильная стенокардия
  • Аритмия сердца
  • Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования
  • Любое другое заболевание или состояние, которое, по мнению лечащего врача, может помешать соблюдению режима исследования или поставить под угрозу безопасность пациента или конечные результаты исследования.
• Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, не имеют права
• Пациенты с новыми метастазами в головной мозг не подходят, если они не прошли лечение поражений и не являются неврологически стабильными без стероидов до регистрации.
• Пациенты с другим первичным злокачественным новообразованием в течение 2 лет после регистрации не имеют права, за следующими исключениями: адекватно пролеченная базально-клеточная карцинома, плоскоклеточная карцинома или другой немеланомный рак кожи, или карцинома in situ шейки матки, или любой локализованный рак, который считаются вылеченными с точки зрения исследователя
• Пациенты с известной историей вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или известным синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) не имеют права.

• Заключенные или участники, принудительно заключенные в тюрьму, не имеют права

  • ПРИМЕЧАНИЕ: при определенных обстоятельствах лицо, находящееся в заключении, может быть включено в число участников. Применяются строгие условия и требуется одобрение Bristol-Myers Squibb)
• Участники не должны быть принудительно задержаны для лечения психиатрического или физического (например, инфекционного заболевания) заболевания.