Nivolumab a yttrium-90 v léčbě pacientů s rakovinou jater podstupujících chirurgickou resekci

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít diagnózu hepatocelulárního karcinomu (HCC) potvrzenou pokyny Americké asociace pro studium jaterních onemocnění (AASLD) s Childs-Pugh skóre A nebo B (ale =< Childsovo skóre B8)

• Pacienti musí být způsobilí k resekci na základě zachované funkce jater a nepřítomnosti klinicky významné portální hypertenze (HTN)

  • POZNÁMKA: Budou zahrnuti pacienti s trombózou větvené nebo lobární portální žíly (PVT), kteří jsou jinak kandidáty na resekci
• Pacienti musí mít předem stanovenou potřebu terapie Y90 před resekcí pro růst FLR a/nebo stažení tumoru z hlavní cévy, aby se zlepšily okraje
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle standardních kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1
• Pacienti s chronickou hepatitidou B jsou způsobilí, pokud mají důkaz o probíhající virové replikaci (detekovatelný povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg], e-antigen hepatitidy B [HBeAg] nebo deoxyribonukleová kyselina [DNA] viru hepatitidy B [HBV]). Při screeningu musí mít virovou zátěž HBV DNA < 100 IU/ml. Kromě toho musí být před zahájením studijní terapie na antivirové léčbě podle regionálních směrnic standardní péče. Pokud pacient není na antivirové terapii při screeningu, musí v době souhlasu zahájit léčbu podle regionálních standardů péče. Budou zahrnuti HBeAg pozitivní i negativní pacienti
• Pacienti pozitivní na hepatitidu C jsou povoleni podle uvážení lékaře
• Pacienti musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Adekvátní funkce orgánů a kostní dřeně:
• Leukocyty >= 2 000/mcL
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 500/ul
• Hemoglobin >= 9 g/dl; transfuze je pro způsobilost povolena, ale měla by být >= 7 dní od registrace
• Krevní destičky >= 50 000/mcl
• Celkový bilirubin = < 2,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN) (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x ULN

• Sérový kreatinin =< 2,0 x ULN (horní hranice normy) nebo clearance kreatininu >= 30 ml/min (s použitím Cockcroft/Gaultova vzorce níže):

  • Clearance kreatininu u žen (CrCl) = (140 - věk v letech) x hmotnost v kg x 0,85/ 72 x sérový kreatinin v mg/dl
  • Muž CrCl = (140 – věk v letech) x hmotnost v kg x 1,00/ 72 x sérový kreatinin v mg/dl

• Ženy ve fertilním věku (FOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky lidského choriového gonadotropinu [HCG]) =< 7 dní před registrací

  • POZNÁMKA: FOCBP je každá žena (bez ohledu na sexuální orientaci, která podstoupila podvázání vejcovodů nebo setrvává v celibátu dle volby), která splňuje následující kritéria:

    • Neprodělal hysterektomii ani bilaterální ooforektomii
    • Měla menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících (a proto nebyla přirozeně postmenopauzální déle než 12 měsíců)
  • POZNÁMKA: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt
• FOCBP a muži, kteří jsou sexuálně aktivní s FOCBP, musí souhlasit s tím, že se budou řídit pokyny pro metodu(y) antikoncepce po dobu trvání léčby a určeného období po léčbě.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas před registrací ke studiu

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii =< 28 dní před registrací, nejsou způsobilí
• Pacienti, kteří podstoupili předchozí imunoterapii zahrnující interleukin-2 a antagonisty a/nebo agonisty imunitního kontrolního bodu, nejsou vhodní
• Pacienti, kteří se neupravili na výchozí hodnotu, =< stupeň 1 nebo tolerovatelný stupeň 2 (jak je zdokumentováno ošetřujícím lékařem) z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými o >= 28 dní dříve, nejsou způsobilí.
• Pacienti, kteří dostali jakékoli jiné hodnocené látky =< 28 dní před registrací, nejsou způsobilí
• Pacienti s anamnézou alergických reakcí přisuzovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako nivolumab nebo Y90 nejsou způsobilí
• Pacienti, kteří podstoupili předchozí léčbu protilátkou anti-PD1, anti-PD-L1, antiPD-L2, anti-CTLA-4 nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo lékem specificky zaměřeným na kostimulaci T-buněk nebo imunitní kontrolní body, nejsou způsobilí.

• Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním nebo s autoimunitním onemocněním v anamnéze, které by se mohlo opakovat, které může ovlivnit funkci vitálních orgánů nebo vyžadovat imunosupresivní léčbu včetně chronicky prodloužených systémových kortikosteroidů (definovaných jako užívání kortikosteroidů po dobu jednoho měsíce nebo déle), by měli být vyloučeni. Ty zahrnují, ale nejsou omezeny na pacienty s anamnézou:

  • Neurologické onemocnění související s imunitou
  • Roztroušená skleróza
  • Autoimunitní (demyelinizační) neuropatie
  • Čistá aplazie červených krvinek
  • Guillain-Barre syndrom
  • Myasthenia gravis
  • Systémové autoimunitní onemocnění, jako je systémový lupus erythematodes (SLE)
  • Nemoci pojivové tkáně
  • Sklerodermie
  • Zánětlivé onemocnění střev (IBD)
  • Crohn?s
  • Ulcerózní kolitida
  • Pacienti s anamnézou toxické epidermální nekrolýzy (TEN)
  • Stevens-Johnsonův syndrom

  • Antifosfolipidový syndrom

    • POZNÁMKA: Subjekty s vitiligem, alopecií, diabetes mellitus typu I, reziduální hypotyreózou způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázou nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat při absenci vnějšího spouštěče, se mohou zapsat.

• Pacienti s jakýmkoli stavem vyžadujícím systémovou léčbu kortikosteroidy (> 10 mg ekvivalentů prednisonu denně) nebo jinými imunosupresivními léky =< 14 dní před registrací nejsou způsobilí

  • POZNÁMKA: Inhalační steroidy a adrenální substituční steroidní dávky > 10 mg denních ekvivalentů prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění. Je povolena krátká (méně než 3 týdny) kúra kortikosteroidů pro profylaxi (např. alergie na kontrastní barviva) nebo pro léčbu neautoimunitních stavů (např. opožděného typu hypersenzitivní reakce způsobené kontaktním alergenem).

• Pacienti, kteří dostali živou vakcínu =< 28 dní od registrace, nejsou způsobilí

  • POZNÁMKA: Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice, žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) a vakcína proti tyfu (orální). Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist) jsou živé atenuované vakcíny a nejsou povoleny kdykoli během studie

• Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně, ale bez omezení na kterékoli z následujících, nejsou způsobilí:

  • Hypertenze, která není kontrolována léky
  • Probíhající nebo aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání
  • Nestabilní angina pectoris
  • Srdeční arytmie
  • Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
  • Jakékoli jiné onemocnění nebo stav, o kterém se ošetřující zkoušející domnívá, že by narušoval dodržování studie nebo by ohrozil bezpečnost pacienta nebo koncové body studie
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nejsou způsobilé
• Pacienti s novými mozkovými metastázami nejsou způsobilí, pokud neprodělali léčbu lézí a nejsou před registrací neurologicky stabilní bez steroidů
• Pacienti s jiným primárním maligním onemocněním do 2 let od registrace nejsou způsobilí s následujícími výjimkami: adekvátně léčený bazocelulární karcinom, spinocelulární karcinom nebo jiný nemelanomatózní karcinom kůže nebo in situ karcinom děložního čípku nebo jakékoli lokalizované karcinomy, které jsou z pohledu vyšetřovatele považováni za vyléčené
• Pacienti se známou anamnézou viru lidské imunodeficience (HIV) nebo se známým syndromem získané imunodeficience (AIDS) nejsou způsobilí

• Vězni nebo účastníci, kteří jsou nedobrovolně uvězněni, nejsou způsobilí

  • POZNÁMKA: Za určitých specifických okolností může být účastníkem i osoba, která byla uvězněna. Platí přísné podmínky a je vyžadován souhlas Bristol-Myers Squibb)
• Účastníci nesmí být povinně zadržováni kvůli léčbě psychiatrické nebo fyzické (např. infekční choroby) nemoci