Nivolumabe e ítrio-90 no tratamento de pacientes com câncer de fígado submetidos à ressecção cirúrgica

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter um diagnóstico de carcinoma hepatocelular (CHC) confirmado pelas diretrizes da American Association for Study of Liver Diseases (AASLD) com uma pontuação de Childs-Pugh de A ou B (mas, =< pontuação de Childs B8)

• Os pacientes devem ser elegíveis para ressecção com base na função hepática preservada e na ausência de hipertensão portal (HTN) clinicamente significativa

  • OBSERVAÇÃO: pacientes com trombose da veia porta (TVP) ramificada ou lobar que, de outra forma, são candidatos à ressecção serão incluídos
• Os pacientes devem ter uma necessidade pré-estabelecida de terapia com Y90 antes da ressecção para crescimento do FLR e/ou retração do tumor longe do vaso principal para melhorar as margens
• Os pacientes devem ter doença mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta padrão em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1
• Pacientes com hepatite B crônica são elegíveis desde que tenham evidência de replicação viral contínua (antígeno detectável de superfície da hepatite B [HBsAg], antígeno e da hepatite B [HBeAg] ou ácido desoxirribonucléico [DNA] do vírus da hepatite B [HBV]). Eles devem ter carga viral do DNA do VHB < 100 UI/mL na triagem. Além disso, eles devem estar em terapia antiviral de acordo com as diretrizes regionais de tratamento padrão antes do início da terapia do estudo. Se não estiver em terapia antiviral na triagem, o sujeito deve iniciar o tratamento de acordo com as diretrizes regionais de atendimento padrão no momento do consentimento. Tanto os pacientes HBeAg positivos quanto os negativos serão incluídos
• Pacientes positivos para hepatite C são permitidos a critério do médico
• Os pacientes devem ter status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Funções adequadas dos órgãos e da medula óssea:
• Leucócitos >= 2.000/mcL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/uL
• Hemoglobina >= 9 g/dL; a transfusão é permitida para elegibilidade, mas deve ser >= 7 dias a partir do registro
• Plaquetas >= 50.000/mcL
• Bilirrubina total =< 2,5 x limite superior normal institucional (LSN) (exceto pacientes com síndrome de Gilbert, que podem ter bilirrubina total < 3,0 mg/dL)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT])/Alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 x LSN

• Creatinina sérica de =< 2,0 x LSN (limite superior do normal) ou depuração de creatinina >= 30 mL/minuto (usando a fórmula de Cockcroft/Gault abaixo):

  • Depuração de creatinina feminina (CrCl) = (140 - idade em anos) x peso em kg x 0,85/ 72 x creatinina sérica em mg/dL
  • CrCl masculino = (140 - idade em anos) x peso em kg x 1,00/ 72 x creatinina sérica em mg/dL

• Mulheres com potencial para engravidar (FOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de gonadotrofina coriônica humana [HCG]) = < 7 dias antes do registro

  • NOTA: Uma FOCBP é qualquer mulher (independentemente da orientação sexual, de ter passado por uma ligadura de trompas ou permanecer celibatária por opção) que atenda aos seguintes critérios:

    • Não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral
    • Teve menstruação em qualquer momento nos últimos 12 meses consecutivos (e, portanto, não esteve naturalmente na pós-menopausa por > 12 meses)
  • NOTA: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida para o sujeito
• FOCBP e homens sexualmente ativos com FOCBP devem concordar em seguir as instruções para o(s) método(s) de contracepção durante o tratamento e o período pós-tratamento designado
• Capacidade de entender e vontade de assinar um consentimento informado por escrito antes do registro no estudo

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia = < 28 dias antes do registro não são elegíveis
• Pacientes que receberam imunoterapia anterior, incluindo interleucina-2 e antagonista e/ou agonistas do checkpoint imunológico, não são elegíveis
• Os pacientes que não se recuperaram da linha de base, =< grau 1 ou tolerável grau 2 (conforme documentado pelo médico assistente) de eventos adversos devido a agentes administrados >= 28 dias antes não são elegíveis
• Pacientes que receberam qualquer outro agente experimental = < 28 dias antes do registro não são elegíveis
• Pacientes com histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao nivolumab ou Y90 não são elegíveis
• Pacientes que tiveram tratamento anterior com um anticorpo anti-PD1, anti-PD-L1, antiPD-L2, anti-CTLA-4 ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de controle imunológico não são elegíveis

• Pacientes com doença autoimune ativa ou história de doença autoimune que pode recorrer, o que pode afetar a função de órgãos vitais ou requerer tratamento imunossupressor, incluindo corticosteroides sistêmicos crônicos prolongados (definidos como uso de corticosteroides por um mês ou mais), devem ser excluídos. Estes incluem, mas não estão limitados a pacientes com histórico de:

  • Doença neurológica relacionada à imunidade
  • Esclerose múltipla
  • Neuropatia autoimune (desmielinizante)
  • Aplasia Pura de Eritrócitos
  • A síndrome de Guillain-Barré
  • Miastenia grave
  • Doença autoimune sistêmica, como lúpus eritematoso sistêmico (LES)
  • doenças do tecido conjuntivo
  • Esclerodermia
  • Doença inflamatória intestinal (DII)
  • Crohn
  • Colite ulcerativa
  • Pacientes com história de necrólise epidérmica tóxica (NET)
  • Síndrome de Stevens-Johnson

  • Síndrome anti-fosfolípide

    • OBSERVAÇÃO: Indivíduos com vitiligo, alopecia, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que requer apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo podem se inscrever

• Pacientes com qualquer condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteroides (> 10 mg diários equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores = < 14 dias antes do registro não são elegíveis

  • NOTA: Doses de esteroides inalatórios e esteroides de reposição adrenal > equivalentes diários de prednisona de 10 mg são permitidas na ausência de doença autoimune ativa. Um curso breve (menos de 3 semanas) de corticosteroides para profilaxia (por exemplo, alergia a contraste) ou para tratamento de condições não autoimunes (por exemplo, reação de hipersensibilidade do tipo retardada causada por um alérgeno de contato) é permitido

• Pacientes que receberam vacina viva = < 28 dias a partir do registro não são elegíveis

  • NOTA: Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: vacina contra sarampo, caxumba, rubéola, catapora, febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) e vacina contra febre tifóide (oral). Vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra a gripe (p. Flu-Mist) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas em nenhum momento durante o estudo

• Pacientes com doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitado a qualquer um dos seguintes, não são elegíveis:

  • Hipertensão não controlada com medicamentos
  • Infecção contínua ou ativa que requer tratamento sistêmico
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de peito instável
  • Arritmia cardíaca
  • Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
  • Qualquer outra doença ou condição que o investigador do tratamento sinta que interferiria na adesão ao estudo ou comprometeria a segurança do paciente ou os desfechos do estudo
• Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando não são elegíveis
• Pacientes com novas metástases cerebrais não são elegíveis, a menos que tenham feito tratamento das lesões e estejam neurologicamente estáveis ​​sem esteróides antes do registro
• Pacientes com outra malignidade primária dentro de 2 anos de registro não são elegíveis com as seguintes exceções: carcinoma basocelular tratado adequadamente, carcinoma espinocelular ou outro câncer de pele não melanoma, ou carcinoma in situ do colo do útero ou qualquer câncer localizado que são considerados curados do ponto de vista do investigador
• Pacientes com histórico conhecido de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) não são elegíveis

• Prisioneiros ou participantes encarcerados involuntariamente não são elegíveis

  • NOTA: em algumas circunstâncias específicas, uma pessoa que tenha sido presa pode ser incluída como participante. Aplicam-se condições rigorosas e é necessária a aprovação da Bristol-Myers Squibb)
• Os participantes não devem ser detidos compulsoriamente para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (por exemplo, doença infecciosa)