Nivolumab e itrio-90 en el tratamiento de pacientes con cáncer de hígado sometidos a resección quirúrgica

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un diagnóstico de carcinoma hepatocelular (HCC) confirmado por las pautas de la Asociación Estadounidense para el Estudio de las Enfermedades del Hígado (AASLD) con una puntuación de Childs-Pugh de A o B (pero, =< Puntuación de Childs B8)

• Los pacientes deben ser elegibles para la resección en función de la función hepática preservada y la falta de hipertensión portal clínicamente significativa (HTA)

  • NOTA: Se incluirán los pacientes con trombosis de la vena porta (TVP) lobular o de rama que, por lo demás, son candidatos para la resección.
• Los pacientes deben tener una necesidad preestablecida de terapia Y90 antes de la resección para el crecimiento de FLR y/o la retracción del tumor lejos del vaso principal para mejorar los márgenes.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta estándar en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1
• Los pacientes con hepatitis B crónica son elegibles siempre que tengan evidencia de replicación viral en curso (antígeno de superficie de hepatitis B [HBsAg] detectable, antígeno e de hepatitis B [HBeAg] o ácido desoxirribonucleico [ADN] del virus de la hepatitis B [VHB]). Deben tener una carga viral de ADN del VHB < 100 UI/mL en la selección. Además, deben estar en terapia antiviral según las pautas regionales de atención estándar antes del inicio de la terapia del estudio. Si no recibe terapia antiviral en el momento de la selección, el sujeto debe iniciar el tratamiento de acuerdo con las pautas regionales de atención estándar en el momento del consentimiento. Se incluirán tanto pacientes HBeAg positivos como negativos.
• Se permiten pacientes positivos para hepatitis C a discreción del médico.
• Los pacientes deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2
• Funciones adecuadas de órganos y médula ósea:
• Leucocitos >= 2,000/mcL
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/uL
• Hemoglobina >= 9 g/dL; la transfusión está permitida para la elegibilidad, pero debe ser >= 7 días desde el registro
• Plaquetas >= 50.000/mcL
• Bilirrubina total = < 2,5 x límite superior institucional de la normalidad (LSN) (excepto pacientes con síndrome de Gilbert, que pueden tener bilirrubina total < 3,0 mg/dL)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutamato piruvato sérica [SGPT]) =< 2,5 x LSN

• Creatinina sérica de =< 2,0 x LSN (límite superior de lo normal) o aclaramiento de creatinina >= 30 ml/minuto (usando la fórmula de Cockcroft/Gault a continuación):

  • Depuración de creatinina femenina (CrCl) = (140 - edad en años) x peso en kg x 0,85/ 72 x creatinina sérica en mg/dL
  • Varón CrCl = (140 - edad en años) x peso en kg x 1,00/ 72 x creatinina sérica en mg/dL

• Las mujeres en edad fértil (FOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de gonadotropina coriónica humana [HCG]) = < 7 días antes del registro

  • NOTA: Una FOCBP es cualquier mujer (independientemente de su orientación sexual, que se haya sometido a una ligadura de trompas o que permanezca célibe por elección) que cumpla con los siguientes criterios:

    • No se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral
    • Ha tenido menstruación en cualquier momento en los 12 meses consecutivos anteriores (y, por lo tanto, no ha sido posmenopáusica natural durante > 12 meses)
  • NOTA: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido para el sujeto
• FOCBP y los hombres sexualmente activos con FOCBP deben aceptar seguir las instrucciones de los métodos anticonceptivos durante la duración del tratamiento y el período posterior al tratamiento designado.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un consentimiento informado por escrito antes del registro en el estudio

Criterio de exclusión:

• Los pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia = < 28 días antes del registro no son elegibles
• Los pacientes que han recibido inmunoterapia previa, incluida la interleucina-2 y los antagonistas y/o agonistas del punto de control inmunitario, no son elegibles.
• Los pacientes que no se han recuperado a su línea de base, =< grado 1 o grado tolerable 2 (según lo documentado por el médico tratante) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados >= 28 días antes no son elegibles
• Los pacientes que hayan recibido cualquier otro agente en investigación = < 28 días antes del registro no son elegibles
• Los pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a nivolumab o Y90 no son elegibles
• Los pacientes que hayan recibido tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD1, anti-PD-L1, antiPD-L2, anti-CTLA-4 o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de las células T o las vías del punto de control inmunitario no son elegibles.

• Deben excluirse los pacientes con enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune que pueda reaparecer, que pueda afectar la función de órganos vitales o que requieran tratamiento inmunosupresor, incluidos los corticosteroides sistémicos crónicos prolongados (definidos como el uso de corticosteroides durante un mes o más). Estos incluyen, entre otros, pacientes con antecedentes de:

  • Enfermedad neurológica relacionada con el sistema inmunitario
  • Esclerosis múltiple
  • Neuropatía autoinmune (desmielinizante)
  • Aplasia pura de glóbulos rojos
  • Síndorme de Guillain-Barré
  • Miastenia gravis
  • Enfermedad autoinmune sistémica como el lupus eritematoso sistémico (LES)
  • Enfermedades del tejido conectivo
  • esclerodermia
  • Enfermedad inflamatoria intestinal (EII)
  • Crohn
  • Colitis ulcerosa
  • Pacientes con antecedentes de necrólisis epidérmica tóxica (TEN)
  • Síndrome de Stevens-Johnson

  • Síndrome antifosfolípido

    • NOTA: Los sujetos con vitíligo, alopecia, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o condiciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo pueden inscribirse

• No son elegibles los pacientes con cualquier condición que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg diarios de equivalentes de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores = < 14 días antes del registro

  • NOTA: Los esteroides inhalados y las dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal > 10 mg de equivalentes diarios de prednisona están permitidos en ausencia de una enfermedad autoinmune activa. Se permite un curso breve (menos de 3 semanas) de corticosteroides para la profilaxis (p. ej., alergia a los medios de contraste) o para el tratamiento de afecciones no autoinmunes (p. ej., reacción de hipersensibilidad de tipo retardado causada por un alérgeno de contacto).

• Los pacientes que hayan recibido la vacuna viva = < 28 días desde el registro no son elegibles

  • NOTA: Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otros, los siguientes: vacuna contra el sarampión, las paperas, la rubéola, la varicela, la fiebre amarilla, la rabia, el bacilo Calmette-Guerin (BCG) y la fiebre tifoidea (oral). Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas antigripales intranasales (p. Flu-Mist) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas en ningún momento durante el estudio

• Los pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, entre otras, cualquiera de las siguientes, no son elegibles:

  • Hipertensión que no se controla con medicamentos
  • Infección en curso o activa que requiere tratamiento sistémico
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de pecho inestable
  • Arritmia cardiaca
  • Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
  • Cualquier otra enfermedad o afección que el investigador tratante considere que podría interferir con el cumplimiento del estudio o comprometer la seguridad del paciente o los criterios de valoración del estudio.
• Las pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando no son elegibles
• Los pacientes con metástasis cerebrales nuevas no son elegibles a menos que hayan recibido tratamiento de lesiones y estén neurológicamente estables sin esteroides antes del registro.
• Los pacientes con otra neoplasia maligna primaria dentro de los 2 años posteriores al registro no son elegibles con las siguientes excepciones: carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas u otro cáncer de piel no melanomatoso tratados adecuadamente, o carcinoma in situ del cuello uterino, o cualquier cáncer localizado que se consideran curados desde el punto de vista del investigador
• Los pacientes con antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido no son elegibles

• Los presos o participantes que son encarcelados involuntariamente no son elegibles

  • NOTA: bajo ciertas circunstancias específicas, una persona que haya estado encarcelada puede ser incluida como participante. Se aplican condiciones estrictas y se requiere la aprobación de Bristol-Myers Squibb)
• Los participantes no deben ser detenidos obligatoriamente para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (por ejemplo, una enfermedad infecciosa).