プラチナ耐性再発/転移性NPCにおけるベバシズマブとペンブロリズマブの併用 (2018/00947)

包含基準:

- 参加者は、以下の基準がすべて当てはまる場合にのみ、研究に参加する資格があります。

1. 参加者（または該当する場合は法的に認められる代理人）は、治験に対して書面による同意を提供します。
2. インフォームドコンセントに署名した日に少なくとも21歳で、局所的および/または遠隔部位に再発した非角化性上咽頭癌（NPC）の診断が組織学的または細胞学的に確認された参加者がこの研究に登録されます。
3. RECIST 1.1に基づいて測定可能な疾患を有する。 以前に放射線照射を受けた領域にある病変は、そのような病変で進行が実証されている場合、測定可能であるとみなされます。
4. EBV コード化低分子 RNA in situ ハイブリダイゼーション (EBER in situ ハイブリダイゼーション [ISH]) アッセイにより、局所的または中央で EBV 陽性 NPC を判定している。 EBV 陽性状態が EBER ISH アッセイによって以前に判定されている場合、再検査は必要ありません。 注: EBER ISH アッセイによる EBV 状態が事前に決定されていない場合は、アーカイブ組織からの腫瘍組織が EBV 決定のために提出される場合があります。
5. 1回以上の化学療法を受けている。これにはプラチナ製剤による事前治療が含まれている必要があり、治癒の可能性がある放射線療法や手術を受けられない必要があります。
6. 新たに採取したコアまたは以前に照射されていない腫瘍病変の切除生検のアーカイブ腫瘍組織サンプルを提供していること。 ホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 組織ブロックはスライドよりも推奨されます。 新たに採取した生検材料は、保管されている組織よりも優先されます。 注: 染色されていないカット スライドを提出する場合、新しくカットされたスライドは、スライドがカットされた日から 14 日以内に検査機関に提出する必要があります。
7. 必須のトランスレーショナルリサーチ研究のために血液と組織を提供する意欲。
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1 である
9. 適切な臓器機能を有する。治験治療開始前10日以内に検体を採取する必要がある。
10. 女性参加者は、妊娠しておらず（付録 3 を参照）、授乳中でなく、以下の条件の少なくとも 1 つが当てはまる場合に参加資格があります。 付録 3 または b で定義されている妊娠の可能性のある女性 (WOCBP) ではない。 -治療期間中および治験薬の最後の投与後少なくとも120日間、付録3の避妊指導に従うことに同意したWOCBP。
11. 男性参加者は、治療期間中および治験治療の最後の投与後少なくとも120日間は、本プロトコールの付録3に詳述されている避妊法を使用することに同意し、この期間中は精子の提供を控える必要があります。

除外基準:

以下の基準のいずれかに該当する場合、参加者は研究から除外されます。

1. -ランダム化前の4週間以内に治験薬を含む全身性抗がん療法を受けている。 注: 参加者は、以前の治療によるすべての AE からグレード 1 またはベースライン以下まで回復している必要があります。 グレード 2 以下の神経障害のある参加者は資格がある可能性があります。 注: 参加者が大手術を受けた場合、治験治療を開始する前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復していなければなりません。

2. -現在治験薬の研究に参加している、または参加したことがある、または治験治療の初回投与前の4週間以内に治験機器を使用したことがある。

   注: 治験の追跡段階に入った参加者は、前の治験薬の最後の投与から 4 週間が経過していれば参加できます。

3. 治験治療の初回投与前の14日以内に、全身性ステロイド療法（1日あたりプレドニゾン相当量10mgを超える）またはその他の免疫抑制療法を必要とする症状がある。 活動性の自己免疫疾患がない場合、吸入または局所ステロイドおよび副腎置換の用量が 1 日あたりプレドニゾン当量 10 mg 未満であれば許可されます。 患者は、局所、眼、関節内、鼻腔内、および吸入コルチコステロイド（全身吸収が最小限）の使用を許可されます。 プレドニゾン相当量が 10 mg/日以下であっても、全身性コルチコステロイドの生理学的補充量は許可されます。 予防（例：造影剤アレルギー）または非自己免疫疾患（例：接触アレルゲンによって引き起こされる遅延型過敏症反応）の治療を目的としたコルチコステロイドの短期間の投与は許可されています。
4. 活動性結核（結核菌）の既知の既往歴がある。
5. 抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CTLA-4抗体による以前の治療歴がある。
6. ペムブロリズマブおよび/またはその賦形剤のいずれかに対して重度の過敏症（グレード3以上）がある。
7. ベバシズマブまたはその成分のいずれかに対して過敏症がある。
8. -治験治療開始から2週間以内に以前に放射線療法を受けている。 参加者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を患っていない必要があります。 非CNS疾患に対する緩和放射線療法（2週間以内の放射線療法）では、1週間の休薬が認められます。
9. 過去 3 年以内に進行中の悪性腫瘍、または積極的な治療が必要な既知の悪性腫瘍がある。 注：皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、尿路上皮癌の移行上皮癌、または上皮内癌（例: 上皮内癌）を患っている参加者。 治癒の可能性のある治療を受けた乳がんまたは子宮頸がん（上皮内がん）は除外されません。
10. 治療済みか未治療かにかかわらず、脳転移または軟髄膜転移の既知の患者。 注: 頭蓋底に直接浸潤し、側頭下窩にまで広がる原発性上咽頭がん (e) は脳転移とみなされず、除外されません。
11. 過去2年間に全身治療（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用）を必要とした活動性の自己免疫疾患を患っている。 補充療法（例： 副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の一形態とはみなされません。
12. ステロイドを必要とした（非感染性）肺炎の病歴がある、または現在肺炎を患っている。
13. 全身療法を必要とする活動性感染症を患っている。
14. -進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患を患っている。
15. 治験の結果を混乱させる可能性がある、治験の全期間にわたる被験者の参加を妨げる可能性がある、または被験者の参加が最善ではない可能性がある状態、治療法、検査異常の既往歴または現在の証拠がある、治療担当医師の意見では
16. 治験の要件への協力を妨げる可能性がある精神障害または薬物乱用障害を患っていることがわかっている。
17. 妊娠中または授乳中であるか、スクリーニング来院から試験治療の最後の投与後120日までの予測される試験期間内に妊娠または出産を予定している。
18. 無作為化/割り当て前の 72 時間以内に尿妊娠検査で陽性反応が出た WOCBP (付録 3 を参照)。 尿検査が陽性である場合、または陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。 注: スクリーニング妊娠検査と治験薬の最初の投与の間に 72 時間が経過した場合、被験者が治験薬の投与を開始するには、別の妊娠検査 (尿または血清) を実施し、陰性でなければなりません。
19. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の既知の病歴がある。 注: 地元の保健当局によって義務付けられていない限り、HIV 検査は必要ありません。
20. B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性と定義される）または既知の活性型C型肝炎ウイルス（HCV RNA [定性]が検出されると定義される）感染の既知の既往歴がある。 注: 地元の保健当局によって義務付けられていない限り、B 型肝炎および C 型肝炎の検査は必要ありません。
21. -治験薬の初回投与前から30日以内に生ワクチンを受けている。 生ワクチンの例としては、麻疹、おたふく風邪、風疹、水痘/帯状疱疹（水痘）、黄熱病、狂犬病、カルメットゲラン桿菌（BCG）、腸チフスワクチンなどが挙げられますが、これらに限定されません。

注: 注射用の季節性インフルエンザ ワクチンは、通常、不活化ウイルス ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであるため、許可されていません。