Bevasitsumabin ja pembrolitsumabin yhdistelmä platinaresistentissä toistuvassa/metastaattisessa NPC:ssä (2018/00947)

Sisällön kriteerit:

- Osallistujat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

1. Osallistuja (tai tarvittaessa laillisesti hyväksyttävä edustaja) antaa kirjallisen suostumuksen kokeeseen.
2. Osallistujat, jotka ovat vähintään 21-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä ja joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi ei-keratinoivasta nenänielun karsinoomasta (NPC), joka on uusiutunut paikallisissa alueellisissa ja/tai kaukaisissa paikoissa, otetaan mukaan tähän tutkimukseen.
3. Onko mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n perusteella. Leesiot, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, katsotaan mitattavissa oleviksi, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä.
4. Määritä paikallisesti tai keskitetysti EBV-positiivinen NPC EBV:n koodaaman pienen RNA:n in situ -hybridisaatiolla (EBER in situ -hybridisaatio [ISH]) -määrityksellä. Jos EBV-positiivinen tila on määritetty aiemmin EBER ISH -määrityksellä, uutta testausta ei tarvita. Huomautus: Jos EBV-statusta EBER ISH -määrityksellä ei ole määritetty aiemmin, arkistokudoksesta peräisin oleva kasvainkudos voidaan toimittaa EBV-määritykseen.
5. Saatu yhtä tai useampaa kemoterapiasarjaa, johon on sisällyttävä aiempi hoito platinaaineella, eikä sitä saa soveltaa mahdollisesti parantavaan sädehoitoon tai leikkaukseen.
6. ovat toimittaneet arkistoidun kasvainkudosnäytteen äskettäin saadusta kasvainleesion ydin- tai leikkausbiopsiasta, jota ei ole aiemmin säteilytetty. Formaliinikiinnitetyt, parafiiniin upotetut (FFPE) kudoslohkot ovat parempia kuin objektilasit. Äskettäin saadut biopsiat ovat parempia kuin arkistoitu kudos. Huomautus: Jos toimitat värjäämättömiä leikattuja objektilaseja, juuri leikatut objektilasit tulee toimittaa testauslaboratorioon 14 päivän kuluessa objektilasien leikkauspäivästä.
7. Halukkuus luovuttaa verta ja kudoksia pakollisiin translaatiotutkimuksiin.
8. Sinulla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1
9. Niillä on riittävä elintoiminto. Näytteet on kerättävä 10 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.
10. Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana (katso liite 3), ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy: a. Ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP), kuten liitteessä 3 on määritelty TAI b. WOCBP, joka sitoutuu noudattamaan liitteen 3 ehkäisyohjeita hoitojakson aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen.
11. Miespuolisen osallistujan on suostuttava käyttämään tämän protokollan liitteessä 3 kuvattua ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 120 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.

Poissulkemiskriteerit:

Osallistujat suljetaan pois tutkimuksesta, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

1. Hän on saanut aiempaa systeemistä syövänvastaista hoitoa, mukaan lukien tutkittavat aineet, 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista. Huomautus: Osallistujien on oltava toipuneet kaikista aikaisempien hoitojen haittavaikutuksista ≤ asteeseen 1 tai perustilaan. Osallistujat, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, voivat olla kelvollisia. Huomautus: Jos osallistujat saivat suuren leikkauksen, heidän on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen tutkimushoidon aloittamista.

2. Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

   Huomautus: Osallistujat, jotka ovat siirtyneet tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen, voivat osallistua niin kauan kuin on kulunut 4 viikkoa edellisen tutkimusaineen viimeisestä annoksesta.

3. Hänellä on sairaus, joka vaatii systeemistä steroidihoitoa (> 10 mg prednisoniekvivalenttia vuorokaudessa) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoidon annosta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset < 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole. Potilaat saavat käyttää paikallisesti, okulaarisesti, nivelensisäisesti, intranasaalisesti ja inhaloitavia kortikosteroideja (minimaalisella systeemisellä imeytymisellä). Systeemisten kortikosteroidien fysiologiset korvausannokset ovat sallittuja, vaikka < tai = 10 mg/vrk prednisoniaekvivalenttia. Lyhyt kortikosteroidikuori ennaltaehkäisyyn (esim. varjoaineallergia) tai ei-autoimmuunisairauksien hoitoon (esim. kosketusallergeenin aiheuttama viivästynyt yliherkkyysreaktio) on sallittu.
4. Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis).
5. Häntä on aiemmin hoidettu anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- ja antiCTLA-4-vasta-aineella.
6. Hänellä on vaikea yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle.
7. On yliherkkä bevasitsumabille tai jollekin sen aineosalle.
8. On saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. Muiden kuin keskushermoston sairauksien palliatiivisessa säteilyssä (≤ 2 viikkoa sädehoitoa) sallitaan 1 viikon pesu.
9. Hänellä on tiedossa toinen pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana. Huomautus: Osallistujat, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, uroteelisyövän siirtymäsolusyöpä tai karsinooma in situ (esim. rinta- tai kohdunkaulan karsinooma in situ), jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, eivät ole poissuljettuja.
10. Hänellä on tunnettuja aivometastaaseja tai leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä riippumatta siitä, onko se hoidettu tai hoitamaton. HUOMAA: Primaarisia nenänielun syöpiä, jotka tunkeutuvat suoraan kallon pohjaan ja ulottuvat temporaaliseen kuoppaan (e), ei pidetä aivometastaasseina eikä niitä suljeta pois.
11. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoito (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona.
12. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkokuume.
13. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
14. Hänellä on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
15. hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä
16. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
17. Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
18. WOCBP, jolla on positiivinen virtsaraskaustesti 72 tunnin sisällä ennen satunnaistamista/jakoa (katso liite 3). Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti. Huomautus: Jos seulontaraskaustestin ja ensimmäisen tutkimushoidon annoksen välillä on kulunut 72 tuntia, on suoritettava toinen raskaustesti (virtsa tai seerumi), jonka tulos on negatiivinen, jotta koehenkilö voi aloittaa tutkimuslääkityksen.
19. Hänellä on tiedossa ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) historia. Huomautus: HIV-testiä ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen ole niin määrännyt.
20. Hänellä on tiedossa ollut hepatiitti B (määritelty hepatiitti B -pinta-antigeenin [HBsAg] reaktiiviseksi tai tunnetuksi aktiiviseksi hepatiitti C -virukseksi (määritelty HCV RNA:ksi [laadullinen]) infektio. Huomautus: Hepatiitti B- ja C-hepatiittitestejä ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää.
21. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, raivotauti, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) ja lavantautirokote.

Huomautus: Kausi-influenssarokotteet injektiota varten ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.