백금 내성 재발성/전이성 NPC에서 베바시주맙과 펨브롤리주맙 조합 (2018/00947)

포함 기준:

- 참가자는 다음 기준이 모두 적용되는 경우에만 연구에 포함될 수 있습니다.

1. 참가자(또는 해당하는 경우 법적으로 허용되는 대리인)는 임상시험에 대한 서면 동의를 제공합니다.
2. 국소 및/또는 원격 부위에서 재발한 비각질화 비인두암종(NPC)에 대한 조직학적 또는 세포학적 진단이 확인되고 사전 동의서에 서명한 날 최소 21세인 참가자가 이 연구에 등록됩니다.
3. RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 이전에 방사선 조사를 받은 부위에 위치한 병변은 해당 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
4. EBV 인코딩된 소형 RNA in situ 혼성화(EBER in situ 혼성화[ISH]) 분석을 통해 국소 또는 중앙에서 EBV 양성 NPC를 확인했습니다. 이전에 EBER ISH 분석을 통해 EBV 양성 상태가 확인된 경우 재검사가 필요하지 않습니다. 참고: EBER ISH 분석에 의한 EBV 상태가 이전에 결정되지 않은 경우 보관 조직의 종양 조직이 EBV 결정을 위해 제출될 수 있습니다.
5. 백금 제제를 사용한 사전 치료를 포함해야 하며 잠재적으로 근치적 방사선 요법이나 수술을 받을 수 없어야 하는 한 가지 이상의 화학 요법을 받았습니다.
6. 이전에 조사되지 않은 종양 병변의 새로 얻은 핵심 또는 절제 생검의 보관된 종양 조직 샘플을 제공했습니다. 포르말린 고정 파라핀 내장(FFPE) 조직 블록이 슬라이드보다 선호됩니다. 새로 얻은 생검은 보관된 조직보다 선호됩니다. 참고: 염색되지 않은 절단 슬라이드를 제출하는 경우 새로 절단된 슬라이드를 절단일로부터 14일 이내에 시험소에 제출해야 합니다.
7. 의무적인 중개 연구를 위해 혈액과 조직을 기증하려는 의지.
8. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
9. 적절한 장기 기능을 가지고 있어야 합니다. 표본은 연구 치료 시작 전 10일 이내에 수집되어야 합니다.
10. 여성 참가자는 임신하지 않고(부록 3 참조) 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상에 해당하는 경우 참가할 수 있습니다. 부록 3에 정의된 가임 여성(WOCBP)이 아니거나 b. 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 120일 동안 부록 3의 피임 지침을 따르는 데 동의한 WOCBP.
11. 남성 참가자는 치료 기간 동안 및 연구 치료 마지막 투여 후 최소 120일 동안 본 프로토콜의 부록 3에 설명된 피임법을 사용하고 이 기간 동안 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

다음 기준 중 하나라도 해당되는 경우 참가자는 연구에서 제외됩니다.

1. 무작위 배정 전 4주 이내에 임상시험용 약제를 포함한 이전에 전신 항암 요법을 받은 적이 있음. 참고: 참가자는 모든 AE에서 이전 치료법으로 1등급 또는 기준선 이하로 회복되어야 합니다. 2등급 이하의 신경병증이 있는 참가자는 자격이 있을 수 있습니다. 참고: 참가자가 대수술을 받은 경우, 연구 치료를 시작하기 전에 중재로 인한 독성 및/또는 합병증으로부터 적절하게 회복되어야 합니다.

2. 현재 임상시험용 약물에 대한 연구에 참여하고 있거나 참여한 적이 있거나 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 임상시험용 장치를 사용한 적이 있습니다.

   참고: 임상시험의 후속 단계에 진입한 참가자는 이전 임상시험 물질의 마지막 투여 후 4주가 경과한 한 참여할 수 있습니다.

3. 시험 치료의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 전신 스테로이드 요법(매일 프레드니손 10mg 초과 등가물) 또는 기타 형태의 면역억제 요법이 필요한 상태를 가지고 있는 경우. 활성 자가면역 질환이 없는 경우 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 <10 mg 일일 프레드니손 등가물이 허용됩니다. 환자는 국소, 안구, 관절내, 비강 및 흡입용 코르티코스테로이드(전신 흡수가 최소화됨)를 사용하는 것이 허용됩니다. 프레드니손 등가물이 1일 10mg 미만인 경우에도 전신 코르티코스테로이드의 생리학적 대체 용량이 허용됩니다. 예방(예: 조영제 알레르기) 또는 비자가면역 질환(예: 접촉 알레르겐으로 인한 지연형 과민 반응) 치료를 위한 간단한 코르티코스테로이드 투여가 허용됩니다.
4. 활동성 결핵(결핵균)의 병력이 있는 것으로 알려져 있습니다.
5. 이전에 항PD-1, 항PD-L1, 항PD-L2, 항CTLA-4 항체로 치료를 받은 적이 있습니다.
6. Pembrolizumab 및/또는 그 부형제에 대해 심각한 과민증(≥ 3등급)이 있는 경우.
7. 베바시주맙 또는 그 성분에 과민증이 있는 경우.
8. 연구 치료 시작 후 2주 이내에 이전에 방사선요법을 받은 경우. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않았으며, 방사선 폐렴을 앓은 적이 없어야 합니다. 비CNS 질환에 대한 완화 방사선(방사선 요법 2주 이하)의 경우 1주간 휴약이 허용됩니다.
9. 진행 중인 추가 악성 종양이 있거나 지난 3년 이내에 적극적인 치료가 필요한 것으로 알려진 경우. 참고: 피부의 기저세포암종, 피부의 편평세포암종, 요로상피암의 이행세포암종 또는 상피내암종(예: 잠재적으로 치유적 치료를 받은 유방암 또는 자궁 경부 상피내암종(in situ carcinoma)은 제외되지 않습니다.
10. 치료 여부에 관계없이 뇌 전이 또는 연수막 전이가 알려진 경우. 참고: 두개골 기저부를 직접 침범하고 측두하 포사(e)로 확장되는 원발성 비인두암은 뇌 전이로 간주되지 않으며 제외되지 않습니다.
11. 지난 2년 동안 전신 치료(예: 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있는 경우. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린, 부신이나 뇌하수체 부전 등에 대한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
12. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우.
13. 전신 치료가 필요한 활성 감염이 있습니다.
14. 진행 중이거나 활동성인 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환이 있는 경우.
15. 임상시험 결과를 혼란스럽게 하거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않을 수 있는 모든 상태, 치료법 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 담당 조사관의 의견으로는
16. 임상시험 요구사항에 대한 협조를 방해할 수 있는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 알려진 경우.
17. 임신 중이거나 모유 수유 중이거나, 선별검사 방문부터 시험 치료 마지막 투여 후 120일까지 예상 시험 기간 내에 임신 또는 아이를 낳을 것으로 예상되는 경우.
18. 무작위화/할당 전 72시간 이내에 소변 임신 검사에서 양성 반응을 보인 WOCBP(부록 3 참조). 소변검사에서 양성이거나 음성으로 확인될 수 없는 경우에는 혈청임신검사가 필요합니다. 참고: 선별 임신 테스트와 첫 번째 연구 치료제 투여 사이에 72시간이 경과한 경우, 피험자가 연구 약물 투여를 시작하려면 또 다른 임신 테스트(소변 또는 혈청)를 수행해야 하며 음성이어야 합니다.
19. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 병력이 있습니다. 참고: 지역 보건 당국이 지시하지 않는 한 HIV 검사는 필요하지 않습니다.
20. B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성 또는 알려진 활성 C형 간염 바이러스(HCV RNA [정성적]이 검출된 것으로 정의됨)로 정의됨) 감염의 병력이 알려져 있습니다. 참고: 현지 보건 당국에서 규정하지 않는 한 B형 간염 및 C형 간염에 대한 검사는 필요하지 않습니다.
21. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다. 생백신의 예로는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, BCG(Bacillus Calmette-Guerin) 및 장티푸스 백신이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

참고: 계절성 인플루엔자 주사용 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이므로 허용됩니다. 그러나 비강 내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이므로 허용되지 않습니다.