Association bevacizumab et pembrolizumab dans les CNP récurrents/métastatiques résistants au platine (2018/00947)

Critères d'intégration :

- Les participants ne peuvent être inclus dans l'étude que si tous les critères suivants s'appliquent :

1. Le participant (ou son représentant légalement acceptable le cas échéant) fournit son consentement écrit pour l'essai.
2. Les participants âgés d'au moins 21 ans le jour de la signature du consentement éclairé avec diagnostic confirmé histologiquement ou cytologiquement de carcinome nasopharyngé non kératinisant (NPC) récidivant sur des sites loco-régionaux et/ou distants seront inscrits dans cette étude.
3. Avoir une maladie mesurable basée sur RECIST 1.1. Les lésions situées dans une zone préalablement irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée dans ces lésions.
4. Avoir un NPC positif à l'EBV déterminé localement ou centralement par un test d'hybridation in situ de petits ARN codés par l'EBV (hybridation in situ EBER [ISH]). Si le statut positif à l’EBV a été préalablement déterminé par le test EBER ISH, aucun nouveau test n’est requis. Remarque : Si le statut EBV par le test EBER ISH n'a pas été déterminé auparavant, les tissus tumoraux provenant de tissus d'archives peuvent être soumis pour détermination de l'EBV.
5. A reçu une ou plusieurs lignes de chimiothérapie, qui doivent inclure un traitement préalable avec un agent à base de platine et ne doivent pas se prêter à une radiothérapie ou une intervention chirurgicale potentiellement curative.
6. Avoir fourni un échantillon archivé de tissu tumoral provenant d'une biopsie par carotte ou par excision nouvellement obtenue d'une lésion tumorale non irradiée auparavant. Les blocs de tissus fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) sont préférés aux lames. Les biopsies nouvellement obtenues sont préférées aux tissus archivés. Remarque : Si vous soumettez des lames coupées non colorées, les lames nouvellement coupées doivent être soumises au laboratoire d'essai dans les 14 jours suivant la date de coupe des lames.
7. Volonté de donner du sang et des tissus pour des études de recherche translationnelle obligatoires.
8. Avoir un indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
9. Avoir une fonction organique adéquate. Les échantillons doivent être collectés dans les 10 jours précédant le début du traitement à l'étude.
10. Une participante est éligible à participer si elle n'est pas enceinte (voir l'annexe 3), si elle n'allaite pas et qu'au moins une des conditions suivantes s'applique : a. Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) telle que définie à l'annexe 3 OU b. Un WOCBP qui s'engage à suivre les directives contraceptives de l'annexe 3 pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
11. Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception comme détaillé à l'annexe 3 de ce protocole pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.

Critères d'exclusion :

Les participants sont exclus de l'étude si l'un des critères suivants s'applique :

1. A déjà reçu un traitement anticancéreux systémique comprenant des agents expérimentaux dans les 4 semaines précédant la randomisation. Remarque : les participants doivent avoir récupéré de tous les EI des thérapies précédentes jusqu'à un niveau ≤ 1 ou de base. Les participants atteints d'une neuropathie ≤ Grade 2 peuvent être éligibles. Remarque : Si les participants ont subi une intervention chirurgicale majeure, ils doivent s'être correctement remis de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement à l'étude.

2. Participe actuellement ou a participé à une étude sur un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.

   Remarque : les participants qui sont entrés dans la phase de suivi d'une étude expérimentale peuvent participer à condition que 4 semaines se soient écoulées après la dernière dose de l'agent expérimental précédent.

3. Présente une affection nécessitant une corticothérapie systémique (> 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 14 jours précédant la première dose du traitement d'essai. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien <10 mg par jour d'équivalents prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active. Les patients sont autorisés à utiliser des corticostéroïdes topiques, oculaires, intra-articulaires, intranasaux et par inhalation (avec une absorption systémique minimale). Les doses physiologiques de remplacement de corticostéroïdes systémiques sont autorisées, même si < ou = 10 mg/jour d'équivalents prednisone. Une brève cure de corticostéroïdes à des fins prophylactiques (par exemple, allergie aux produits de contraste) ou pour le traitement de maladies non auto-immunes (par exemple, réaction d'hypersensibilité de type retardée causée par un allergène de contact) est autorisée.
4. A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis).
5. A déjà reçu un traitement avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, antiCTLA-4.
6. Présente une hypersensibilité sévère (≥ Grade 3) au pembrolizumab et/ou à l’un de ses excipients.
7. Présente une hypersensibilité au bevacizumab ou à l’un de ses composants.
8. A reçu une radiothérapie préalable dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude. Les participants doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumopathie radique. Un sevrage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative (≤ 2 semaines de radiothérapie) en cas de maladie non liée au SNC.
9. Présente une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années. Remarque : Les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau, d'un carcinome à cellules transitionnelles du cancer urothélial ou d'un carcinome in situ (par ex. carcinome du sein ou du col de l'utérus in situ) ayant subi un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus.
10. Présente des métastases cérébrales ou des métastases leptoméningées connues, traitées ou non. REMARQUE : Les cancers primitifs du nasopharynx qui envahissent directement la base du crâne et s’étendent dans la fosse infratemporale (e) ne sont pas considérés comme des métastases cérébrales et ne sont pas exclus.
11. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Thérapie de remplacement (par ex. thyroxine, insuline ou thérapie physiologique de remplacement des corticostéroïdes en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
12. A des antécédents de pneumopathie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou a une pneumopathie actuelle.
13. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
14. Souffre d'une maladie intercurrente incontrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
15. a des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait fausser les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant
16. A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui pourraient interférer avec la coopération avec les exigences du procès.
17. Est enceinte ou allaitante, ou prévoit de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
18. Un WOCBP qui a un test de grossesse urinaire positif dans les 72 heures précédant la randomisation/l'attribution (voir Annexe 3). Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire. Remarque : dans le cas où 72 heures se seraient écoulées entre le test de grossesse de dépistage et la première dose du traitement à l'étude, un autre test de grossesse (urine ou sérum) doit être effectué et doit être négatif pour que le sujet puisse commencer à recevoir le médicament à l'étude.
19. A des antécédents connus de virus de l’immunodéficience humaine (VIH). Remarque : aucun test de dépistage du VIH n'est requis, sauf si cela est mandaté par les autorités sanitaires locales.
20. A des antécédents connus d'hépatite B (définie comme une infection par l'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] ou par le virus de l'hépatite C actif connu (défini comme l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté). Remarque : Aucun test de dépistage de l'hépatite B et de l'hépatite C n'est requis, sauf indication contraire des autorités sanitaires locales.
21. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Des exemples de vaccins vivants comprennent, sans s'y limiter, les vaccins suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde.

Remarque : Les vaccins injectables contre la grippe saisonnière sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins intranasaux contre la grippe (par exemple Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.