Kombinace bevacizumabu a pembrolizumabu u rekurentních/metastatických NPC rezistentních na platinu (2018/00947)

Kritéria zahrnutí:

- Účastníci mohou být zařazeni do studie, pouze pokud jsou splněna všechna následující kritéria:

1. Účastník (nebo případně právně přijatelný zástupce) poskytuje písemný souhlas se studiem.
2. Do této studie budou zařazeni účastníci, kterým je v den podpisu informovaného souhlasu alespoň 21 let s histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózou nekeratinizujícího nazofaryngeálního karcinomu (NPC), který se recidivoval na lokoregionálních a/nebo vzdálených místech.
3. Mít měřitelnou nemoc na základě RECIST 1.1. Léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese.
4. Mít lokálně nebo centrálně stanovenou EBV-pozitivní NPC pomocí EBV-kódované malé RNA in situ hybridizace (EBER in situ hybridizace [ISH]). Pokud byl EBV-pozitivní stav již dříve stanoven testem EBER ISH, není nutné žádné opakované testování. Poznámka: Pokud nebyl dříve stanoven stav EBV pomocí testu EBER ISH, nádorová tkáň z archivní tkáně může být předložena ke stanovení EBV.
5. Podstoupil jednu nebo více linií chemoterapie, která musí zahrnovat předchozí léčbu platinovým činidlem a nesmí být přístupná potenciálně kurativní radioterapii nebo chirurgickému zákroku.
6. Poskytli archivní vzorek nádorové tkáně nově získaného jádra nebo excizní biopsie nádorové léze, která nebyla dříve ozářena. Před sklíčky jsou preferovány tkáňové bloky fixované ve formalínu, zalité v parafínu (FFPE). Nově získané biopsie jsou upřednostňovány před archivovanou tkání. Poznámka: Pokud předkládáte neobarvená řezaná sklíčka, nově řezaná sklíčka by měla být předložena testovací laboratoři do 14 dnů od data nařezání.
7. Ochota darovat krev a tkáň pro povinné translační výzkumné studie.
8. Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
9. Mají přiměřenou orgánovou funkci. Vzorky musí být odebrány do 10 dnů před zahájením studijní léčby.
10. Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná (viz Příloha 3), nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek: a. Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP), jak je definováno v Dodatku 3 NEBO b. WOCBP, který souhlasí s tím, že bude během léčebného období a alespoň 120 dnů po poslední dávce studovaného léku dodržovat pokyny pro antikoncepci v příloze 3.
11. Mužský účastník musí souhlasit s používáním antikoncepce, jak je podrobně uvedeno v Příloze 3 tohoto protokolu, během období léčby a po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce studijní léčby a během tohoto období se zdržet darování spermatu.

Kritéria vyloučení:

Účastníci jsou ze studie vyloučeni, pokud platí některé z následujících kritérií:

1. Podstoupil předchozí systémovou protinádorovou léčbu včetně hodnocených látek během 4 týdnů před randomizací. Poznámka: Účastníci se musí zotavit ze všech AE předchozích terapií na ≤ 1. stupeň nebo výchozí hodnotu. Mohou být způsobilí účastníci s neuropatií ≤ 2. stupně. Poznámka: Pokud účastníci podstoupili velký chirurgický zákrok, museli se před zahájením studijní léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.

2. V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumané látky nebo použil zkoušené zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.

   Poznámka: Účastníci, kteří vstoupili do následné fáze výzkumné studie, se mohou zúčastnit, pokud uplynuly 4 týdny po poslední dávce předchozí hodnocené látky.

3. Má stav vyžadující systémovou léčbu steroidy (> 10 mg ekvivalentů prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 14 dnů před první dávkou zkušební léčby. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky < 10 mg denních ekvivalentů prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění. Pacientům je povoleno používat topické, oční, intraartikulární, intranazální a inhalační kortikosteroidy (s minimální systémovou absorpcí). Fyziologické substituční dávky systémových kortikosteroidů jsou povoleny, i když < nebo = 10 mg/den ekvivalentů prednisonu. Je povolena krátká kúra kortikosteroidů pro profylaxi (např. alergie na kontrastní barviva) nebo pro léčbu neautoimunitních stavů (např. opožděné hypersenzitivní reakce způsobené kontaktním alergenem).
4. Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus tuberkulóza).
5. Prodělal předchozí léčbu protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, antiCTLA-4.
6. Má závažnou hypersenzitivitu (≥ 3. stupně) na pembrolizumab a/nebo na kteroukoli z jeho pomocných látek.
7. Má přecitlivělost na bevacizumab nebo na kteroukoli jeho složku.
8. Podstoupil předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní léčby. Účastníci se museli zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nepotřebovali kortikosteroidy a neměli radiační pneumonitidu. U paliativního ozařování (≤ 2 týdny radioterapie) u onemocnění mimo CNS je povolena 1 týdenní eliminace.
9. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 3 let. Poznámka: Účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže, karcinomem přechodných buněk uroteliálního karcinomu nebo karcinomem in situ (např. karcinom prsu nebo děložního čípku in situ), které prošly potenciálně kurativní terapií, nejsou vyloučeny.
10. Má známé mozkové metastázy nebo leptomeningeální metastázy, ať už léčené nebo neléčené. POZNÁMKA: Primární karcinomy nosohltanu, které přímo napadají lební základ a zasahují do infratemporální jamky (e), nejsou považovány za mozkové metastázy a nejsou vyloučeny.
11. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Náhradní terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
12. Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu.
13. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
14. Má nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
15. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele
16. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
17. Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce dětí během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.
18. WOCBP, který má pozitivní těhotenský test v moči do 72 hodin před randomizací/přidělením (viz Příloha 3). Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test. Poznámka: V případě, že mezi screeningovým těhotenským testem a první dávkou studijní léčby uplynulo 72 hodin, musí být proveden další těhotenský test (moč nebo sérum), který musí být negativní, aby subjekt mohl začít dostávat studovanou medikaci.
19. Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV). Poznámka: Není vyžadováno žádné testování na HIV, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem.
20. Má známou anamnézu infekce hepatitidou B (definovanou jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] nebo známým aktivním virem hepatitidy C (definovanou jako detekce HCV RNA [kvalitativní]). Poznámka: Není vyžadováno žádné testování na hepatitidu B a hepatitidu C, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem.
21. Obdržel živou vakcínu do 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster (plané neštovice), žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) a vakcína proti tyfu.

Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně vakcíny s usmrceným virem a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.