Bevacizumab og Pembrolizumab kombinasjon i platina-resistent tilbakevendende/metastatisk NPC (2018/00947)

Inkluderingskriterier:

- Deltakere er kun kvalifisert for å bli inkludert i studien hvis alle følgende kriterier gjelder:

1. Deltakeren (eller juridisk akseptabel representant hvis aktuelt) gir skriftlig samtykke til prøven.
2. Deltakere som er minst 21 år på dagen for undertegning av informert samtykke med histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av ikke-keratiniserende nasofaryngealt karsinom (NPC) som har gjentatt seg på lokoregionale og/eller fjerne steder, vil bli registrert i denne studien.
3. Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1. Lesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner.
4. Ha lokalt eller sentralt bestemt EBV-positiv NPC ved EBV-kodet liten RNA in situ hybridisering (EBER in situ hybridisering [ISH]) analyse. Hvis EBV-positiv status tidligere har blitt bestemt ved EBER ISH-analyse, er ingen ny testing nødvendig. Merk: Hvis EBV-status ved EBER ISH-analyse ikke tidligere er bestemt, kan tumorvev fra arkivvev sendes inn for EBV-bestemmelse.
5. Mottatt en eller flere linjer med kjemoterapi, som må inkludere tidligere behandling med et platinamiddel og må ikke være mottakelig for potensielt kurativ strålebehandling eller kirurgi.
6. Har levert arkivert tumorvevsprøve av nylig innhentet kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon som ikke tidligere er bestrålt. Formalinfikserte, parafininnstøpte (FFPE) vevsblokker foretrekkes fremfor objektglass. Nyinnhentede biopsier foretrekkes fremfor arkivert vev. Merk: Hvis du sender inn ufargede, kuttede objektglass, skal nyklippede objektglass sendes til testlaboratoriet innen 14 dager fra datoen skjæringen er klippet.
7. Vilje til å donere blod og vev for obligatoriske translasjonsforskningsstudier.
8. Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1
9. Ha en tilstrekkelig organfunksjon. Prøver må tas innen 10 dager før start av studiebehandling.
10. En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid (se vedlegg 3), ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder: a. Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) som definert i vedlegg 3 ELLER b. En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen i vedlegg 3 under behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose med studiemedisin.
11. En mannlig deltaker må godta å bruke en prevensjon som beskrevet i vedlegg 3 til denne protokollen under behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen og avstå fra å donere sæd i denne perioden.

Ekskluderingskriterier:

Deltakere ekskluderes fra studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

1. Har tidligere mottatt systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler innen 4 uker før randomisering. Merk: Deltakerne må ha kommet seg etter alle bivirkningene til tidligere terapier til ≤ grad 1 eller baseline. Deltakere med ≤ grad 2 nevropati kan være kvalifisert. Merk: Hvis deltakerne fikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før studiebehandlingen startet.

2. Deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen.

   Merk: Deltakere som har gått inn i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie kan delta så lenge det har gått 4 uker etter siste dose av forrige undersøkelsesmiddel.

3. Har en tilstand som krever systemisk steroidbehandling (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 14 dager før den første dosen av prøvebehandlingen. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser <10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom. Pasienter har tillatelse til å bruke topikale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalasjonskortikosteroider (med minimal systemisk absorpsjon). Fysiologiske erstatningsdoser av systemiske kortikosteroider er tillatt, selv om < eller = 10 mg/dag prednisonekvivalenter. En kort kur med kortikosteroider for profylakse (f.eks. kontrastfargeallergi) eller for behandling av ikke-autoimmune tilstander (f.eks. forsinket overfølsomhetsreaksjon forårsaket av kontaktallergen) er tillatt.
4. Har en kjent historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
5. Har tidligere hatt behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, antiCTLA-4 antistoff.
6. Har alvorlig overfølsomhet (≥ grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer.
7. Har overfølsomhet overfor bevacizumab eller noen av dets komponenter.
8. Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling. Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (≤ 2 uker med strålebehandling) til ikke-CNS-sykdom.
9. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene. Merk: Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, overgangscellekarsinom av urotelkreft eller karsinom in situ (f.eks. bryst- eller livmorhalskarsinom in situ) som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke utelukket.
10. Har kjente hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser, enten de er behandlet eller ubehandlet. MERK: Primære nasofaryngeale kreftformer som direkte invaderer hodeskallebasen og strekker seg inn i den infratemporale fossa (e) regnes ikke som hjernemetastaser og er ikke ekskludert.
11. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc) anses ikke som en form for systemisk behandling.
12. Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt.
13. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
14. Har ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
15. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning
16. Har kjente psykiatriske eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
17. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
18. En WOCBP som har en positiv uringraviditetstest innen 72 timer før randomisering/tildeling (se vedlegg 3). Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig. Merk: I tilfelle det har gått 72 timer mellom screening-graviditetstesten og første dose av studiebehandlingen, må en ny graviditetstest (urin eller serum) utføres og må være negativ for at forsøkspersonen skal begynne å få studiemedisin.
19. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV). Merk: Ingen HIV-testing er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter.
20. Har en kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV RNA [kvalitativ] er påvist)) infeksjon. Merk: Ingen testing for hepatitt B og hepatitt C er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter.
21. Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) og tyfusvaksine.

Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.