Combinación de bevacizumab y pembrolizumab en NPC recurrente/metastásico resistente al platino (2018/00947)

Criterios de inclusión:

- Los participantes son elegibles para ser incluidos en el estudio solo si se aplican todos los criterios siguientes:

1. El participante (o su representante legalmente aceptable, si corresponde) proporciona su consentimiento por escrito para el ensayo.
2. Participantes que tengan al menos 21 años de edad el día de la firma del consentimiento informado con diagnóstico histológico o citológico confirmado de carcinoma nasofaríngeo no queratinizante (NPC) que haya recurrido en sitios locorregionales y/o distantes se inscribirán en este estudio.
3. Tener una enfermedad medible según RECIST 1.1. Las lesiones situadas en un área previamente irradiada se consideran mensurables si se ha demostrado progresión en dichas lesiones.
4. Tener NPC positivos para EBV determinados local o centralmente mediante un ensayo de hibridación in situ de ARN pequeño codificado por EBV (hibridación in situ EBER [ISH]). Si el estado positivo para EBV se ha determinado previamente mediante el ensayo EBER ISH, no es necesario volver a realizar la prueba. Nota: Si no se ha determinado previamente el estado del EBV mediante el ensayo EBER ISH, se puede enviar tejido tumoral procedente de tejido de archivo para la determinación del EBV.
5. Recibió una o más líneas de quimioterapia, que deben incluir un tratamiento previo con un agente de platino y no deben ser susceptibles de radioterapia o cirugía potencialmente curativas.
6. Haber proporcionado una muestra de archivo de tejido tumoral de una biopsia central o por escisión recién obtenida de una lesión tumoral no irradiada previamente. Se prefieren los bloques de tejido fijados con formalina e incluidos en parafina (FFPE) a los portaobjetos. Se prefieren las biopsias recién obtenidas al tejido archivado. Nota: Si se envían portaobjetos cortados sin teñir, los portaobjetos recién cortados deben enviarse al laboratorio de pruebas dentro de los 14 días siguientes a la fecha en que se cortaron.
7. Voluntad de donar sangre y tejidos para estudios de investigación traslacionales obligatorios.
8. Tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
9. Tener una función orgánica adecuada. Las muestras deben recolectarse dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
10. Una mujer participante es elegible para participar si no está embarazada (ver Apéndice 3), no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones: a. No ser una mujer en edad fértil (WOCBP) según se define en el Apéndice 3 O b. Un WOCBP que acepta seguir las pautas anticonceptivas del Apéndice 3 durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
11. Un participante masculino debe aceptar utilizar un anticonceptivo como se detalla en el Apéndice 3 de este protocolo durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período.

Criterios de exclusión:

Los participantes quedan excluidos del estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

1. Ha recibido terapia anticancerígena sistémica previa, incluidos agentes en investigación, dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización. Nota: Los participantes deben haberse recuperado de todos los EA de terapias anteriores hasta ≤ Grado 1 o valor inicial. Los participantes con neuropatía ≤ Grado 2 pueden ser elegibles. Nota: Si los participantes recibieron una cirugía mayor, deben haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o las complicaciones de la intervención antes de comenzar el tratamiento del estudio.

2. Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha utilizado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

   Nota: Los participantes que hayan ingresado a la fase de seguimiento de un estudio de investigación podrán participar siempre y cuando hayan transcurrido 4 semanas desde la última dosis del agente en investigación anterior.

3. Tiene una afección que requiere terapia con esteroides sistémicos (> 10 mg diarios equivalentes de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba. Se permiten esteroides inhalados o tópicos y dosis de reemplazo suprarrenal <10 mg diarios equivalentes de prednisona en ausencia de enfermedad autoinmune activa. A los pacientes se les permite usar corticosteroides tópicos, oculares, intraarticulares, intranasales e inhalados (con absorción sistémica mínima). Se permiten dosis de reemplazo fisiológico de corticosteroides sistémicos, incluso si < o = 10 mg/día equivalentes de prednisona. Se permite un ciclo breve de corticosteroides para la profilaxis (p. ej., alergia a los medios de contraste) o para el tratamiento de afecciones no autoinmunes (p. ej., reacción de hipersensibilidad de tipo retardado causada por un alérgeno de contacto).
4. Tiene antecedentes conocidos de tuberculosis activa (Bacillus Tuberculosis).
5. Ha recibido tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, antiCTLA-4.
6. Tiene hipersensibilidad grave (≥ Grado 3) al pembrolizumab y/o cualquiera de sus excipientes.
7. Tiene hipersensibilidad al bevacizumab o cualquiera de sus componentes.
8. Ha recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio. Los participantes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no necesitar corticosteroides y no haber tenido neumonitis por radiación. Se permite un período de lavado de 1 semana para radiación paliativa (≤ 2 semanas de radioterapia) para enfermedades no relacionadas con el SNC.
9. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 3 años. Nota: Participantes con carcinoma de células basales de piel, carcinoma de células escamosas de piel, carcinoma de células transicionales de cáncer urotelial o carcinoma in situ (p. ej. No se excluyen los carcinomas de mama o de cuello uterino in situ) que hayan sido sometidos a una terapia potencialmente curativa.
10. Tiene metástasis cerebrales conocidas o metástasis leptomeníngeas, ya sean tratadas o no. NOTA: Los cánceres nasofaríngeos primarios que invaden directamente la base del cráneo y se extienden hacia la fosa infratemporal (e) no se consideran metástasis cerebrales y no se excluyen.
11. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). Terapia de reemplazo (p. ej. tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
12. Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual.
13. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
14. Tiene enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, entre otras, infecciones activas o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
15. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante toda la duración del ensayo o que no sea lo mejor para el sujeto participar. en opinión del investigador tratante
16. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del ensayo.
17. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o tener hijos dentro de la duración proyectada del ensayo, comenzando con la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
18. Un WOCBP que tenga una prueba de embarazo en orina positiva dentro de las 72 horas anteriores a la aleatorización/asignación (consulte el Apéndice 3). Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar que sea negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero. Nota: En caso de que hayan transcurrido 72 horas entre la prueba de embarazo de detección y la primera dosis del tratamiento del estudio, se deberá realizar otra prueba de embarazo (orina o suero) que deberá ser negativa para que la sujeto comience a recibir la medicación del estudio.
19. Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH). Nota: No se requieren pruebas de VIH a menos que lo exija la autoridad sanitaria local.
20. Tiene antecedentes conocidos de infección por hepatitis B (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] o infección por el virus de la hepatitis C activa conocida (definida como ARN del VHC [cualitativo]). Nota: No se requieren pruebas de hepatitis B y hepatitis C a menos que lo exija la autoridad sanitaria local.
21. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: sarampión, paperas, rubéola, varicela/zóster (varicela), fiebre amarilla, rabia, bacilo de Calmette-Guerin (BCG) y vacuna contra la fiebre tifoidea.

Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas con virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (por ejemplo, Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.