Skojarzenie bewacyzumabu i pembrolizumabu w opornych na platynę NPC z nawrotem/przerzutami (2018/00947)

Kryteria włączenia:

- Uczestnicy kwalifikują się do włączenia do badania tylko wtedy, gdy spełniają wszystkie poniższe kryteria:

1. Uczestnik (lub, jeśli ma to zastosowanie, prawnie akceptowalny przedstawiciel) przedstawia pisemną zgodę na badanie.
2. Do badania zostaną włączeni uczestnicy, którzy w dniu podpisania świadomej zgody ukończyli 21 lat, z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym rozpoznaniem nierogowaciającego raka nosogardzieli (NPC), który nawrócił się w lokalizacjach lokalnych i/lub odległych.
3. Mieć mierzalną chorobę w oparciu o RECIST 1.1. Zmiany zlokalizowane w obszarze uprzednio napromienianym uważa się za mierzalne, jeżeli wykazano w nich progresję.
4. Należy lokalnie lub centralnie określić NPC dodatni pod względem EBV za pomocą testu hybrydyzacji in situ małego RNA kodowanego przez EBV (EBER in situ hybridization [ISH]). Jeżeli za pomocą testu EBER ISH stwierdzono wcześniej wynik pozytywny pod względem wirusa EBV, ponowne badanie nie jest wymagane. Uwaga: Jeżeli nie określono wcześniej statusu EBV za pomocą testu EBER ISH, do oznaczenia EBV można przesłać tkankę nowotworową z tkanki archiwalnej.
5. Otrzymał jedną lub więcej linii chemioterapii, która musi obejmować wcześniejsze leczenie środkiem platynowym i nie może kwalifikować się do potencjalnie leczniczej radioterapii lub zabiegu chirurgicznego.
6. Dostarczono archiwalną próbkę tkanki nowotworowej nowo uzyskanej biopsji rdzeniowej lub wycinającej zmiany nowotworowej, która nie była wcześniej napromieniana. Zamiast szkiełek preferowane są bloki tkankowe utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie (FFPE). Preferowane są nowo uzyskane biopsje, a nie archiwizowane tkanki. Uwaga: W przypadku przesyłania niewybarwionych, wyciętych preparatów, nowo wycięte preparaty należy dostarczyć do laboratorium badawczego w ciągu 14 dni od daty wycięcia.
7. Chęć oddania krwi i tkanek na obowiązkowe badania translacyjne.
8. Mają status wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1
9. Mają odpowiednią czynność narządów. Próbki należy pobrać w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem.
10. Uczestnik może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży (patrz Załącznik 3), nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków: a. Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) w rozumieniu Załącznika 3 LUB b. WOCBP, który zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji zawartych w Załączniku 3 w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
11. Uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji zgodnie z opisem w Załączniku 3 do niniejszego protokołu w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie.

Kryteria wykluczenia:

Uczestnicy są wykluczani z badania, jeśli spełnione jest którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową obejmującą badane leki w ciągu 4 tygodni przed randomizacją. Uwaga: Uczestnicy muszą wyzdrowieć ze wszystkich działań niepożądanych związanych z wcześniejszymi terapiami do stopnia ≤ 1 lub stanu wyjściowego. Do udziału mogą kwalifikować się uczestnicy z neuropatią ≤ 2. stopnia. Uwaga: jeśli uczestnicy przeszli poważną operację, przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem musieli odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłaniach związanych z interwencją.

2. Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub stosował badany wyrób w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.

   Uwaga: Uczestnicy, którzy rozpoczęli fazę kontynuacji badania eksperymentalnego, mogą wziąć w nim udział pod warunkiem, że minęły 4 tygodnie od ostatniej dawki poprzedniego leku badanego.

3. Czy występuje stan wymagający ogólnoustrojowej terapii steroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub jakiejkolwiek innej formy terapii immunosupresyjnej w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego. Wziewne lub miejscowe steroidy oraz dawki zastępcze nadnerczy <10 mg na dobę w postaci odpowiednika prednizonu są dozwolone, jeśli nie występuje aktywna choroba autoimmunologiczna. Pacjenci mogą stosować kortykosteroidy miejscowo, do oczu, dostawowo, donosowo i wziewnie (przy minimalnym wchłanianiu ogólnoustrojowym). Dopuszczalne są fizjologiczne dawki zastępcze kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym, nawet jeśli stanowią one < lub = odpowiednik prednizonu wynoszący 10 mg/dobę. Dozwolone jest krótkie leczenie kortykosteroidami w profilaktyce (np. alergii na barwnik kontrastowy) lub w leczeniu chorób nieautoimmunologicznych (np. reakcji nadwrażliwości typu opóźnionego wywołanej alergenem kontaktowym).
4. Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus Tuberculosis).
5. Był wcześniej leczony przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, antyCTLA-4.
6. Występuje ciężka nadwrażliwość (≥ stopnia 3) na pembrolizumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.
7. Ma nadwrażliwość na bewacyzumab lub którykolwiek jego składnik.
8. Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem. Uczestnicy muszą wyzdrowieć po wszystkich toksycznościach związanych z promieniowaniem, nie wymagać stosowania kortykosteroidów i nie mieć popromiennego zapalenia płuc. W przypadku radioterapii paliatywnej (≤ 2 tygodnie radioterapii) w leczeniu chorób innych niż OUN dopuszcza się jednotygodniowe wymywanie.
9. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat. Uwaga: Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry, rakiem przejściowokomórkowym raka nabłonka dróg moczowych lub rakiem in situ (np. raka piersi lub szyjki macicy in situ), które przeszły terapię potencjalnie leczniczą, nie są wykluczone.
10. Znane przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych, niezależnie od tego, czy były leczone, czy nie. UWAGA: Pierwotne nowotwory nosogardzieli, które bezpośrednio naciekają podstawę czaszki i sięgają do dołu podskroniowego (e), nie są uważane za przerzuty do mózgu i nie są wykluczane.
11. Czy ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. stosowania leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w leczeniu niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
12. Miał w przeszłości (niezakaźne) zapalenie płuc wymagające stosowania sterydów lub ma obecnie zapalenie płuc.
13. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
14. Ma niekontrolowaną chorobę współistniejącą, w tym między innymi trwającą lub aktywną infekcję, objawową zastoinową niewydolność serca, niestabilną dławicę piersiową, zaburzenia rytmu serca lub chorobę psychiczną/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania.
15. ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogłyby zakłócić wyniki badania, przeszkodzić uczestnikowi w uczestnictwie przez cały czas trwania badania lub udział w badaniu nie leży w jego najlepszym interesie, zdaniem badacza prowadzącego
16. Zna zaburzenia psychiczne lub związane z nadużywaniem substancji psychoaktywnych, które mogłyby zakłócać współpracę z wymogami badania.
17. Jest w ciąży, karmi piersią lub spodziewa się począć lub zostać ojcem w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej aż do 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki leczenia próbnego.
18. WOCBP, która uzyskała pozytywny wynik testu ciążowego w moczu w ciągu 72 godzin przed randomizacją/przydziałem (patrz Załącznik 3). Jeżeli wynik badania moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić jego negatywnego wyniku, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy. Uwaga: Jeżeli pomiędzy przesiewowym testem ciążowym a podaniem pierwszej dawki badanego leku upłyną 72 godziny, aby pacjentka mogła rozpocząć przyjmowanie badanego leku, należy wykonać kolejny test ciążowy (z moczu lub surowicy), który musi dać wynik negatywny.
19. Ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV). Uwaga: nie jest wymagane badanie na obecność wirusa HIV, chyba że zaleci to lokalny organ ds. zdrowia.
20. Czy w przeszłości występowało zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (definiowane jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] lub znany aktywny wirus zapalenia wątroby typu C (definiowane jako wykrycie [jakościowego] RNA HCV). Uwaga: Nie jest wymagane badanie na wirusowe zapalenie wątroby typu B i C, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia.
21. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi: odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną/półpasiec, żółtą febrę, wściekliznę, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) i szczepionkę przeciw durowi brzusznemu.

Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są zazwyczaj szczepionkami zawierającymi zabite wirusy i są dozwolone; jednakże szczepionki przeciw grypie donosowe (np. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.