Combinatie van bevacizumab en pembrolizumab bij platina-resistente recidiverende/metastatische NPC (2018/00947)

Inclusiecriteria:

- Deelnemers komen alleen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als alle volgende criteria van toepassing zijn:

1. De deelnemer (of de wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger, indien van toepassing) geeft schriftelijke toestemming voor de proef.
2. Deelnemers die ten minste 21 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming met een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van niet-keratiniserend nasofarynxcarcinoom (NPC) dat is teruggekeerd op locoregionale en/of afgelegen locaties, zullen aan dit onderzoek worden deelgenomen.
3. Meetbare ziekte hebben op basis van RECIST 1.1. Laesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als bij dergelijke laesies progressie is aangetoond.
4. Laat lokaal of centraal EBV-positieve NPC bepalen door EBV-gecodeerde kleine RNA in situ hybridisatie (EBER in situ hybridisatie [ISH]) test. Als de EBV-positieve status eerder is bepaald door de EBER ISH-test, is er geen nieuwe test vereist. Opmerking: Als de EBV-status door middel van de EBER ISH-test nog niet eerder is bepaald, kan tumorweefsel uit archiefweefsel worden ingediend voor EBV-bepaling.
5. Eén of meer chemotherapielijnen heeft ontvangen, waarbij een voorafgaande behandeling met een platinamiddel moet zijn inbegrepen en die niet vatbaar mag zijn voor potentieel curatieve radiotherapie of chirurgie.
6. Een archieftumorweefselmonster hebben verstrekt van nieuw verkregen kern- of excisiebiopsie van een tumorlaesie die niet eerder is bestraald. In formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE) weefselblokken hebben de voorkeur boven objectglaasjes. Nieuw verkregen biopsieën hebben de voorkeur boven gearchiveerd weefsel. Opmerking: Als u ongekleurde uitgesneden objectglaasjes indient, moeten nieuw gesneden objectglaasjes binnen 14 dagen na de datum waarop de objectglaasjes zijn gesneden, worden ingediend bij het testlaboratorium.
7. Bereidheid om bloed en weefsel te doneren voor verplichte translationele onderzoeksstudies.
8. Een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-prestatiestatus van 0 of 1 hebben
9. Een adequate orgaanfunctie hebben. Monsters moeten binnen 10 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling worden afgenomen.
10. Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als zij niet zwanger is (zie bijlage 3), geen borstvoeding geeft en minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is: Geen vrouw die zwanger kan worden (WOCBP) zoals gedefinieerd in bijlage 3 OF b. Een WOCBP die ermee instemt de anticonceptierichtlijnen in bijlage 3 te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie.
11. Een mannelijke deelnemer moet ermee instemmen een anticonceptiemiddel te gebruiken zoals beschreven in bijlage 3 van dit protocol tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, en zich gedurende deze periode onthouden van het doneren van sperma.

Uitsluitingscriteria:

Deelnemers worden uitgesloten van het onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:

1. Heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de randomisatie eerder systemische antikankertherapie ontvangen, inclusief onderzoeksmedicijnen. Opmerking: Deelnemers moeten hersteld zijn van alle bijwerkingen van eerdere therapieën tot ≤ graad 1 of baseline. Deelnemers met neuropathie ≤ graad 2 kunnen in aanmerking komen. Opmerking: Als deelnemers een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze voldoende hersteld zijn van de toxiciteit en/of complicaties van de interventie voordat ze met de onderzoeksbehandeling beginnen.

2. Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek naar een onderzoeksmiddel of heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een onderzoeksapparaat gebruikt.

   Let op: Deelnemers die de vervolgfase van een onderzoeksstudie zijn ingegaan, mogen deelnemen zolang dit 4 weken na de laatste dosis van het vorige onderzoeksmiddel is.

3. Heeft een aandoening die systemische behandeling met steroïden vereist (> 10 mg prednison-equivalent per dag) of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling. Geïnhaleerde of plaatselijke steroïden en bijniersubstitutiedoses <10 mg prednison-equivalenten per dag zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte. Het is patiënten toegestaan ​​topische, oculaire, intra-articulaire, intranasale en inhalatiecorticosteroïden te gebruiken (met minimale systemische absorptie). Fysiologische vervangingsdoses van systemische corticosteroïden zijn toegestaan, zelfs als < of = 10 mg/dag prednison-equivalenten. Een korte kuur met corticosteroïden voor profylaxe (bijv. allergie voor contrastkleurstoffen) of voor de behandeling van niet-auto-immuunziekten (bijv. vertraagde overgevoeligheidsreactie veroorzaakt door contactallergeen) is toegestaan.
4. Heeft een bekende geschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis).
5. Heeft eerder een behandeling gehad met een anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, antiCTLA-4 antilichaam.
6. Heeft ernstige overgevoeligheid (≥ graad 3) voor pembrolizumab en/of één van de hulpstoffen.
7. Heeft overgevoeligheid voor bevacizumab of een van de componenten ervan.
8. Heeft eerder radiotherapie ontvangen binnen 2 weken na aanvang van de onderzoeksbehandeling. Deelnemers moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling (≤ 2 weken radiotherapie) bij niet-CZS-aandoeningen.
9. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die verergert of die in de afgelopen 3 jaar een actieve behandeling vereist heeft. Opmerking: Deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, transitioneel celcarcinoom van urotheelkanker of carcinoom in situ (bijv. borst- of baarmoederhalscarcinoom in situ) die mogelijk curatieve therapie hebben ondergaan, zijn niet uitgesloten.
10. Heeft hersenmetastasen of leptomeningeale metastasen gekend, al dan niet behandeld. OPMERKING: Primaire nasofaryngeale kankers die direct de schedelbasis binnendringen en zich uitstrekken tot in de infratemporale fossa (e) worden niet beschouwd als hersenmetastasen en zijn niet uitgesloten.
11. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar een systemische behandeling nodig is geweest (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische vervangingstherapie met corticosteroïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet als een vorm van systemische behandeling beschouwd.
12. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel een pneumonitis.
13. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
14. Heeft een ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekten/sociale situaties die de naleving van de onderzoeksvereisten zouden beperken.
15. Heeft een voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van enige aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, of niet in het beste belang van de proefpersoon is om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker
16. Heeft psychiatrische stoornissen of middelenmisbruik gekend die de medewerking aan de vereisten van het proces zouden belemmeren.
17. Zwanger bent of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met het screeningsbezoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
18. Een WOCBP die binnen 72 uur voorafgaand aan de randomisatie/toewijzing een positieve urinezwangerschapstest heeft (zie bijlage 3). Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist. Let op: Indien er 72 uur zijn verstreken tussen de screeningszwangerschapstest en de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, moet er nog een zwangerschapstest (urine of serum) worden uitgevoerd, die negatief moet zijn voordat de proefpersoon de onderzoeksmedicatie kan gaan ontvangen.
19. Heeft een bekende geschiedenis van het Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV). Let op: Er zijn geen HIV-tests vereist, tenzij dit wordt voorgeschreven door de lokale gezondheidsautoriteit.
20. Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met het Hepatitis B-virus (gedefinieerd als Hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]-reactief of bekend actief Hepatitis C-virus (gedefinieerd als HCV-RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd). Opmerking: testen op Hepatitis B en Hepatitis C zijn niet vereist, tenzij dit wordt voorgeschreven door de plaatselijke gezondheidsautoriteit.
21. Heeft een levend vaccin ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) en buiktyfusvaccin.

Let op: Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen dode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende, verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.