Bevacizumab- und Pembrolizumab-Kombination bei platinresistentem rezidivierendem/metastasiertem NPC (2018/00947)

Einschlusskriterien:

- Teilnehmer können nur dann an der Studie teilnehmen, wenn alle folgenden Kriterien zutreffen:

1. Der Teilnehmer (oder ggf. ein rechtlich zulässiger Vertreter) gibt eine schriftliche Zustimmung zur Verhandlung.
2. Teilnehmer, die am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 21 Jahre alt sind und eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines nicht keratinisierenden Nasopharynxkarzinoms (NPC) haben, das an lokoregionären und/oder entfernten Standorten erneut aufgetreten ist, werden in diese Studie aufgenommen.
3. Sie haben eine messbare Krankheit basierend auf RECIST 1.1. Läsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, gelten als messbar, wenn bei solchen Läsionen ein Fortschreiten nachgewiesen wurde.
4. Lokal oder zentral EBV-positive NPC durch EBV-kodierten kleinen RNA-In-situ-Hybridisierungstest (EBER-in-situ-Hybridisierung [ISH]) bestimmt haben. Wenn der EBV-positive Status zuvor durch den EBER ISH-Assay bestimmt wurde, ist kein erneuter Test erforderlich. Hinweis: Wenn der EBV-Status mittels EBER ISH-Assay noch nicht bestimmt wurde, kann Tumorgewebe aus Archivgewebe zur EBV-Bestimmung eingereicht werden.
5. Sie haben eine oder mehrere Chemotherapielinien erhalten, die eine vorherige Behandlung mit einem Platinwirkstoff umfassen müssen und nicht für eine potenziell heilende Strahlentherapie oder Operation geeignet sein dürfen.
6. Bereitstellung einer archivierten Tumorgewebeprobe einer neu gewonnenen Kern- oder Exzisionsbiopsie einer Tumorläsion, die zuvor nicht bestrahlt wurde. Formalinfixierte, in Paraffin eingebettete (FFPE) Gewebeblöcke werden gegenüber Objektträgern bevorzugt. Neu gewonnene Biopsien werden archiviertem Gewebe vorgezogen. Hinweis: Wenn Sie ungefärbte Schnittobjektträger einsenden, sollten neu geschnittene Objektträger innerhalb von 14 Tagen nach dem Schnittdatum beim Testlabor eingereicht werden.
7. Bereitschaft zur Blut- und Gewebespende für obligatorische translationale Forschungsstudien.
8. Sie haben einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
9. Sie müssen über eine ausreichende Organfunktion verfügen. Die Proben müssen innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung entnommen werden.
10. Eine Teilnehmerin ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist (siehe Anhang 3), nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft: a. Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) gemäß Definition in Anhang 3 ODER b. Ein WOCBP, der sich bereit erklärt, die Verhütungsrichtlinien in Anhang 3 während des Behandlungszeitraums und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation zu befolgen.
11. Ein männlicher Teilnehmer muss zustimmen, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung eine Empfängnisverhütung gemäß Anhang 3 dieses Protokolls anzuwenden und in diesem Zeitraum keine Samenzellen zu spenden.

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer werden von der Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

1. Hat innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung zuvor eine systemische Krebstherapie einschließlich Prüfpräparaten erhalten. Hinweis: Die Teilnehmer müssen sich von allen Nebenwirkungen früherer Therapien auf ≤ Grad 1 oder den Ausgangswert erholt haben. Teilnehmer mit einer Neuropathie ≤ Grad 2 können teilnahmeberechtigt sein. Hinweis: Wenn sich Teilnehmer einer größeren Operation unterzogen haben, müssen sie sich vor Beginn der Studienbehandlung ausreichend von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.

2. Nimmt derzeit an einer Studie zu einem Prüfpräparat teil oder hat daran teilgenommen oder hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung ein Prüfgerät verwendet.

   Hinweis: Teilnehmer, die in die Nachbeobachtungsphase einer Prüfstudie eingetreten sind, können teilnehmen, sofern vier Wochen nach der letzten Dosis des vorherigen Prüfpräparats vergangen sind.

3. Hat eine Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Probebehandlung eine systemische Steroidtherapie (> 10 mg tägliche Prednisonäquivalente) oder eine andere Form einer immunsuppressiven Therapie erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzdosen <10 mg Prednisonäquivalente pro Tag sind zulässig, sofern keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt. Den Patienten ist die Anwendung topischer, okularer, intraartikulärer, intranasaler und inhalativer Kortikosteroide (mit minimaler systemischer Absorption) gestattet. Physiologische Ersatzdosen systemischer Kortikosteroide sind zulässig, auch wenn < oder = 10 mg/Tag Prednisonäquivalente. Eine kurze Behandlung mit Kortikosteroiden zur Prophylaxe (z. B. Kontrastmittelallergie) oder zur Behandlung von nicht-autoimmunen Erkrankungen (z. B. verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion durch Kontaktallergen) ist zulässig.
4. Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose (Bacillus Tuberculosis).
5. Wurde zuvor mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2- und Anti-CTLA-4-Antikörper behandelt.
6. Hat eine schwere Überempfindlichkeit (≥ Grad 3) gegen Pembrolizumab und/oder einen seiner Hilfsstoffe.
7. Hat eine Überempfindlichkeit gegen Bevacizumab oder einen seiner Bestandteile.
8. Hat innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung zuvor eine Strahlentherapie erhalten. Die Teilnehmer müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben, dürfen keine Kortikosteroide benötigen und dürfen keine Strahlenpneumonitis gehabt haben. Bei palliativer Bestrahlung (≤ 2 Wochen Strahlentherapie) bei Nicht-ZNS-Erkrankungen ist eine einwöchige Auswaschphase zulässig.
9. Hat eine bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung, die fortschreitet oder in den letzten 3 Jahren eine aktive Behandlung erforderte. Hinweis: Teilnehmer mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, Übergangszellkarzinom des Urothelkarzinoms oder Carcinoma in situ (z. B. Brust- oder Zervixkarzinom in situ), die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden, sind nicht ausgeschlossen.
10. Hat bekannte Hirnmetastasen oder leptomeningeale Metastasen, unabhängig davon, ob sie behandelt oder unbehandelt sind. HINWEIS: Primäre Nasopharynxkarzinome, die direkt in die Schädelbasis eindringen und sich bis in die Fossa infratemporalis erstrecken (e), gelten nicht als Hirnmetastasen und sind nicht ausgeschlossen.
11. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva). Ersatztherapie (z.B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroidersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) gelten nicht als systemische Behandlung.
12. Hat eine Vorgeschichte von (nichtinfektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis.
13. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
14. Hat eine unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
15. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte, die Teilnahme des Probanden während der gesamten Dauer der Studie beeinträchtigen könnte oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme ist, nach Meinung des behandelnden Prüfarztes
16. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit bei den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
17. Ist schwanger oder stillt oder erwartet innerhalb der geplanten Dauer der Studie, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Testbehandlung, schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen.
18. Ein WOCBP, der innerhalb von 72 Stunden vor der Randomisierung/Zuteilung einen positiven Urin-Schwangerschaftstest hat (siehe Anhang 3). Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich. Hinweis: Für den Fall, dass zwischen dem Screening-Schwangerschaftstest und der ersten Dosis der Studienbehandlung 72 Stunden vergangen sind, muss ein weiterer Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) durchgeführt werden und negativ ausfallen, damit der Proband mit der Einnahme der Studienmedikation beginnen kann.
19. Hat eine bekannte Vorgeschichte des Humanen Immundefizienzvirus (HIV). Hinweis: Es sind keine HIV-Tests erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben.
20. Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Hepatitis-B-Infektion (definiert als Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]-reaktives oder bekanntermaßen aktives Hepatitis-C-Virus (definiert als HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen)). Hinweis: Es sind keine Tests auf Hepatitis B und Hepatitis C erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben.
21. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff erhalten. Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem: Masern-, Mumps-, Röteln-, Varicella/Zoster- (Windpocken), Gelbfieber-, Tollwut-, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) und Typhusimpfstoff.

Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind in der Regel abgetötete Virusimpfstoffe und zulässig; Allerdings sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist®) abgeschwächte Lebendimpfstoffe und nicht zulässig.