Combinação de bevacizumabe e pembrolizumabe em NPC recorrente/metastático resistente à platina (2018/00947)

Critérios de inclusão:

- Os participantes são elegíveis para serem incluídos no estudo apenas se todos os seguintes critérios se aplicarem:

1. O participante (ou representante legalmente aceitável, se aplicável) fornece consentimento por escrito para o estudo.
2. Participantes que tenham pelo menos 21 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado com diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de carcinoma nasofaríngeo não queratinizante (NPC) que recorreu em locais loco regionais e/ou distantes serão inscritos neste estudo.
3. Ter doença mensurável com base no RECIST 1.1. Lesões situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada nessas lesões.
4. Ter NPC positivo para EBV determinado local ou centralmente por ensaio de hibridização in situ de RNA pequeno codificado por EBV (hibridização in situ EBER [ISH]). Se o estado positivo para EBV tiver sido previamente determinado pelo ensaio EBER ISH, não é necessário repetir o teste. Nota: Se o estado do EBV pelo ensaio EBER ISH não tiver sido previamente determinado, o tecido tumoral de tecido de arquivo pode ser submetido para determinação do EBV.
5. Recebeu uma ou mais linhas de quimioterapia, que devem incluir tratamento prévio com um agente de platina e não devem ser passíveis de radioterapia ou cirurgia potencialmente curativa.
6. Fornecer amostra de tecido tumoral de arquivo de núcleo recém-obtido ou biópsia excisional de uma lesão tumoral não irradiada anteriormente. Blocos de tecido fixados em formalina e embebidos em parafina (FFPE) são preferidos às lâminas. Biópsias recém-obtidas são preferidas aos tecidos arquivados. Observação: Se forem enviadas lâminas cortadas sem coloração, as lâminas recém-cortadas deverão ser enviadas ao laboratório de testes no prazo de 14 dias a partir da data em que as lâminas foram cortadas.
7. Disponibilidade para doar sangue e tecidos para estudos de pesquisa translacional obrigatórios.
8. Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
9. Ter uma função orgânica adequada. As amostras devem ser coletadas dentro de 10 dias antes do início do tratamento do estudo.
10. Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida (ver Apêndice 3), não amamentando e se aplicar pelo menos uma das seguintes condições: a. Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP), conforme definido no Apêndice 3 OU b. Um WOCBP que concorda em seguir as orientações contraceptivas no Apêndice 3 durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias após a última dose da medicação do estudo.
11. Um participante do sexo masculino deve concordar em usar um contraceptivo conforme detalhado no Apêndice 3 deste protocolo durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias após a última dose do tratamento do estudo e abster-se de doar esperma durante este período.

Critérios de exclusão:

Os participantes serão excluídos do estudo se algum dos seguintes critérios se aplicar:

1. Recebeu terapia anticâncer sistêmica anterior, incluindo agentes em investigação, nas 4 semanas anteriores à randomização. Nota: Os participantes devem ter se recuperado de todos os EAs de terapias anteriores até ≤ Grau 1 ou linha de base. Participantes com neuropatia ≤ Grau 2 podem ser elegíveis. Nota: Se os participantes foram submetidos a uma cirurgia de grande porte, eles devem ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar o tratamento do estudo.

2. Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental nas 4 semanas anteriores à primeira dose do tratamento do estudo.

   Nota: Os participantes que entraram na fase de acompanhamento de um estudo investigacional podem participar desde que tenham se passado 4 semanas após a última dose do agente investigacional anterior.

3. Tem uma condição que requer terapia com esteróides sistêmicos (> 10 mg diários de equivalentes de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 14 dias anteriores à primeira dose do tratamento experimental. Esteroides inalados ou tópicos e doses de reposição adrenal <10 mg diários equivalentes de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa. Os pacientes podem usar corticosteroides tópicos, oculares, intra-articulares, intranasais e inalatórios (com absorção sistêmica mínima). Doses de reposição fisiológica de corticosteroides sistêmicos são permitidas, mesmo que < ou = 10 mg/dia equivalentes de prednisona. É permitido um breve ciclo de corticosteróides para profilaxia (por exemplo, alergia a corantes de contraste) ou para tratamento de condições não autoimunes (por exemplo, reação de hipersensibilidade de tipo retardado causada por alérgeno de contato).
4. Tem história conhecida de TB ativa (Bacillus Tuberculosis).
5. Teve tratamento prévio com anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, antiCTLA-4.
6. Tem hipersensibilidade grave (≥ Grau 3) ao pembrolizumab e/ou a qualquer um dos seus excipientes.
7. Tem hipersensibilidade ao bevacizumab ou a qualquer um dos seus componentes.
8. Recebeu radioterapia anterior dentro de 2 semanas após o início do tratamento do estudo. Os participantes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não necessitar de corticosteróides e não ter tido pneumonite por radiação. Um intervalo de 1 semana é permitido para radiação paliativa (≤ 2 semanas de radioterapia) para doenças não relacionadas ao SNC.
9. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou que necessitou de tratamento ativo nos últimos 3 anos. Nota: Participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, carcinoma de células transicionais de câncer urotelial ou carcinoma in situ (por exemplo, carcinoma da mama ou do colo do útero in situ) que foram submetidos a terapia potencialmente curativa não são excluídos.
10. Tem metástases cerebrais conhecidas ou metástases leptomeníngeas, tratadas ou não tratadas. NOTA: Os cânceres nasofaríngeos primários que invadem diretamente a base do crânio e se estendem até a fossa infratemporal (e) não são considerados metástases cerebrais e não são excluídos.
11. Tem doença autoimune ativa que necessitou de tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteróides ou medicamentos imunossupressores). Terapia de substituição (por ex. tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteróides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
12. Tem histórico de pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteróides ou tem pneumonite atual.
13. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
14. Tem doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
15. Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não ser do melhor interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento
16. Conhece transtornos psiquiátricos ou de abuso de substâncias que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo.
17. Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do ensaio, começando com a consulta de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento experimental.
18. Um WOCBP que tenha um teste de gravidez de urina positivo 72 horas antes da randomização/alocação (ver Apêndice 3). Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste sérico de gravidez. Nota: Caso tenham decorrido 72 horas entre o teste de gravidez de triagem e a primeira dose do tratamento do estudo, outro teste de gravidez (urina ou soro) deve ser realizado e deve ser negativo para que o sujeito comece a receber a medicação do estudo.
19. Tem histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV). Nota: Nenhum teste de HIV é necessário, a menos que seja exigido pela autoridade de saúde local.
20. Tem uma história conhecida de infecção por hepatite B (definida como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo ou ativo conhecido pelo vírus da hepatite C (definido como RNA do HCV [qualitativo] detectado). Nota: Nenhum teste para Hepatite B e Hepatite C é necessário, a menos que seja exigido pela autoridade de saúde local.
21. Recebeu uma vacina viva 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Exemplos de vacinas vivas incluem, mas não estão limitados a, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zoster (catapora), febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) e vacina contra febre tifóide.

Nota: As vacinas injetáveis ​​contra a gripe sazonal são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.