Комбинация бевацизумаба и пембролизумаба при рецидивирующих/метастатических НПК, устойчивых к платине (2018/00947)

Критерии включения:

- Участники имеют право быть включенными в исследование только в том случае, если применимы все следующие критерии:

1. Участник (или законный представитель, если применимо) предоставляет письменное согласие на исследование.
2. В это исследование будут включены участники, которым на день подписания информированного согласия исполнился не менее 21 года с гистологически или цитологически подтвержденным диагнозом неороговевающего рака носоглотки (НПК), который рецидивировал в локо-региональных и/или отдаленных местах.
3. Наличие измеримого заболевания на основании RECIST 1.1. Поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми, если в таких поражениях было продемонстрировано прогрессирование.
4. Необходимо локально или централизованно определить EBV-положительный NPC с помощью анализа гибридизации in situ кодируемой EBV малой РНК (гибридизация in situ EBER [ISH]). Если EBV-положительный статус был ранее определен с помощью анализа EBER ISH, повторное тестирование не требуется. Примечание. Если статус EBV с помощью анализа EBER ISH ранее не был определен, опухолевая ткань из архивной ткани может быть отправлена ​​на определение EBV.
5. Получил одну или несколько линий химиотерапии, которые должны включать предварительное лечение препаратом платины и не должны поддаваться потенциально излечивающей лучевой терапии или хирургическому вмешательству.
6. Предоставить архивный образец опухолевой ткани вновь полученной сердцевинной или эксцизионной биопсии опухолевого поражения, ранее не подвергавшегося облучению. Фиксированные формалином и залитые парафином (FFPE) блоки тканей предпочтительнее предметных стекол. Вновь полученные биопсии предпочтительнее архивных тканей. Примечание. Если вы отправляете неокрашенные вырезанные стекла, вновь вырезанные стекла следует отправить в испытательную лабораторию в течение 14 дней с даты вырезания.
7. Готовность сдать кровь и ткани для обязательных трансляционных исследований.
8. Иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
9. Иметь адекватную функцию органа. Образцы необходимо собрать в течение 10 дней до начала исследуемого лечения.
10. Участница женского пола имеет право на участие, если она не беременна (см. Приложение 3), не кормит грудью и соответствует хотя бы одному из следующих условий: a. Не женщина детородного возраста (WOCBP), как определено в Приложении 3, ИЛИ b. WOCBP, который согласен следовать рекомендациям по контрацепции, указанным в Приложении 3, в течение периода лечения и в течение как минимум 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
11. Участник мужского пола должен согласиться использовать противозачаточные средства, как указано в Приложении 3 к настоящему протоколу, в течение периода лечения и в течение как минимум 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата и воздерживаться от сдачи спермы в течение этого периода.

Критерии исключения:

Участники исключаются из исследования, если применим какой-либо из следующих критериев:

1. Ранее получал системную противораковую терапию, включая исследуемые агенты, в течение 4 недель до рандомизации. Примечание. Участники должны восстановиться от всех НЯ, вызванных предыдущим лечением, до степени ≤ 1 или исходного уровня. Участники с нейропатией ≤ 2 степени могут иметь право на участие. Примечание. Если участникам была проведена серьезная операция, они должны были адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений вмешательства до начала исследуемого лечения.

2. В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого препарата или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до приема первой дозы исследуемого препарата.

   Примечание. Участники, перешедшие на последующую фазу исследуемого исследования, могут участвовать в нем в течение 4 недель после приема последней дозы предыдущего исследуемого препарата.

3. Имеет состояние, требующее системной стероидной терапии (> 10 мг ежедневного эквивалента преднизолона) или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 14 дней до приема первой дозы пробного лечения. Ингаляционные или местные стероиды, а также дозы заместительной терапии надпочечников <10 мг эквивалента преднизолона в день разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания. Пациентам разрешено применение местных, глазных, внутрисуставных, интраназальных и ингаляционных кортикостероидов (с минимальной системной абсорбцией). Разрешены физиологические заместительные дозы системных кортикостероидов, даже если эквиваленты преднизолона < или = 10 мг/день. Разрешен краткий курс кортикостероидов для профилактики (например, аллергии на контрастные красители) или для лечения неаутоиммунных состояний (например, реакции гиперчувствительности замедленного типа, вызванной контактным аллергеном).
4. Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis).
5. Ранее проходил лечение антителами анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CTLA-4.
6. Имеет тяжелую гиперчувствительность (≥ 3 степени) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.
7. Имеет повышенную чувствительность к бевацизумабу или любому из его компонентов.
8. Ранее получал лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследуемого лечения. Участники должны были вылечиться от всех связанных с радиацией токсичностей, не нуждаться в кортикостероидах и не иметь радиационного пневмонита. Отмывание в течение 1 недели допускается при паллиативном облучении (< 2 недель лучевой терапии) при заболеваниях, не связанных с ЦНС.
9. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения в течение последних 3 лет. Примечание. Участники с базальноклеточной карциномой кожи, плоскоклеточной карциномой кожи, переходноклеточной карциномой уротелиального рака или карциномой in situ (например, рак молочной железы или шейки матки in situ), которые прошли потенциально излечивающую терапию, не исключаются.
10. Имеются метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы, независимо от того, лечились они или нет. ПРИМЕЧАНИЕ. Первичный рак носоглотки, который проникает непосредственно в основание черепа и распространяется в подвисочную ямку (e), не рассматривается как метастазы в головной мозг и не исключается.
11. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (т. е. с использованием модифицирующих заболевание агентов, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, заместительная терапия тироксином, инсулином или физиологическими кортикостероидами при недостаточности надпочечников или гипофиза и т. д.) не считается формой системного лечения.
12. Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, потребовавший приема стероидов, или имеет текущий пневмонит.
13. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
14. Имеет неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, продолжающуюся или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психиатрические заболевания/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования.
15. Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта на протяжении всего исследования или не отвечают интересам субъекта участвовать, по мнению лечащего исследователя
16. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать выполнению требований судебного разбирательства.
17. Беремена, кормит грудью или ожидает зачатия или рождения детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с скринингового визита и через 120 дней после приема последней дозы исследуемого лечения.
18. WOCBP, имеющий положительный результат теста на беременность в моче в течение 72 часов до рандомизации/распределения (см. Приложение 3). Если анализ мочи положительный или отрицательный результат не может быть подтвержден, потребуется сывороточный тест на беременность. Примечание. Если между скрининговым тестом на беременность и первой дозой исследуемого препарата прошло 72 часа, необходимо провести еще один тест на беременность (мочи или сыворотки), который должен быть отрицательным, чтобы субъект мог начать прием исследуемого препарата.
19. Имеет известную историю заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Примечание. Тестирование на ВИЧ не требуется, если это не предписано местным органом здравоохранения.
20. Имеет известный анамнез инфицирования вирусом гепатита B (определяется как реакция на поверхностный антиген вируса гепатита B [HBsAg] или известный активный вирус гепатита C (определяется как обнаружение РНК ВГС [качественный]). Примечание. Тестирование на гепатит B и гепатит C не требуется, если это не предписано местным органом здравоохранения.
21. Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Примеры живых вакцин включают, помимо прочего, следующие вакцины: корь, эпидемический паротит, краснуха, ветряная оспа/опоясывающий лишай (ветряная оспа), желтая лихорадка, бешенство, вакцина против бациллы Кальмета-Герена (БЦЖ) и брюшнотифозная вакцина.

Примечание. Инъекционные вакцины против сезонного гриппа, как правило, представляют собой инактивированные вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, Flu-Mist®) представляют собой живые аттенуированные вакцины и не допускаются.