非小細胞肺癌、膵臓癌、または結腸直腸癌におけるNBF-006の研究

包含基準:

1. パートA：組織学的または細胞学的に確認された進行性または転移性NSCLC、膵臓癌、または結腸直腸癌を有し、標準治療に失敗し、他の有効な治療法が利用可能または用量レベル4まで患者に適切でない患者。用量レベル5では、患者組織学的または細胞学的に確認された進行性または転移性NSCLCで、KRAS変異遺伝子型が文書化されており、標準治療に失敗し、患者に利用できるまたは適切な他の有効な治療法がない。

   パート B: 組織学的または細胞学的に進行性または転移性 NSCLC が確認され、KRAS 変異遺伝子型が記録されている患者。

2. 0-2 の東部共同腫瘍学グループのパフォーマンス ステータス。
3. 18歳以上の男女。
4. -患者は、以前の治療によるすべての急性有害作用（脱毛症を除く）からベースラインまたはグレード1以下まで回復している必要があります。
5. -好中球絶対数（ANC）≧1.5 x 109/Lおよび血小板数≧100 x 109/Lとして定義される適切な骨髄機能。
6. -施設の血清クレアチニン≤1.5 x正常上限（ULN）として定義される適切な腎機能または計算されたクレアチニンクリアランス[Cockcroft-Gault法]は≥60 mL / min / 1.73でなければなりません 平方メートル。 血清クレアチニンが ULN の 1.5 倍を超える場合、クレアチニンクリアランスは 24 時間の尿収集から計算できます。
7. -十分な肝機能、総ビリルビン≤1.5 mg / dLおよびアラニントランスアミナーゼ（ALT）およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）≤2.5 x ULN、または既知の肝転移がある場合は≤5 x ULNとして定義されます。
8. -出産の可能性のある女性患者は、治療前のスクリーニング時に血清または尿の妊娠検査結果が陰性でなければなりません。
9. 生殖の可能性がある患者は、試験に参加する前、および治験薬の最後の投与から最大 30 日間、少なくとも 1 つの非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
10. 患者はインフォームド コンセントを提供できる必要があり、研究固有の手順を開始する前に、書面によるインフォームド コンセントを提供する意思がある必要があります。
11. すべての患者は、RECIST 1.1 に従って測定可能な腫瘍を持っている必要があります。
12. すべての研究プロトコル要件を遵守することに同意します。

除外基準:

1. -4週間以内の以前の化学療法、放射線療法、または治験療法（例外：ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）;または5薬物半減期（または4週間のいずれか短い方）以内の以前の非細胞毒性療法;または試験治療の初回投与前4週間以内のモノクローナル抗体。
2. -他の治験薬の同時使用。
3. -既知または臨床的に疑われる中枢神経系または軟髄膜転移、最初の研究治療の最低4週間前に照射または治療され、コルチコステロイドを必要とせずに1週間以上安定していない場合。
4. 妊娠中または授乳中。 妊娠の可能性がある女性については、ベースライン時に妊娠検査の陰性結果を記録する必要があります。 患者は、この試験中、乳児に授乳してはなりません。

5. 以下を含む重大な心血管疾患または状態：

   1. 現在治療が必要なうっ血性心不全
   2. 心室性不整脈に対する抗不整脈内科療法の必要性
   3. 重度の伝導障害
   4. 治療が必要な狭心症

   5. QTc 間隔 > 450 ミリ秒 (男性) または > 470 ミリ秒 (女性) フリデリシア補正。

      注: 患者の病歴がある場合、500 ms までの QTc 値が許容されます。 バンドルブランチブロックは、軽度のQTc延長を引き起こすことが知られており、状態は十分に制御されています.

   6. 先天性 QT 延長症候群または先天性 QT 短縮症候群の病歴
   7. -制御されていない高血圧（治験責任医師の裁量による）
   8. -ニューヨーク心臓協会の機能基準によるクラスIIIまたはIVの心血管疾患
   9. -最初の治験薬投与前6か月以内の心筋梗塞
6. -ヒト免疫不全ウイルスの既知の病歴、またはB型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルスによる活動性感染。
7. コントロールされていないウイルス性インフルエンザやCOVID 19、全身性細菌感染症、真菌感染症など、既知のコントロールされていない併発疾患。
8. -インフォームドコンセントプロセスの理解および/または必要な研究の完了を妨げる精神障害または精神状態の変化。
9. H1/H2拮抗薬に対する既知のアレルギー反応。