Un estudio de NBF-006 en cáncer de pulmón de células no pequeñas, pancreático o colorrectal

Criterios de inclusión:

1. Parte A: pacientes con CPNM progresivo o metastásico confirmado histológica o citológicamente, cáncer de páncreas o colorrectal que no hayan respondido al tratamiento estándar y para los que no haya otro tratamiento eficaz disponible o apropiado para el paciente hasta el nivel de dosis 4. En el nivel de dosis 5, los pacientes con CPNM progresivo o metastásico confirmado histológica o citológicamente con genotipo mutante de KRAS documentado, que han fallado al tratamiento estándar y no tienen otro tratamiento efectivo disponible o apropiado para el paciente.

   Parte B: Pacientes con NSCLC progresivo o metastásico confirmado histológica o citológicamente con genotipo mutante KRAS documentado, que no han respondido al tratamiento estándar y no tienen otro tratamiento efectivo disponible o apropiado para el paciente.

2. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este de 0-2.
3. Hombres y mujeres ≥ 18 años.
4. Los pacientes deben haberse recuperado de todos los efectos adversos agudos (excluyendo la alopecia) de terapias previas al inicio o ≤ Grado 1 antes del ingreso al estudio.
5. Función adecuada de la médula ósea, definida como un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L y un recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L.
6. Función renal adecuada, definida como creatinina sérica ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN) para la institución o aclaramiento de creatinina calculado [método de Cockcroft-Gault] debe ser ≥ 60 ml/min/1,73 m². Si la creatinina sérica es >1,5 x ULN, entonces la depuración de creatinina se puede calcular a partir de una recolección de orina de 24 horas.
7. Función hepática adecuada, definida como bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dl y alanina transaminasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) ≤ 2,5 x ULN, o ≤ 5 x ULN si se conocen metástasis hepáticas.
8. Las pacientes en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero u orina en el momento de la evaluación previa al tratamiento.
9. Los pacientes con potencial reproductivo deben aceptar usar al menos una forma de anticoncepción altamente efectiva antes de ingresar al estudio y hasta 30 días después de la última administración del fármaco del estudio.
10. Los pacientes deben ser capaces de dar su consentimiento informado y deben estar dispuestos a hacerlo por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento específico del estudio.
11. Todos los pacientes deben tener un tumor medible según RECIST 1.1.
12. Aceptar cumplir con todos los requisitos del protocolo del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Quimioterapia previa, radioterapia o terapia de investigación dentro de las 4 semanas (excepción: 6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C); o terapia no citotóxica previa dentro de las 5 semividas del fármaco (o 4 semanas, lo que sea más corto); o anticuerpos monoclonales dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
2. Uso concurrente de cualquier otro agente en investigación.
3. Metástasis leptomeníngeas o del sistema nervioso central conocidas o sospechadas clínicamente, a menos que se hayan irradiado o tratado un mínimo de 4 semanas antes del primer tratamiento del estudio y estén estables sin necesidad de corticosteroides durante > 1 semana.
4. Embarazada o en periodo de lactancia. Se debe documentar una prueba de embarazo negativa al inicio para las mujeres en edad fértil. Los pacientes no pueden amamantar a los bebés durante este estudio.

5. Enfermedad o afección cardiovascular significativa, que incluye:

   1. Insuficiencia cardíaca congestiva que actualmente requiere tratamiento
   2. Necesidad de tratamiento médico antiarrítmico para la arritmia ventricular
   3. Alteración severa de la conducción
   4. Angina de pecho que requiere terapia

   5. Intervalo QTc > 450 ms (hombres) o > 470 ms (mujeres) Corrección de Fridericia.

      Nota: Los valores de QTc de hasta 500 ms serán aceptables cuando el historial médico del paciente, p. bloqueo de rama del haz de His, se sabe que causa una prolongación leve del intervalo QTc y la afección está bien controlada.

   6. Antecedentes de síndrome de QT largo congénito o síndrome de QT corto congénito
   7. Hipertensión no controlada (según el criterio del investigador)
   8. Enfermedad cardiovascular de clase III o IV según los criterios funcionales de la New York Heart Association
   9. Infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la primera administración del fármaco del estudio
6. Antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana o infección activa por el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C.
7. Enfermedades intercurrentes no controladas conocidas, que incluyen influenza viral no controlada y COVID 19, infecciones bacterianas sistémicas e infecciones fúngicas.
8. Trastorno psiquiátrico o estado mental alterado que imposibilite la comprensión del proceso de consentimiento informado y/o la realización de los estudios necesarios.
9. Reacciones alérgicas conocidas a los antagonistas H1/H2.