Badanie NBF-006 w niedrobnokomórkowym raku płuc, trzustki lub jelita grubego

Kryteria przyjęcia:

1. Część A: Pacjenci z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie postępującym lub przerzutowym NSCLC, rakiem trzustki lub jelita grubego, u których standardowe leczenie zakończyło się niepowodzeniem i dla których żadne inne skuteczne leczenie nie jest dostępne lub odpowiednie dla pacjenta do poziomu dawki 4. Przy poziomie dawki 5 pacjenci z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie postępującym lub przerzutowym NSCLC z udokumentowanym genotypem mutanta KRAS, u których standardowe leczenie nie powiodło się i nie mają innego skutecznego leczenia dostępnego lub odpowiedniego dla pacjenta.

   Część B: Pacjenci z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie postępującym lub przerzutowym NDRP z udokumentowanym genotypem mutanta KRAS, u których standardowe leczenie nie powiodło się i nie mają innego skutecznego leczenia dostępnego lub odpowiedniego dla pacjenta.

2. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0-2.
3. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat.
4. Przed włączeniem do badania pacjenci musieli ustąpić po wszystkich ostrych działaniach niepożądanych (z wyjątkiem łysienia) wcześniejszych terapii do poziomu wyjściowego lub ≤ stopnia 1.
5. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, zdefiniowana jako bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l i liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l.
6. Odpowiednia czynność nerek, zdefiniowana jako stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) dla danej instytucji lub obliczony klirens kreatyniny [metoda Cockcrofta-Gaulta] musi wynosić ≥ 60 ml/min/1,73 m². Jeśli stężenie kreatyniny w surowicy wynosi >1,5 x GGN, klirens kreatyniny można obliczyć na podstawie dobowej zbiórki moczu.
7. Właściwa czynność wątroby, zdefiniowana jako stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 mg/dl oraz aktywność aminotransferaz alaninowych (ALT) i asparaginianowych (AST) ≤ 2,5 x GGN lub ≤ 5 x GGN, jeśli znane są przerzuty do wątroby.
8. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w czasie badania przesiewowego przed leczeniem.
9. Pacjenci z potencjałem rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej jednej formy wysoce skutecznej antykoncepcji przed włączeniem do badania i przez maksymalnie 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
10. Pacjenci muszą być zdolni do wyrażenia świadomej zgody i muszą być chętni do wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
11. Wszyscy pacjenci muszą mieć mierzalny guz zgodnie z RECIST 1.1.
12. Zgadzam się przestrzegać wszystkich wymagań protokołu badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza chemioterapia, radioterapia lub eksperymentalna terapia w ciągu 4 tygodni (wyjątek: 6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny C); lub wcześniejsza terapia niecytotoksyczna w ciągu 5 okresów półtrwania leku (lub 4 tygodni, w zależności od tego, który okres jest krótszy); lub przeciwciał monoklonalnych w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
2. Jednoczesne stosowanie jakiegokolwiek innego środka badawczego.
3. Znane lub klinicznie podejrzewane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego lub opon mózgowo-rdzeniowych, o ile nie zostały napromieniowane lub leczone co najmniej 4 tygodnie przed pierwszym leczeniem w ramach badania i stabilne bez konieczności stosowania kortykosteroidów przez > 1 tydzień.
4. Ciąża lub karmienie piersią. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym należy udokumentować negatywny wynik testu ciążowego na początku badania. Podczas tego badania pacjentki nie mogą karmić niemowląt piersią.

5. Poważna choroba lub stan układu krążenia, w tym:

   1. Zastoinowa niewydolność serca obecnie wymagająca leczenia
   2. Konieczność leczenia antyarytmicznego w przypadku arytmii komorowych
   3. Poważne zaburzenia przewodzenia
   4. Angina pectoris wymagająca leczenia

   5. Odstęp QTc > 450 ms (mężczyźni) lub > 470 ms (kobiety) Korekta Fridericia.

      Uwaga: wartości QTc do 500 ms będą akceptowalne, jeśli historia medyczna pacjenta np. wiadomo, że blok odnogi pęczka Hisa powoduje łagodne wydłużenie odstępu QTc, a stan jest dobrze kontrolowany.

   6. Historia wrodzonego zespołu długiego QT lub wrodzonego zespołu krótkiego QT
   7. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (według uznania Badacza)
   8. Choroba sercowo-naczyniowa klasy III lub IV według kryteriów funkcjonalnych New York Heart Association
   9. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszego badanego leku
6. Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C.
7. Znane niekontrolowane choroby współistniejące, w tym niekontrolowana grypa wirusowa i COVID 19, ogólnoustrojowe infekcje bakteryjne i infekcje grzybicze.
8. Zaburzenie psychiczne lub zmieniony stan psychiczny uniemożliwiający zrozumienie procesu uzyskiwania świadomej zgody i/lub ukończenie niezbędnych badań.
9. Znane reakcje alergiczne na antagonistów H1/H2.