Een studie van NBF-006 bij niet-kleincellige long-, pancreas- of colorectale kanker

Inclusiecriteria:

1. Deel A: Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigde progressieve of gemetastaseerde NSCLC, pancreas- of colorectale kanker bij wie de standaardbehandeling niet heeft gefaald en waarvoor geen andere effectieve behandeling beschikbaar of geschikt is voor de patiënt tot dosisniveau 4. In dosisniveau 5, patiënten met histologisch of cytologisch bevestigde progressieve of gemetastaseerde NSCLC met gedocumenteerd KRAS-mutant genotype, bij wie de standaardbehandeling niet is aangeslagen en er geen andere effectieve behandeling beschikbaar of geschikt is voor de patiënt.

   Deel B: Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigde progressieve of gemetastaseerde NSCLC met gedocumenteerd KRAS-mutant genotype, bij wie de standaardbehandeling niet is aangeslagen en geen andere effectieve behandeling beschikbaar of geschikt is voor de patiënt.

2. Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus van 0-2.
3. Mannen en vrouwen ≥ 18 jaar.
4. Patiënten moeten hersteld zijn van alle acute bijwerkingen (exclusief alopecia) van eerdere therapieën tot baseline of ≤ Graad 1 voorafgaand aan deelname aan de studie.
5. Adequate beenmergfunctie, gedefinieerd als een absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l en een aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l.
6. Adequate nierfunctie, gedefinieerd als serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor de instelling of berekende creatinineklaring [Cockcroft-Gault-methode] moet ≥ 60 ml/min/1,73 zijn m². Als het serumcreatinine >1,5 x ULN is, kan de creatinineklaring worden berekend op basis van een 24-uurs urineverzameling.
7. Adequate leverfunctie, gedefinieerd als totaal bilirubine ≤ 1,5 mg/dl en alaninetransaminase (ALT) en aspartaattransaminase (AST) ≤ 2,5 x ULN, of ≤ 5 x ULN indien levermetastasen bekend zijn.
8. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatief serum- of urinezwangerschapstestresultaat hebben op het moment van de screening voorafgaand aan de behandeling.
9. Patiënten met reproductief potentieel moeten ermee instemmen om ten minste één vorm van zeer effectieve anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en gedurende maximaal 30 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. Patiënten moeten in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven en moeten bereid zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan de start van studiespecifieke procedures.
11. Alle patiënten moeten een meetbare tumor hebben volgens RECIST 1.1.
12. Ga ermee akkoord zich te houden aan alle vereisten van het studieprotocol.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande chemotherapie, radiotherapie of experimentele therapie binnen 4 weken (uitzondering: 6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C); of eerdere niet-cytotoxische therapie binnen 5 geneesmiddelhalfwaardetijden (of 4 weken, welke korter is); of monoklonale antilichamen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
2. Gelijktijdig gebruik van een ander onderzoeksmiddel.
3. Bekende of klinisch vermoede metastasen van het centrale zenuwstelsel of leptomeningeale, tenzij bestraald of behandeld minimaal 4 weken voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling en stabiel zonder behoefte aan corticosteroïden gedurende > 1 week.
4. Zwanger of borstvoeding. Een negatieve zwangerschapstest moet bij aanvang worden gedocumenteerd voor vrouwen die zwanger kunnen worden. Patiënten mogen tijdens deze studie geen baby's borstvoeding geven.

5. Aanzienlijke hart- en vaatziekten of aandoeningen, waaronder:

   1. Congestief hartfalen waarvoor momenteel therapie nodig is
   2. Behoefte aan anti-aritmische medische therapie voor ventriculaire aritmie
   3. Ernstige geleidingsstoornis
   4. Angina pectoris waarvoor therapie nodig is

   5. QTc-interval > 450 msec (mannen) of > 470 msec (vrouwen) Fridericia's correctie.

      Opmerking: QTc-waarden tot 500 ms zijn acceptabel wanneer de medische geschiedenis van de patiënt, b.v. bundeltakblok, staat erom bekend milde QTc-verlenging te veroorzaken en de aandoening is goed onder controle.

   6. Geschiedenis van aangeboren lang QT-syndroom of aangeboren kort QT-syndroom
   7. Ongecontroleerde hypertensie (volgens het oordeel van de onderzoeker)
   8. Klasse III of IV hart- en vaatziekten volgens de functionele criteria van de New York Heart Association
   9. Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
6. Bekende geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus of actieve infectie met hepatitis B-virus of hepatitis C-virus.
7. Bekende ongecontroleerde bijkomende ziekten, waaronder ongecontroleerde virale griep en COVID 19, systemische bacteriële infecties en schimmelinfecties.
8. Psychische stoornis of veranderde mentale toestand die begrip van het proces van geïnformeerde toestemming en/of voltooiing van de noodzakelijke onderzoeken in de weg zou staan.
9. Bekende allergische reacties op H1/H2-antagonisten.