En undersøgelse af NBF-006 i ikke-småcellet lunge-, bugspytkirtel- eller kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

1. Del A: Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet progressiv eller metastatisk NSCLC, bugspytkirtel- eller kolorektal cancer, som har svigtet standardbehandling, og for hvilke ingen anden effektiv behandling er tilgængelig eller passende for patienten op til dosisniveau 4. I dosisniveau 5, patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet progressiv eller metastatisk NSCLC med dokumenteret KRAS-mutant genotype, som har svigtet standardbehandling og ikke har anden effektiv behandling tilgængelig eller passende for patienten.

   Del B: Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet progressiv eller metastatisk NSCLC med dokumenteret KRAS-mutant genotype, som har fejlet standardbehandling og ikke har anden effektiv behandling tilgængelig eller passende for patienten.

2. Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus på 0-2.
3. Mænd og kvinder ≥ 18 år.
4. Patienter skal være kommet sig over alle akutte bivirkninger (eksklusive alopeci) af tidligere behandlinger til baseline eller ≤ grad 1 før studiestart.
5. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, defineret som et absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L og et blodpladetal ≥ 100 x 109/L.
6. Tilstrækkelig nyrefunktion, defineret som serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for institutionen eller beregnet kreatininclearance [Cockcroft-Gault-metoden] skal være ≥ 60 ml/min/1,73 m². Hvis serumkreatinin er >1,5 x ULN, kan kreatininclearance beregnes ud fra en 24-timers urinopsamling.
7. Tilstrækkelig leverfunktion, defineret som total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL og alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤ 2,5 x ULN eller ≤ 5 x ULN, hvis levermetastaser er kendt.
8. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have et negativt resultat af serum- eller uringraviditetstest på tidspunktet for screening før behandling.
9. Patienter med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge mindst én form for højeffektiv prævention inden studiestart og i op til 30 dage efter sidste administration af forsøgslægemidlet.
10. Patienter skal være i stand til at give informeret samtykke og skal være villige til at give skriftligt informeret samtykke før påbegyndelse af eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.
11. Alle patienter skal have målbar tumor pr. RECIST 1.1.
12. Accepter at overholde alle undersøgelsesprotokolkrav.

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående kemoterapi, strålebehandling eller forsøgsbehandling inden for 4 uger (undtagelse: 6 uger for nitrosourea eller mitomycin C); eller tidligere ikke-cytotoksisk behandling inden for 5 lægemiddelhalveringstider (eller 4 uger, alt efter hvad der er kortest); eller monoklonale antistoffer inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
2. Samtidig brug af ethvert andet forsøgsmiddel.
3. Kendt eller klinisk mistænkt centralnervesystem eller leptomeningeale metastaser, medmindre de er bestrålet eller behandlet mindst 4 uger før første undersøgelsesbehandling og stabil uden behov for kortikosteroider i > 1 uge.
4. Gravid eller ammende. En negativ graviditetstest skal dokumenteres ved baseline for kvinder i den fødedygtige alder. Patienter må ikke amme spædbørn, mens de er i denne undersøgelse.

5. Betydelig kardiovaskulær sygdom eller tilstand, herunder:

   1. Kongestiv hjertesvigt, der i øjeblikket kræver behandling
   2. Behov for antiarytmisk medicinsk behandling for ventrikulær arytmi
   3. Alvorlig ledningsforstyrrelse
   4. Angina pectoris kræver behandling

   5. QTc-interval > 450 msek (mænd) eller > 470 msek (hun) Fridericias korrektion.

      Bemærk: QTc-værdier op til 500 ms vil være acceptable, hvor patientens sygehistorie, f.eks. bundtgrenblok, er kendt for at forårsage mild QTc-forlængelse, og tilstanden er velkontrolleret.

   6. Anamnese med medfødt langt QT-syndrom eller medfødt kort QT-syndrom
   7. Ukontrolleret hypertension (efter efterforskerens skøn)
   8. Klasse III eller IV kardiovaskulær sygdom i henhold til New York Heart Associations funktionelle kriterier
   9. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før første undersøgelseslægemiddeladministration
6. Kendt historie med human immundefektvirus eller aktiv infektion med hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus.
7. Kendte ukontrollerede interkurrente sygdomme, herunder ukontrolleret viral influenza og COVID 19, systemiske bakterieinfektioner og svampeinfektioner.
8. Psykiatrisk lidelse eller ændret mental status, der ville udelukke forståelse af processen med informeret samtykke og/eller færdiggørelse af de nødvendige undersøgelser.
9. Kendte allergiske reaktioner på H1/H2-antagonister.