Une étude de NBF-006 dans le cancer du poumon, du pancréas ou colorectal non à petites cellules

Critère d'intégration:

1. Partie A : Patients atteints d'un CBNPC progressif ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement, d'un cancer du pancréas ou colorectal qui ont échoué au traitement standard et pour lesquels aucun autre traitement efficace n'est disponible ou approprié pour le patient jusqu'au niveau de dose 4. Au niveau de dose 5, les patients atteints d'un CBNPC progressif ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement avec un génotype mutant KRAS documenté, qui ont échoué au traitement standard et qui n'ont pas d'autre traitement efficace disponible ou approprié pour le patient.

   Partie B : Patients atteints d'un CPNPC progressif ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement avec un génotype mutant KRAS documenté, qui ont échoué au traitement standard et qui n'ont pas d'autre traitement efficace disponible ou approprié pour le patient.

2. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0-2.
3. Hommes et femmes ≥ 18 ans.
4. Les patients doivent avoir récupéré de tous les effets indésirables aigus (à l'exclusion de l'alopécie) des traitements antérieurs jusqu'au départ ou ≤ Grade 1 avant l'entrée dans l'étude.
5. Fonction adéquate de la moelle osseuse, définie comme un nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L et un nombre de plaquettes ≥ 100 x 109/L.
6. Fonction rénale adéquate, définie comme une créatinine sérique ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) pour l'établissement ou la clairance de la créatinine calculée [méthode Cockcroft-Gault] doit être ≥ 60 mL/min/1,73 m². Si la créatinine sérique est > 1,5 x LSN, la clairance de la créatinine peut être calculée à partir d'un prélèvement d'urine sur 24 heures.
7. Fonction hépatique adéquate, définie par une bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dL et une alanine transaminase (ALT) et une aspartate transaminase (AST) ≤ 2,5 x LSN, ou ≤ 5 x LSN si métastases hépatiques connues.
8. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse sérique ou urinaire négatif au moment du dépistage préalable au traitement.
9. Les patientes ayant un potentiel de reproduction doivent accepter d'utiliser au moins une forme de contraception hautement efficace avant l'entrée dans l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière administration du médicament à l'étude.
10. Les patients doivent être capables de fournir un consentement éclairé et doivent être disposés à fournir un consentement éclairé écrit avant le début de toute procédure spécifique à l'étude.
11. Tous les patients doivent avoir une tumeur mesurable selon RECIST 1.1.
12. Accepter de respecter toutes les exigences du protocole d'étude.

Critère d'exclusion:

1. Chimiothérapie, radiothérapie ou thérapie expérimentale antérieures dans les 4 semaines (exception : 6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) ; ou traitement antérieur non cytotoxique dans les 5 demi-vies du médicament (ou 4 semaines, selon la période la plus courte) ; ou des anticorps monoclonaux dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
2. Utilisation simultanée de tout autre agent expérimental.
3. Métastases du système nerveux central ou leptoméningées connues ou cliniquement suspectées, à moins d'avoir été irradiées ou traitées au moins 4 semaines avant le premier traitement à l'étude et stables sans corticostéroïdes pendant > 1 semaine.
4. Enceinte ou allaitante. Un test de grossesse négatif doit être documenté au départ pour les femmes en âge de procréer. Les patientes ne peuvent pas allaiter les nourrissons pendant cette étude.

5. Maladie ou affection cardiovasculaire importante, y compris :

   1. Insuffisance cardiaque congestive nécessitant actuellement un traitement
   2. Nécessité d'un traitement médical anti-arythmique pour l'arythmie ventriculaire
   3. Perturbation sévère de la conduction
   4. Angine de poitrine nécessitant un traitement

   5. Intervalle QTc > 450 msec (hommes) ou > 470 msec (femmes) Correction de Fridericia.

      Remarque : les valeurs QTc jusqu'à 500 ms seront acceptables lorsque les antécédents médicaux du patient, par ex. bloc de branche, est connu pour provoquer un léger allongement de l'intervalle QTc et la condition est bien contrôlée.

   6. Antécédents de syndrome du QT long congénital ou de syndrome du QT court congénital
   7. Hypertension non contrôlée (à la discrétion de l'investigateur)
   8. Maladie cardiovasculaire de classe III ou IV selon les critères fonctionnels de la New York Heart Association
   9. Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la première administration du médicament à l'étude
6. Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine ou d'infection active par le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C.
7. Maladies intercurrentes connues non contrôlées, y compris la grippe virale non contrôlée et le COVID 19, les infections bactériennes systémiques et les infections fongiques.
8. Trouble psychiatrique ou état mental altéré qui empêcherait la compréhension du processus de consentement éclairé et/ou la réalisation des études nécessaires.
9. Réactions allergiques connues aux antagonistes H1/H2.