Uno studio su NBF-006 nel cancro del polmone non a piccole cellule, del pancreas o del colon-retto

Criterio di inclusione:

1. Parte A: Pazienti con NSCLC progressivo o metastatico confermato istologicamente o citologicamente, tumore del pancreas o del colon-retto che non hanno risposto al trattamento standard e per i quali nessun altro trattamento efficace è disponibile o appropriato per il paziente fino al livello di dose 4. Nel livello di dose 5, i pazienti con NSCLC progressivo o metastatico confermato istologicamente o citologicamente con genotipo KRAS-mutante documentato, che hanno fallito il trattamento standard e non hanno altri trattamenti efficaci disponibili o appropriati per il paziente.

   Parte B: Pazienti con NSCLC progressivo o metastatico confermato istologicamente o citologicamente con genotipo KRAS-mutante documentato, che hanno fallito il trattamento standard e non hanno altri trattamenti efficaci disponibili o appropriati per il paziente.

2. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group di 0-2.
3. Uomini e donne di età ≥ 18 anni.
4. I pazienti devono essersi ripresi da tutti gli effetti avversi acuti (esclusa l'alopecia) delle terapie precedenti al basale o ≤ Grado 1 prima dell'ingresso nello studio.
5. Adeguata funzionalità del midollo osseo, definita come conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L e conta piastrinica ≥ 100 x 109/L.
6. Una funzionalità renale adeguata, definita come creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) per l'istituto o clearance della creatinina calcolata [metodo di Cockcroft-Gault] deve essere ≥ 60 mL/min/1,73 mq. Se la creatinina sierica è >1,5 x ULN, la clearance della creatinina può essere calcolata da una raccolta delle urine delle 24 ore.
7. Funzionalità epatica adeguata, definita come bilirubina totale ≤ 1,5 mg/dL e alanina transaminasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) ≤ 2,5 x ULN o ≤ 5 x ULN se metastasi epatiche note.
8. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza su siero o urina al momento dello screening pre-trattamento.
9. I pazienti con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare almeno una forma di contraccezione altamente efficace prima dell'ingresso nello studio e fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
10. I pazienti devono essere in grado di fornire il consenso informato e devono essere disposti a fornire il consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura specifica dello studio.
11. Tutti i pazienti devono avere un tumore misurabile secondo RECIST 1.1.
12. Accetta di aderire a tutti i requisiti del protocollo di studio.

Criteri di esclusione:

1. Precedente chemioterapia, radioterapia o terapia sperimentale entro 4 settimane (eccezione: 6 settimane per nitrosouree o mitomicina C); o precedente terapia non citotossica entro 5 emivite del farmaco (o 4 settimane, a seconda di quale sia la più breve); o anticorpi monoclonali entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
2. Uso concomitante di qualsiasi altro agente sperimentale.
3. - Metastasi del sistema nervoso centrale o leptomeningee note o clinicamente sospette, a meno che non siano state irradiate o trattate almeno 4 settimane prima del primo trattamento in studio e stabili senza necessità di corticosteroidi per > 1 settimana.
4. Incinta o allattamento. Un test di gravidanza negativo deve essere documentato al basale per le donne in età fertile. I pazienti non possono allattare al seno durante questo studio.

5. Malattia o condizione cardiovascolare significativa, tra cui:

   1. Insufficienza cardiaca congestizia che attualmente richiede terapia
   2. Necessità di terapia medica antiaritmica per aritmia ventricolare
   3. Grave disturbo della conduzione
   4. Angina pectoris che richiede terapia

   5. Intervallo QTc > 450 msec (maschi) o > 470 msec (femmine) Correzione di Fridericia.

      Nota: i valori QTc fino a 500 ms saranno accettabili se l'anamnesi del paziente, ad es. blocco di branca, è noto che causa un lieve prolungamento dell'intervallo QTc e la condizione è ben controllata.

   6. Storia di sindrome congenita del QT lungo o sindrome congenita del QT corto
   7. Ipertensione incontrollata (a discrezione dello sperimentatore)
   8. Malattie cardiovascolari di classe III o IV secondo i criteri funzionali della New York Heart Association
   9. Infarto del miocardio entro 6 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio
6. Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana o infezione attiva da virus dell'epatite B o virus dell'epatite C.
7. Malattie intercorrenti incontrollate note, tra cui influenza virale incontrollata e COVID 19, infezioni batteriche sistemiche e infezioni fungine.
8. Disturbo psichiatrico o stato mentale alterato che precluderebbe la comprensione del processo di consenso informato e/o il completamento degli studi necessari.
9. Reazioni allergiche note agli antagonisti H1/H2.