Eine Studie zu NBF-006 bei nicht-kleinzelligem Lungen-, Bauchspeicheldrüsen- oder Darmkrebs

Einschlusskriterien:

1. Teil A: Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem progressivem oder metastasiertem NSCLC, Bauchspeicheldrüsen- oder Darmkrebs, bei denen die Standardbehandlung fehlgeschlagen ist und für die keine andere wirksame Behandlung verfügbar oder für den Patienten bis zu Dosisstufe 4 geeignet ist. In Dosisstufe 5 Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem progressivem oder metastasiertem NSCLC mit dokumentiertem KRAS-mutiertem Genotyp, bei denen die Standardbehandlung fehlgeschlagen ist und für die keine andere wirksame Behandlung verfügbar oder für den Patienten geeignet ist.

   Teil B: Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem progressivem oder metastasiertem NSCLC mit dokumentiertem KRAS-mutiertem Genotyp, bei denen die Standardbehandlung fehlgeschlagen ist und für die keine andere wirksame oder für den Patienten geeignete Behandlung verfügbar ist.

2. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0-2.
3. Männer und Frauen ≥ 18 Jahre.
4. Die Patienten müssen sich vor Studieneintritt von allen akuten Nebenwirkungen (außer Alopezie) früherer Therapien bis zum Ausgangswert oder ≤ Grad 1 erholt haben.
5. Angemessene Knochenmarkfunktion, definiert als absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l und eine Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l.
6. Angemessene Nierenfunktion, definiert als Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für die Einrichtung oder berechnete Kreatinin-Clearance [Cockcroft-Gault-Methode] muss ≥ 60 ml/min/1,73 sein m². Wenn das Serum-Kreatinin > 1,5 x ULN ist, kann die Kreatinin-Clearance aus einer 24-Stunden-Urinsammlung berechnet werden.
7. Angemessene Leberfunktion, definiert als Gesamtbilirubin ≤ 1,5 mg/dl und Alanintransaminase (ALT) und Aspartattransaminase (AST) ≤ 2,5 x ULN oder ≤ 5 x ULN bei bekannten Lebermetastasen.
8. Weibliche Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen zum Zeitpunkt des Screenings vor der Behandlung ein negatives Serum- oder Urin-Schwangerschaftstestergebnis haben.
9. Patientinnen mit gebärfähigem Potenzial müssen zustimmen, vor Studieneintritt und bis zu 30 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments mindestens eine Form der hochwirksamen Empfängnisverhütung anzuwenden.
10. Die Patienten müssen in der Lage sein, ihre Einverständniserklärung nach Aufklärung abzugeben, und sie müssen bereit sein, vor Beginn jeglicher studienspezifischer Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
11. Alle Patienten müssen gemäß RECIST 1.1 einen messbaren Tumor haben.
12. Stimmen Sie zu, alle Anforderungen des Studienprotokolls einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Chemotherapie, Strahlentherapie oder Prüftherapie innerhalb von 4 Wochen (Ausnahme: 6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C); oder vorherige nicht-zytotoxische Therapie innerhalb von 5 Arzneimittel-Halbwertszeiten (oder 4 Wochen, je nachdem, was kürzer ist); oder monoklonale Antikörper innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
2. Gleichzeitige Anwendung eines anderen Prüfmittels.
3. Bekannte oder klinisch vermutete Metastasen des Zentralnervensystems oder leptomeningeale Metastasen, es sei denn, sie wurden mindestens 4 Wochen vor der ersten Studienbehandlung bestrahlt oder behandelt und sind stabil, ohne dass Kortikosteroide für > 1 Woche erforderlich sind.
4. Schwanger oder stillend. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss zu Studienbeginn ein negativer Schwangerschaftstest dokumentiert werden. Die Patientinnen dürfen während dieser Studie keine Säuglinge stillen.

5. Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung oder Zustand, einschließlich:

   1. Derzeit therapiebedürftige dekompensierte Herzinsuffizienz
   2. Notwendigkeit einer antiarrhythmischen medikamentösen Therapie bei ventrikulärer Arrhythmie
   3. Schwere Leitungsstörung
   4. Therapiebedürftige Angina pectoris

   5. QTc-Intervall > 450 ms (Männer) oder > 470 ms (Frauen) Fridericia-Korrektur.

      Hinweis: QTc-Werte bis zu 500 ms sind akzeptabel, wenn die Krankengeschichte des Patienten, z. Schenkelblock, verursacht bekanntermaßen eine leichte QTc-Verlängerung und die Erkrankung ist gut unter Kontrolle.

   6. Anamnese eines angeborenen Long-QT-Syndroms oder angeborenen Short-QT-Syndroms
   7. Unkontrollierter Bluthochdruck (nach Ermessen des Prüfarztes)
   8. Herz-Kreislauf-Erkrankung der Klasse III oder IV gemäß den Funktionskriterien der New York Heart Association
   9. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
6. Bekannte Geschichte des humanen Immunschwächevirus oder aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus oder dem Hepatitis-C-Virus.
7. Bekannte unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich unkontrollierter viraler Influenza und COVID 19, systemischer bakterieller Infektionen und Pilzinfektionen.
8. Psychiatrische Störung oder veränderter Geisteszustand, die das Verständnis des Prozesses der Einwilligung nach Aufklärung und/oder den Abschluss der erforderlichen Studien ausschließen würden.
9. Bekannte allergische Reaktionen auf H1/H2-Antagonisten.