En studie av NBF-006 i ikke-småcellet lunge-, bukspyttkjertel- eller tykktarmskreft

Inklusjonskriterier:

1. Del A: Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet progressiv eller metastatisk NSCLC, bukspyttkjertel- eller tykktarmskreft som har sviktet standardbehandling og for hvilke ingen annen effektiv behandling er tilgjengelig eller passende for pasienten opp til dosenivå 4. I dosenivå 5, pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet progressiv eller metastatisk NSCLC med dokumentert KRAS-mutant genotype, som har sviktet standardbehandling og ikke har annen effektiv behandling tilgjengelig eller passende for pasienten.

   Del B: Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet progressiv eller metastatisk NSCLC med dokumentert KRAS-mutant genotype, som har sviktet standardbehandling og ikke har annen effektiv behandling tilgjengelig eller passende for pasienten.

2. Eastern Cooperative Oncology Group resultatstatus på 0-2.
3. Menn og kvinner ≥ 18 år.
4. Pasienter må ha kommet seg etter alle akutte bivirkninger (unntatt alopecia) av tidligere behandlinger til baseline eller ≤ grad 1 før studiestart.
5. Tilstrekkelig benmargsfunksjon, definert som et absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L og et blodplateantall ≥ 100 x 109/L.
6. Adekvat nyrefunksjon, definert som serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for institusjonen eller beregnet kreatininclearance [Cockcroft-Gault-metoden] må være ≥ 60 ml/min/1,73 m². Hvis serumkreatinin er >1,5 x ULN, kan kreatininclearance beregnes fra en 24-timers urinsamling.
7. Tilstrekkelig leverfunksjon, definert som total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL og alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤ 2,5 x ULN, eller ≤ 5 x ULN hvis kjente levermetastaser.
8. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha et negativt resultat på serum- eller uringraviditetstest på tidspunktet for screening før behandling.
9. Pasienter med reproduksjonspotensial må godta å bruke minst én form for svært effektiv prevensjon før studiestart og i opptil 30 dager etter siste administrering av studiemedikamentet.
10. Pasienter må være i stand til å gi informert samtykke og må være villige til å gi skriftlig informert samtykke før oppstart av eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
11. Alle pasienter må ha målbar svulst per RECIST 1.1.
12. Godta å overholde alle studieprotokollkrav.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere kjemoterapi, strålebehandling eller forsøksbehandling innen 4 uker (unntak: 6 uker for nitrosourea eller mitomycin C); eller tidligere ikke-cytotoksisk behandling innen 5 medikamenthalveringstider (eller 4 uker, avhengig av hva som er kortest); eller monoklonale antistoffer innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen.
2. Samtidig bruk av andre undersøkelsesmidler.
3. Kjente eller klinisk mistenkte metastaser i sentralnervesystemet eller leptomeningeale, med mindre de er bestrålet eller behandlet minst 4 uker før første studiebehandling og stabil uten behov for kortikosteroider i > 1 uke.
4. Gravid eller ammer. En negativ graviditetstest må dokumenteres ved baseline for kvinner i fertil alder. Pasienter kan ikke amme spedbarn mens de er på denne studien.

5. Betydelig kardiovaskulær sykdom eller tilstand, inkludert:

   1. Kongestiv hjertesvikt som for tiden krever behandling
   2. Behov for antiarytmisk medisinsk behandling for ventrikkelarytmi
   3. Alvorlig ledningsforstyrrelse
   4. Angina pectoris som krever behandling

   5. QTc-intervall > 450 msek (hanner) eller > 470 msek (kvinner) Fridericias korreksjon.

      Merk: QTc-verdier opptil 500 ms vil være akseptable der pasientens sykehistorie, f.eks. grenblokk, er kjent for å forårsake mild QTc-forlengelse og tilstanden er godt kontrollert.

   6. Historie med medfødt lang QT-syndrom eller medfødt kort QT-syndrom
   7. Ukontrollert hypertensjon (etter etterforskerens skjønn)
   8. Klasse III eller IV kardiovaskulær sykdom i henhold til New York Heart Associations funksjonelle kriterier
   9. Hjerteinfarkt innen 6 måneder før første studielegemiddeladministrasjon
6. Kjent historie med humant immunsviktvirus eller aktiv infeksjon med hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus.
7. Kjente ukontrollerte interkurrente sykdommer, inkludert ukontrollert viral influensa og COVID 19, systemiske bakterielle infeksjoner og soppinfeksjoner.
8. Psykiatrisk lidelse eller endret mental status som vil hindre forståelse av prosessen med informert samtykke og/eller fullføring av nødvendige studier.
9. Kjente allergiske reaksjoner på H1/H2-antagonister.